Sem Colesterol y Coagulación 1

7/26/2019 Sem Colesterol y Coagulacin 1

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Beatriz Carolina Espinoza Honores

Taller VII de Farmacologa Clnica. Carrera de medicina. Colesterol ycoagulacin.

1.- Indique los principales efectos adversos que se pueden presentaren cada grupo de frmacos hipocolesterolmicos.

Grupo Efectos adversosInhibidores de HMGCo !eductasa

"estatinas#

Bien tolerados.Ttnos. G.I. (Nausea, Dolor abdominal).S.N.C. (Fatia, Ce!alea, Insomnio).E"antema.De la Cp# $ Transaminasas.%iopatias &abdomiolisis.Hepatitis.'nioedema.

!esinas de intercambio i$nico G.I. ('lteran El Sentido Del Gusto, Dolor 'bdominal,Dispepsia, Estreimiento, Esteatorrea, Flatulenia).Fos!atasas 'lalinas $ Transaminasas (Transitorio).'idosis Hiperlor*mia.

%iacina +asodilatain Cut-nea.rurito.G.I. (Nauseas, +mitos, Diarrea, Dispepsia, /lera).Hiperpimentain.'antosis Nirians.'lteraiones Hep-tias &e0ersibles.Hiperluemia.Hiperuriemia.

&erivados de 'cido fbrico G.I. (Dolor 'bdominal, Nausea, Diarrea).E"antema.'lopeia.eso.+isin Borrosa.Impotenia.1euopenia 2 'nemia.

otenial 1iteno.%iositis &abdomiolisis.%ioloburia E Insu!. &enal.

(trosE)etimiba Esteatorrea

*robucol 3Freuentemente (453678)9 diarrea (458).3:asionalmente (43;8)9


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".- Compare los tratamientos anticoagulantestradicionales v#s aquellos nuevos frmacosanticoagulantes que no necesitan mediciones mensualesde I$R.


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=ttp9AA6.astellon.san.0a.esAureniasAinde".p=pAno0edades3en3mediina3de3ureniasA;3preuntas3!reuentes3en3nue0os3antioaulantes
http://ww2.castellon.san.gva.es/urgencias/index.php/novedades-en-medicina-de-urgencias/369-preguntas-frecuentes-en-nuevos-anticoagulanteshttp://ww2.castellon.san.gva.es/urgencias/index.php/novedades-en-medicina-de-urgencias/369-preguntas-frecuentes-en-nuevos-anticoagulanteshttp://ww2.castellon.san.gva.es/urgencias/index.php/novedades-en-medicina-de-urgencias/369-preguntas-frecuentes-en-nuevos-anticoagulanteshttp://ww2.castellon.san.gva.es/urgencias/index.php/novedades-en-medicina-de-urgencias/369-preguntas-frecuentes-en-nuevos-anticoagulantes


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%.- Indique que frmacos ocupar&a para tratar la urgenciaproducto de un I'( y aquellos que es posile indicar alpaciente como pro)la*is posterior al evento.


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+.- Indique los principales mecanismos ioqu&micos de losantiagregantes plaquetarios que son enfoque de lasterapias ocupadas hoy en d&a.


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,.- Investigue sore los efectos pleiotrpicos que se handescritos de los inhiidores de la (-Co' reductasa.

