UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOSUniversidad del Perú, DECANA DE AMERICA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICAESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

Departamento Académico de Bioquímica

SEMINARIO 1: PEROXIDACIÓN LIPÍDICA Y ENVEJECIMIENTO

Integrantes: 1.Suarez Arbulu Luis2.Vega Segura K. Heden3.Villarreal Pizarro E. Lucero4.Yucra Chaqquere Winy

Asesora:Dra. Elizabeth Gonzáles Loayza

2015

PEROXIDACIÓN LIPÍDICA

Es una reacción en cadena que es propiciada por la presencia de radicales libres.

Considerado un proceso autocatalítico.

Deterioro y Ruptura de

la membrana

Disminución de la

flexibilidad de la

membrana Inactivación de

receptores unidos a

membrana

EFECTOS

Propagació

n

iniciación

Terminació

n

ETAPAS DE LA PEROXIDACIÓN LIPÍDICA

INICIACIÓN

•Se inicia por la alta reactividad que poseen los radicales libres

1

PROPAGACIÓN

•El radical lipídico reacciona rápidamente con el oxigeno, para formar peroxilos.

2

TERMINACIÓN

•Se dan combinaciones de especies reactivas entre sí, o reaccionan con antioxidantes.

3

PRODUCTOS DE LA PEROXIDACIÓN LIPÍDICA

• Son compuestos de carácter aldehidícos, que derivan de la peroxidación lipídica

• Son compuestos tóxicos.• Considerados como mensajeros tóxicos que difunden

y aumentan los eventos iniciales de los radicales libres.

•Obtenido a partir de la peroxidación del acido linoleico y del acido araquidónico.

•Aldehído citotóxico. HNE

•Se obtienen a partir de la peroxidación del acido linolénico y del docosahexenoico.

HHE

•Principal bioproducto de la peroxidación de lípidos

•Permite la cuantificación del daño. Aldehído citotóxico.

MDA

DETERMINACION DEL DAÑO OXIDATIVO

Se mide de manera indirecta

Se basa en la reacción del acido tiobarbitúrico con el

MDA, lo cual forma un complejo coloreado, capaz de

ser cuantificable.

Medición de compuestos que reaccionan con el acido tiobarbitúrico 1

Cuantifica pentano y etano, derivados de

hidroperóxidos de los omega 6 y 3.

Medición de Hidrocarburos volátiles

en el aire expirado 4

Se cuantifica al 4-hidroxinonenal mediante

el empleo de HPLC.

Medición de otros aldehídos procedentes de la lipoperoxidación

2

Cuantifica el pigmento lipofucsina, producto de la

lipoperoxidación.

Medición de compuestos fluorescentes de la

lipoperoxidación3

Ensayo de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS)

• El TBA tiene la capacidad de reaccionar con los compuestos derivados de la lipoperoxidación.

• Forma un complejo coloread, el cual es medible espectrofotométricamente

FUNDAMENTO

ESTRÉS OXIDATIVO

ESTRÉS OXIDATIVO

Es el desequilibrio entre la producción de Radicales libres y el sistema de defensa antioxidante

Todas las células se mantienen en un estado reductor

En la última década se han acumulado evidencias que permiten afirmar que los radicales libres y el conjunto de especies reactivas que se les asocian juegan un papel central en nuestro equilibrio homeostático, que es el normal funcionamiento de los mecanismos de regulación que conservan el estado normal fisiológico de los organismos.

DESBALANCE EFECTOS TÓXICOS ALTERACIÓN ESTRUCTURAL

Estrés oxidativo mitocondrial

✓La mayoría de los estudios sobre suplementación experimental con antioxidantes indican que pueden aumentar la esperanza de vida pero no cambian la longevidad máxima.

✓Los antioxidantes endógenos se correlacionan de forma inversa con la longevidad máxima.

✓La intensidad de producción mitocondrial de radicales de oxígeno y el daño oxidativo al ADN mitocondrial son menores en los animales longevos vs los de vida corta.

✓Los animales longevos muestran un menor grado de insaturación de los ácidos grasos de sus membranas tisulares que las especies de vida corta.

