SerbestSerbest HafifHafif ZincirlerZincirler(kappa ve lambda)(kappa ve lambda)

Plazma hücreleri tarafından Serbest Hafif Zincir yapımı

Kappa Lambda

Karşılaşma yüzeyi

Saklı yüzey

Hafif zincir

Ağır zincir

antikorhedef

Karşılaşma yüzeyi

Lambda

Kappa

0.1

1

1

10

100

1000

1 2 3 4 5 6

Ligh

t cha

in c

once

ntra

tions

(mg/

Upper limit of normal range

SPE CZEIFE Total κ & λ

UPEFLC0.01

0.1

1

10

10

10

1 2 3 4 5 6

Ligh

t cha

in c

once

ntra

tions

(mg/

dL)

Upper limit of normal range

SPE CZEIFE&

UPEFLCSPE CZEIFE&

UPEFLC

Serum Serum Serbest Hafif ZincirleriSerbest Hafif ZincirleriNormal Normal aralıkaralık (mg/(mg/dL)dL)

OrtalamaOrtalama 95% CI95% CIκκ 0.0.836836 0.0.33 33 –– 11..9494

λλ 11..343343 0.0.57 57 –– 22..6363

100% CI100% CIκκ / / λλ oranıoranı 0.630.63 0.26 0.26 –– 1.651.65

Katzmann JA et al. Clin Chem 2002; 48: 1437-1444

Effect of renal tubular reabsorption on urine FLC

1

10

100

1000

10000

100000

0 6 12 18 24Time (months)

Seru

m F

LC (m

g/L)

5000

500

50

25

10

NR serumNR urine

İdra

rFLC

(mg/

dL)

5000

500

200

100

0.1

Seru

m F

LC (m

g/dL

)

Serum Serum ve ve İdrarİdrar ölçümleriölçümleri

SerumSerumElde edilmesi kolayElde edilmesi kolayκ/λκ/λ oranının böbrek oranının böbrek fonksiyonlarından etkilenmemesifonksiyonlarından etkilenmemesiKolay analizKolay analizKolay saklanmaKolay saklanmaHasta takibinde daha yüksek Hasta takibinde daha yüksek hassasiyethassasiyet

İİdrardrarElde edilmesi zorElde edilmesi zorDüzeylerin böbrek Düzeylerin böbrek fonksiyonlarından fonksiyonlarından etkilenmesietkilenmesiÖrneklerde konsantrasyon Örneklerde konsantrasyon gerekliliğigerekliliğiDaha zor saklanmaDaha zor saklanmaHasta takibinde daha düşük Hasta takibinde daha düşük hassasiyethassasiyet

Serbest Hafif Zincir Ölçümünün Serbest Hafif Zincir Ölçümünün YararlarıYararları

Daha yüksek sensitivite

Serum,kullanışlı örnek tipi

Kanıtlanmış Klinik Kullanım

0.1

1

10

100

1000

10000

100000

0.1 1 10 100 1000 10000

Serum FLC Kappa (mg/L)

Seru

m F

LC L

ambd

a (m

g/L)

Normals

AL Amyloidosis

Lachmann HJ et al. Brit. J. Haemat. 2003; 122 :78-84

Prob

abili

ty o

f sur

viva

l

Months since diagnosis

120967248240

Prob

abiliy

of s

urvi

val

1.0

.8

.6

.4

.2

0.0

Serum FLC supresyonu> 50%

Serum FLC supresyonu< 50%

FLC supresyonu (-)

Lachmann HJ et al. Brit. J. Haemat 2003; 122 :78-84

0.1

1

10

100

1000

10000

100000

0.1 1 10 100 1000 10000 100000Serum FLC Kappa (mg/L)

Seru

m F

LC L

ambd

a (m

g/L)

Normals

Lambda BJ

Kappa BJ

NSM

Drayson MT et al. Blood 2001; 97: 9:2900-2902

0.1

1

10

100

1000

10000

0.1 1 10 100 1000 10000Serum free kappa (mg/L)

Seru

m fr

ee la

mbd

a (m

g/L)

Normal seraIgG myeloma

Mead et al. Brit. J. Haemat. 2004; 126: 348 - 354

0.00

50.00

100.00

150.00

200.00

250.00

300.00

0 200 400 600 800 1000 1200 1400

Time from presentation (days)

Seru

m c

once

ntra

tion

(mg/

L)

0

10

20

30

40

50

60

70

Mon

oclo

nal p

rote

in (g

/L)

Kappa FLC Monoclonal IgG

CVAMP

HDM Dex

0.1% Plasma cells

MGUSMGUS

%466.8169YÜKSEK RİSKSerum M protein>1.5 g/dl anormal FLC oranı

%263.5373ORTAİki risk faktöründen biri mevcut

%71606DÜŞÜK RİSKSerum M protein<1.5 g/dl normal FLC oranı

20. YILDA ABSOLU İLERLEME RİSKİ

RİSK ORANI

HASTA SAYISI

RİSK GRUBU

Rajkumar SV et al. Blood 2004;104:Abstract 3647

821009899SPE, S. hafif zincirve serum IFE

821009899SPE ve Serbest hafif zincir

821009896Sadece Serbest hafif zincir

0959097SPE, UPE, serum ve idrar IFE

0907595SPE ve UPE0757095SPE, serum IFE0455090Sadece SPE

NSMMLCMMAL MyelomSaptanan Paraprotein % Protokoller

Monoklonal proteinler için farklı tanısal yaklaşımların kesinlikleri

Neden serumda serbest hafif zincir Neden serumda serbest hafif zincir ölçüyoruz?ölçüyoruz?

1. Monoklonal gammopati ilk saptandığında tanısal bir test olarak.

2. İdrarda Bence Jones Protein testlerinin yerine.3. Elektroforez testleri ile değerlendirilemeyen

hastaların takibinde.4. Tedaviye yanıtların hızlı değerlendirilmesinde.5. Residüel hastalığın değerlendirilmesinde.

MevcutLaboratuvarProtokolü

ÖnerilenLaboratuvarProtokolü