EFECT:S 1EI:T&IC:S DE 1'S EST'TIN'S &estaurain de la !unin endotelial. El endotelio 0asularata omo un importante rano autorino $ pararino reulando la ontrain de la pared 0asular $ suomposiin elular. 1a =iperolesterolemia deteriora la !unin endotelial $ la dis!unin endotelial es unade las primeras mani!estaiones de ateroeslerosis, produi*ndose aun en ausenia de e0ideniaanior-a de en!ermedad. na arater?stia importante de la dis!unin endotelial es una alterain en las?ntesis, liberain $ ati0idad del "ido n?trio (N:) endotelial. Normalmente, el N: endotelial in=ibe elproeso atero*nio omo por eemplo, estimulando la relaain 0asular, in=ibiendo la areainplaJuetaria, la proli!erain de la musulatura lisa 0asular $ las interaiones entre los leuoitos $ elendotelio4. 1a inati0ain de N: por el anin super"ido (:6 3 ) limita la biodisponibilidad del N: $ lle0a atolerania al nitrato, 0asoonstriin e =ipertensin4,6K36. 1as estatinas meoran la dis!unin endotelialmediante una disminuin de los ni0eles sanu?neos de olesterol $ mediante un aumento en la s?ntesisendotelial de N:, estimulando $ reulando la ain de la N: sintasa endotelial (eN:S)4,3L (Fiura ).Disminuin del estr*s o"idati0o. El estr*s o"idati0o se produe uando la produin de espeies reati0asdel o"?eno (E&:s) e"ede la apaidad antio"idante enzim-tia $ nanoenzim-tia endenas6L. 1os -idosrasos poliinsaturados (F'S) ontenidos en plasma son sensibles a la o"idain mediada por E&:s (FiuraL). Este proeso ondue a la trans!ormain de 1D1 nati0o (1D1n) a 1D1 o"idado o modiado (o"1D1). 1oso"1D1s no se unen a los reeptores de 1D1n, sino a los reeptores sa0ener en monoitosAmar!aos,endotelio $ *lulas 0asulares del msulo liso, dando por resultado la aumulain $ la !ormainintraelular de las *lulas de espuma, sello de olesterol en lesiones ateroslertias tempranas434K. 1aso"1D1s son itot"ias para las *lulas 0asulares $ deterioran la !unin endotelial. El e!eto proapopttiode o"1D1 puede desestabilizar las plaas ateroslertias, onduiendo a trombosis intra0asular $ aompliaiones isJu*3 mias audas. 's?, se espera Jue los aentes Jue in=iben la o"idain de 1D1 tenanarater?stias ateroprotetoras. El estr*s o"idati0o tambi*n desempea un papel importante en otraspatolo?as ardio0asulares tales omo =ipertensin arterial, remodelain e =ipertroa del mioardio $ paro

ard?ao4L,64,6K37. Entre los e!etos antio"idantes de las estatinas se enuentran la modulain del estr*so"idati0o, adem-s de reduir la enerain de espeies reati0as del o"?eno por N'D()H o"idasa 0asular,antaonizar los e!etos proo"idantes de aniotensina II $ endotelina34 $ aumentar la s?ntesis 0asular de"ido n?trio45,44,4,6K36. Estas aiones se e"plian mediante los siuientes meanismos9 4. &eduinde los l?pidos del plasma. 1a =iperolesterolemia $ la =ipertrilieridemia inrementan la enerain de E&:sen el sistema 0asular. 1as estatinas reduen los ni0eles del olesterol 1D1 en el plasma, inluso en paienteson normolipidemia. Esta disminuin del olesterol $ los trili*ridos en el plasma limita la antidad desustratos disponibles para el proeso de pero"idain lip?dia. Este meanismo no es espe?o de lasestatinas $ se obser0a despu*s del tratamiento on otros !-rmaos =ipolipemiantes tales omo olestiramina$ bratos. or aelerain del atabolismo de la 1D1 del plasma, las estatinas aortan el per?odo deirulain $ reduen el tiempo durante el ual las lipoprote?nas pueden ser o"idadas. &eduen la antidad de1D1 densas $ peJueas irulantes, Jue son m-s propensas a su!rir o"idain4,4L,6K37. 6. ropiedades


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diretas de aptura de E&:s. Di0ersos estudios =an demostrado Jue las estatinas reduen la o"idain de1D1 aislado in 0itro. 'unJue todas las estatinas pareen poseer esta ain !armaolia, se di!ereniannotablemente en su potenia antio"idante. 1a ma$or?a de las estatinas sint*tias demuestran potenial deaptura de E&:s solamente a onentraiones rele0antes (ML5 mAd?a). Sin embaro, las de orien natural(sim0astatina, pra0astatina $ lo0astatina) tienen la apaidad de aptar E&:s a baas onentraiones (65mAd?a), omo las Jue pueden enontrarse en la sanre de paientes tratados on estatinas. El e!etoantio"idante de la