✓La restricción calórica con el objetivo de reducir la velocidad del envejecimiento, también disminuye la producción mitocondrial de radicales libres y el daño oxidativo al ADN mitocondrial.

El radical hidroxilo (.OH) procede de la rotura del enlace covalente entre el oxígeno y el hidrógeno de una molécula de agua, reacción en la que también se genera otro oxidante, el .H-.

El .OH es el radical más reactivo que nuestra química conoce. Puede interactuar con las bases nitrogenadas de los ácidos nucleicos (ADN y ARN) y alterar la información genética de las células, o estimular la peroxidación lipídica, en la que el .OH ataca a los ácidos grasos poliinsaturados, convirtiéndolos a su vez en oxidantes. Un sólo radical .OH puede transformar cientos de moléculas de ácidos grasos en hidroperóxidos, que al descomponerse producen

Compuestos de oxígeno reactivos de interés en el estrés oxidativo

Compuesto Características

O2– (anión superóxido)

HO2 (radical perhidroxi)

H2O2 (peróxido de hidrógeno)

OH. (radical hidroxilo)RO. (radical alkoxy)ROO. (radical peroxi)1O2 (oxígeno singlete)

Se forma en reacciones de autooxidaciónForma hidrogenada del anterior. Más liposolubleNo es un radical libre, pero tiene una acción oxidanteEs el radical libre más reactivo que se conoce

El estrés oxidativo es uno de los

factores que gobiernan los cambios en la expresión

génica durante la diferenciación y el envejecimiento.

Hipótesis del estrés oxidativo en el envejecimiento

La teoría del estrés oxidativo es una de las hipótesis que intenta explicar los cambios degenerativos y la pérdida neuronal que ocurren durante la senescencia.

Esta hipótesis considera que el envejecimiento y el desarrollo no son fases distintas de la vida sino más bien que el envejecimiento es la etapa final del desarrollo y que aun cuando no es un fenómeno genéticamente programado ocurre por la influencia del EOx en el programa genético.3,4,16

Los postulados de esta hipótesis son:4

El completamiento del programa genético que gobierna la secuencia y duración de varias fases ontogenéticas está ligado al gasto de una suma definida de energía.

El nivel de EOx depende de la velocidad de generación de oxidantes y de los niveles de defensa antioxidante, los cuales están genéticamente controlados; pero están influidos también por factores epigenéticos.

El EOx ejerce una influencia regulatoria en la expresión génica y es diferente en los distintos estadios del desarrollo

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS1. Mimica N, Simin N, Svircev E. The effect of plant secundary metabolites on Lipid Peroxidation

and Eicosanoid pathway. INTECH. 2010, 6(8): 193 – 2010,2. Devlin T. Bioquimica. 4º Edicion. Barcelona: Editorial Reverté; 2004. pp. 5913. Fagali N. Peroxidacion de diferentes especies lipidicas: Efecto de Antioxidantes. [Tesis Doctoral].

La Plata: Universidad Nacional de La Plata, Facultad de Ciencias Exactas, 2011.4. Estepa V, Ródenas S, Martín M. Optimizacion de un metodo para la determinacion de la

peroxidacion lipidica en suero humano. Anal. Real Acad. Farm. 2001; 67(3): 1 – 175. Gutiérrez J, García L, Chima C, Domínguez S, Rivera E, Cruz L. Determinación de la

concentración de malondialdehido y la activvidad de enzimas antioxidantes en eritrocitos contenidos en bolsas para transfusion sanguinea. Rev. Mex. Patol. Clin. 2009: 56(4): 223 – 234

6. Pérez P, Pérez J. Métodos para medir el daño oxidativo. Rev. Cubana Med. Milit. 2005: 29(3): 192 – 198

7. Céspedes E, Castillo J. La peroxidacion lipidica en el diagnostico del estrés oxidativo del paciente hipertenso. ¿Realida o mito? Rev Cubana Invest Bioméd . 2008;  27(2): 1 – 8

8. Arias J, Aller M, Arias J, Lorente L. Fisiopatología Quirúrgica. Traumatismos, Infecciones y Tumores. 1º Edicion. Barcelona: Editorial Tebar; 1999. pp. 84 – 86