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reeptores de o"1D1. 1as o"1D1 eeren sus e!etos proatero*nios por 0arios tipos de reeptoressa0eners ontenidos en mar!aos, endotelio $ *lulas del msulo liso. Di0ersos estudios =andemostrado Jue la e"presin de reeptores sa0ener es a!etada por las estatinas. En la l?nea de *lulamono?tia (TH34), la lo0astatina disminu$ la e"presin de reeptor sa0ener lasiado omo tipo I (S&3'l). El e!eto !ue re0ertido por la inubain on !arnesol, suiriendo Jue la !arnesilain de prote?3 nas puedaestar in0olurada en la e"presin de estos reeptores. En *lulas mono?tias ;O, la lo0astatina disminu$el m&N' del CD $ el ni0el de prote?na liando de o"1D1. 1a =iperolesterolemia est- asoiada on lae"presin aumentada del S&3'I $ S&3'II en monoitos de sanre peri!*ria. En estudios en Jue se =a

administrado ator0astatina (65 mAd?a por 4 mes) a paientes =iperolesterol*mios, no se =a obser0adoe!eto sobre la respuesta de la o"1D1 de monoitos rei*n aislados, pero s? se =a pre0enido la up3reulationde S&3'I, S&'II $ m&N'. En ontraste, no se =an obser0ado e!etos on la pra0astatina en el metabolismo delas o"1D1 por los mar!aos obtenidos de suetos =iperolesterol*mios4L,6K3K.

1as estatinas (in=ibidores de la =idro"imetillutaril Co enzima ' redutasa) son los !-rmaos mas utilizadosen el ontrol de dislipidemia sin embaro sus e!etos 0an mas all- del poder =ipolipemiante, estos e!etosadiionales a la reduin del olesterol se denominan e!etos pleiotropios $ ser-n menionados aontinuain.%eanismo9 In=ibiin de !ormain de isoprenoides lo ual implia reduin del estr*s o"idati0o aldisminuir la produin de N'DH. 'demas tiene e!eto antin


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de radicales libres2+. )n el escenario del SA, tanto en el estudio :'*ALcomo en el &*;


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demostrado es que no aumenta la aparicin de tumores, como se hab!a sospechado a partir de resultados de al"unosensayos cl!nicos. ;tro halla4"o interesante es que podr!an miti"ar efectos adversos de la quimioterapia, concretamente loscardiot7icos. )stn en curso ensayos cl!nicos aleatori4ados que investi"an la accin de las estatinas en prevencinprimaria del cncer, en prevencin de recurrencias y en reduccin de la mortalidad cuando se combinan con quimioterapiaconvencional2."eterioro co#nitivoLa sospecha inicial sobre una posible relacin de las estatinas con el desarrollo de deterioro co"nitivo y prdida de memoriano se ha confirmado y los datos ms recientes apuntan incluso a un efecto beneficioso de este "rupo farmacol"ico en la

prevencin de la demencia

2>

. Las propiedades antiinflamatorias y la inhibicin de la mi"racin leucocitaria a travs de labarrera hematoenceflica podr!an enlentecer la atrofia cerebral2. )n e7perimentacin animal, se ha demostrado que larosuvastatina prote"e del da1o por isquemia=reperfusin tanto en la limitacin del tama1o del infarto como en parmetrosfuncionales, a travs de la atenuacin del estrs o7idativo y la inflamacin-0. omo en las dems afecciones, senecesitar!an estudios cl!nicos a "ran escala que pudieran demostrar estos beneficios.=ttp9AA.re0espardiol.orAesAdel3onepto3estatinas3alta3poteniaAartiuloA;5O;OLA

/.- 0escria los porcentaes de *itos teraputicos que esposile alcanar con las diferentes terapias farmacolgicas delos hipocolesterolmicos usndolos como monoterapias ocominados.
http://www.revespcardiol.org/es/del-concepto-estatinas-alta-potencia/articulo/90379374/http://www.revespcardiol.org/es/del-concepto-estatinas-alta-potencia/articulo/90379374/


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3.- 4roponga un paciente con alguna patolog&acardiovascular indicando que tratamiento farmacolgicoser&a el seg5n su conocimiento otenga el mayor *itoteraputico en su paciente.


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6.- Investigue sore la e*tensin en el tiempo y dosis quedee tener el tratamiento con cido acetil-salicilico y#oClopidogrel en el maneo de I'(! '78 y 4'0.

I'%


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'C+


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C'D

19.- 8staleca " diferencias entre los frmacos0aigatran y Rivaro*aan


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Dabiatran &i0aro"aban


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dosis diaria recomendada 475 m ada 46 =oras. En ma$ores de K5aos $ paientes en tratamiento on0erapamilo, la dosis reomendada es la de445 m ada 46 =oras, por el ma$or riesode =emorraia en esta poblain. Enpaientes on rieso =emorr-io ele0ado $rieso emblio intermedio, tras uidadosadei3 sin indi0idual, tambi*n se reomiendala dosis de 445 m ada 46 =oras. Dado sur-pido omienzo de ain, no es neesarioplantear terapia puente on =eparina omoen los '+@.

65 m una 0ez al d?a, dosis m-"imareomendada. No se reJuiere auste dedosis en los paientes de edada0anzada ni en relain on el se"o o elpeso orporal del paiente (R 75 # $ M465 #)

Pacientes con IR se elimina por 0?a renal, la !unin renaldebe ser e0aluada en todos los paientesantes de iniiar el tratamiento. En paienteson edad a0anzada (superior a O7 aos) o enpaientes on insuienia renal, debee0aluarse la !unin renal omo m?nimo una0ez al ao. Si e"iste insuienia renal le0e(alaramiento de reatinina 753K5 mlAmin)no es neesario austar la dosis> si e"isteinsuienia renal moderada ('Cr de 5 a 75mlAmin) la dosis reomendada de dabiatranes tambi*n de 475 m ada 46 =oras, sinembaro, en paientes on alto rieso desanrado, se debe onsiderar una reduinde la dosis a 445 m ada 46 =oras> $ si =a$insuienia renal ra0e ('Cr in!erior a 5

mlAmin) el tratamiento on dabiatran est-on3 traindiado.

Como medida de preauin, sereomienda la monitorizain de la!unin renal al iniio del tratamiento $al menos una 0ez al ao. Si e"isteinsuienia renal le0e ('Cr de 75 a K5mlAmin)9 no se reJuiere auste de dosis>si e"iste insuienia renal moderada('Cr de 5 a 75 mlAmin) o ra0e ('Cr R5 mlAmin) se reomienda la dosis de47m una 0ez al d?a> $ si =a$insuienia renal ra0e9 no sereomienda en paientes on 'Cr R 47mlAmin.

Cmo actuar ante unolvido de dosis o en casode vmito

Se puede tomar una dosis ol0idada dedabiatran =asta =oras antes de lapr"ima dosis proramada. ' partir de =oras antes de la pr"ima dosis proramada,se debe omitir la dosis ol0idada. No se debetomar dosis doble para ompensar dosisindi0iduales ol0idadas. En aso de 0mito, sise produe antes de las =oras $ se obser0ael omprimido en el 0mito, atuar senpauta de ol0ido de dosis.

Si se ol0ida una dosis, el paiente debetomar inmediatamente el omprimidode ri0aro"aban $ seuir al d?a siuienteon la dosis de una 0ez al d?areomendada. No debe dupliarse ladosis en el mismo d?a para ompensaruna dosis ol0idada. Si el paiente0omita antes de las L =oras de =abertomado el omprimido $ se obser0a elomprimido en el 0omito, =a$ Jueadminis3 trar otro omprimido alpaiente. Si =a$ duda, esperar 6L =orasdesde la ltima administrain deri0aro"aban para administrar elsiuiente omprimido. Se debeintensiar la eduain del paiente $onieniarle de la importania de un

orreto umplimiento del tratamiento.Debido a la 0ida media orta dedabiatran $ ri0aro"aban, la omisin deuna o 0arias dosis puede impliar unainsu3 iente antioaulain de !ormam-s preoz Jue on la omisin de unadosis de !-rmaos '+@.

interacciones conalimentos

No e"isten interaiones on alimentos. 1as-psulas deben traarse enteras on aua $on o sin alimentos, e indiar a los paientesJue no abran la -psula debido a Jue elrieso de =emorraia puede aumentar. Sereomienda la administrain on alimentospara e0itar s?ntomas disp*ptios

No e"isten interaiones on alimentos,$ es reomendable su administrainonunta

Interaccion farmacologica Se debe monitorizar estre=amente laapariin de =emorraias $ en el aso depaientes on alto rieso =emorr-io,0alorar la reduin de dosis a 445 m ada46 =oras. En paientes Jue toman0erapamilo, se debe reduir la dosis dedabiatran a 445 m ada 46 =oras $pueden administrarse untos los dos!-rmaos aunJue su administrain on almenos 6 =oras de di!erenia, e0ita lainterain siniati0a. Dabiatran est-ontraindiado si se administra dronedarona,#etoonazol, itraonazol, ilosporina $tarolimus sist*mios, por el aumentosiniati0o del rieso =emorr-io. El#etoonazol por 0?a tpia no est- on3traindiado. uede reduirse el e!etoantioa3 ulante de dabiatran en el uso

No se reomienda en paientes Juereiben tratamiento sist*mio onantimitios azlios (#etoonazol,itraonazol, 0ori3 onazol $ posionazol)o in=ibidores de la proteasa del +IH(ritona0ir), por aumentar el rieso=emorr-io. Dada la limitadain!ormain l?nia disponible ondronedarona, debe e0itarse suadministrain onomitante. No sereomienda tampoo su administrainon arbamaepina, !enobarbital o!enito?na, ni ri!ampiina o =ierba de Sanuan, pues su e!eto antioaulantepuede estar disminuido


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onomitante on arbamaepina o!enito?na, $ no se reomienda laadministrain on ri!ampiina o =ierba deSan uan

principales efectosadversos

El aonteimiento ad0erso m-s !reuente esla dispepsia.

El e!eto seundario m-s !reuente esla apariin de n-useas, $ de !ormapoo !reuente artralias, edemas,erupin ut-nea, prurito, mareo,malestar eneral o astenia, todos de

ar-ter le0e. 1os episodios=emorr-ios en muosas $ la anemiason las reaiones ad0ersas m-s!reuentes. 1os episodios =emorr-iosorresponden sobre todo a epista"is,=emorraia ini0al, astrointestinal oenitourinaria.

Se requieremonitorizacin estricta dedabigatran/rivaroxaban

' di!erenia de los antioaulantes orales '+@, en la pr-tia l?nia no se reJuiere lamonitorizain de los par-metros de la oaulain durante el tratamiento on estos!-rmaos, debido a su !armaoin*tia predeible. Se puede onsiderar la mo3nitorizain en paientes on9 ompliaiones trombtias o =emorr-ias durante eltratamiento, neesidad de re0ersin del e!eto antioaulante ante iru?a urente o unproedimiento in0asi0o, paientes on insuienia renalA=ep-tia $ rieso de=emorraia, paientes on pesos e"tremos $ rieso de =emorraia, sospe=a deinterain mediamentosa on otros !-rmaos, $ dudas sobre la orreta ad=ereniade un paiente al tratamiento.

Cmo se cambia de !" adabigatran/rivaroxaban

D'BIG'T&'N9 1os '+@ deben suspenderse $ se puede administrar dabiatran ete"ilatotan pronto omo el IN& sea in!erior a 6.&I+'&:U'B'N9 Deber- interrumpirse el tratamiento on '+@ e iniiarse el tratamiento

on ri0aro"aban uando el 0alor del ?ndie internaional normalizado (InternationalNormalized ratio, IN&) sea iual o in!erior a .Como rela eneral9 si el IN& es iual o in!erior a 6, se puede =aer el ambio de !ormaautom-tia, $ empezar ese mismo d?a on el nue0o !-rmao> si el IN& se enuentraentre 6 $ , omenzar el tratamiento on ri0aro"aban, al d?a siuiente de la nalizaindel '+@ $ esperar LK =oras para el iniio de dabiatran> $ si el IN& es in!erior a , sesuspende el '+@ $ se debe monitorizar el IN& ada 6L3LK =oras $ omenzar eltratamiento uando el IN& sea in!erior a 6 o dependiendo de si el nue0o !-rmao esdabiatran o ri0aro"aban.

Cmo se cambia de

dabigatran/rivaroxaban a

!"#

Se debe austar el tiempo de ain del '+@en !unin del 'Cr. Si el 'Cr M75 mlAmin,iniiar '+@ d?as (ar!arina) o 6 d?as(aenoumarol) antes de suspenderdabiatran> $ si el 'Cr M5 $ R 75 mlAmin,iniiar '+@ 6 d?as antes de suspender da3biatran (ar!arina) o 4 d?a (aenoumarol).

1os '+@ deben administrarsesimult-neamente =asta Jue el ?ndieinternaional normalizado (IN&) seaiual o superior a 6. Durante los dosprimeros d?as del per?odo de ambio, seutilizar- la dosis iniial est-ndar de '+@en !unin de los resultados del IN&. ElIN& debe determinarse a partir de las6L =oras de la toma del ri0aro"aban $siempre antes de la siuiente dosis.

na 0ez interrumpido el tratamientoon ri0aro"aban, el IN& puededeterminarse on abilidad pasadas 6L=oras de la ltima dosis.

Cmo se cambia dedabigatran/rivaroxaban aun anticoagulanteparenteral

Se reomienda esperar 46 =oras despu*s dela ltima dosis.

1a primera dosis de antioaulanteparenteral debe administrase en elmomento en Jue se tomar?a lasiuiente dosis de ri0aro"aban.

Cmo se cambia deanticoagulantesparenterales adabigatran/rivaroxaban

Se debe iniiar el tratamiento on dabiatranAri0aro"aban 6 =oras antes del =orariopre0isto para administrar la siuiente dosis proramada del antioaulante parenteral.En aso de tratamientos ontinuos omo la =eparina no !raionada (HNF), se debeiniiar en el momento de la suspensin de la in!usin

Se puede calcular elriesgo $emorr%gico de unpaciente en tratamiento

condabigatran/rivaroxaban

El tiempo de tromboplastina parialati0ado (TTa) es un test ampliamentedisponible $ proporiona una indiainapro"imada de la intensidad de la

antioaulain on dabiatran, nouantitati0a, pero s? ualitati0a. uede sertil para a$udar a determinar un e"eso deati0idad antioaulante. 's? un TTasuperior a K5 seundos, antes de laadministrain de la siuiente do3 sis, est-asoiado on un rieso m-s ele0ado de=emorraia, $ un TTa in!erior a 5seundos india ausenia de ati0idadantioaulante.El tiempo de protrombina (T) no debeutilizarse para medir el e!etoantioaulante de dabiatran por su esasasensibilidad.

El T es dosis3dependiente on unaestre=a orrelain on lasonentraiones plasm-tias. Noresulta til para la mediin de

onentraiones baas de ri0aro"aban,su utilidad es ma$or para detetarni0eles pio Jue para ni0eles 0alle del!-rmao. Dado Jue el -lulo del IN&on0enional empleando el ?ndie desensibilidad de ada tromboplastina(ISI) aumenta la 0ariabilidad, el IN& noes un par-metro adeuado para lamonitorizain del tratamiento. 'tual3mente, se trabaa en desarrollar laestandarizain de un ISI espe?o,di!erente al utilizado para los '+@, de!orma Jue se pudiera alular un IN&Jue minimizara la 0ariabilidad entre


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El tiempo de trombina (TT) representatambi*n la ati0idad de los in=ibidoresdiretos de la trombina $ un 0alor normalindia Jue no =a$ e!eto antioaulante. Eltiempo de oaulain on earina (TCE)proporiona una mediin direta de laati0idad de los in=ibidores diretos de latrombina. 's?, un TCE 63 0ees superior, enomparain on ni0eles normales antes dela siuiente dosis, se asoia a un ma$orrieso de =emorraia. No se enuentradisponible en la ma$or?a de los entros.'mbas pruebas, TCE $ TT, muestrandi!erenias importantes entre laboratoriosdebido a la ausenia de estandarizain.De !orma m-s espe?a, el ensa$o delin=ibidor de la trombina HemolotV (TTd),prueba del tiempo de trombina diluidaalibrado espe?amente para dabiatran,es el test Jue identia a los paientes onma$or rieso =emorr-io de !orma m-spreisa, sensible $ robusta. %ide laonentrain de dabiatran $ e"iste unarelain lineal direta entre *sta $ el tiempode oaulain9 si es superior a 655 nAmlde onentrain plasm-tia de dabiatran(5 seundos) antes de la siuiente dosis aadministrar o 46 =oras tras la inesta del

ltimo omprimido (0alle), se asoia a unma$or rieso de sanrado> si es in!erior a LKnAml (0alor normal del TTd) india Jue no=a$ un e!eto antioaulante l?niamenterele0ante de dabiatran. Se realiza de !ormano rutinaria, slo ante sanrado ra0e oiru?a urente $ slo est- disponibleatualmente en alunos laboratorio onnes de in0estiain.En situaiones de emerenia, el TTa $ elTT son los m*todos m-s eaes paradeterminar la presenia o ausenia dele!eto antioaulante en los paientestratados on dabiatran.

tromboplastinas.El TTa tambi*n se prolona de !ormadosis3 dependiente> sin embaro, no sereomienda para la e0aluain dele!eto del ri0aro"aban, $a Jue sereJuieren randes inrementos en laonentrain plasm-tia del !-rmaopara obser0ar peJueas prolonaionesdel TTa (esasa sensibilidad).1os test de mediin de la ati0idadanti3!ator Ua mediante m*todosromo*nios pareen o!reer m-ssensibilidad $ preisin Jue el T $, pordeniin, deber?a ser los de elein.E"isten alunos tests omerializadosen Espaa, sin embaro, atualmente,no se dispone de un patrn para laalibrain por lo Jue se debe seuirtrabaando en su estandarizain.De !orma lobal, es !undamentalonsiderar el tiempo transurrido desdela ltima dosis del !-rmao para lainterpretain de los resultados $ a laespera de nue0os resultados de los testen estudio, el TCE para dabiatran $ elT para ri0aro"a3 ban son los Jue debenser reomendados on un rado dee0idenia C.

& si el paciente acude aurgencias por sangrado

No e"iste ant?doto espe?o paradabiatran, pero la abstenin de una odos dosis puede ser suiente para restauraruna oaulain adeuada, pues dada su0ida media orta, sus e!etos =emorr-ios

desapareen en =oras. En primer luar lom-s importante es estableer la ra0edadde la =emorraia9 le0e, moderada $ ra0e(rieso 0ital), $ su loalizain. Se onsidera=emorraia moderada la reduin de=emolobina (Hb) superior a 65 Al,trans!usin superior a 6 I de onentradode =emat?es, =emorraia en un -rea urano r?tio. or otro lado, se onsiderar?ala =emorraia ra0e la =emorraiaintraraneal, la reduin de Hb superior a75 Al, trans!usin de m-s de L I deonentrado de =emat?es, =ipotensin JuereJuiere aentes inotrpio, $ la =emorraiaJue reJuiere iru?a de urenia.1a onduta a seuir ser- similar a la desanrados en paientes en tratamiento ondiumar?nios e"epto la administrain de0itamina @. 's?, las reomendaiones senel rado de =emorraia ser-n9W Hemorraia le0e. 1a reduin de dosis ola supresin de dosis siuiente por su 0idamedia orta puede ser suiente. +alorarsuspender el tratamiento a laro plazo. Enaso de ep?"tasis o ini0orraias, Juesuelen ser mu$ molestas para el paiente,son espeialmente tiles los antibrinol?tiostpios.W Hemorraia moderada9 Suprimir lasiuiente dosis $ poner en mar=a lasmedidas l-sias de ontrol =emorr-io9tratamiento sintom-tio, ompresin

Teniendo en uenta Jue ri0aro"abantiene una semi0ida de eliminain deentre 7 $ 4 =oras, se puede alularJue a partir de las =oras omienzan adisminuir los e!etos =emorr-ios.

W Hemorraia le0e9 se deber- retrasar lasiuiente dosis de ri0aro"aban ointerrumpir el tratamiento si seonsidera on0eniente.W Hemorraia moderada ra0e9 se debeapliar el tratamiento sintom-tioadeuado, omo la ompresinme-nia, -ido trane"-minio, 4735mA# in!usin ontinua 4 mA#A=,=emostasia Juirria onproedimientos de ontrol de la=emorraia, reemplazo de


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me-nia, -ido trane"-minio 4735 mA# in!usin ontinua 4 mA#A=, inter0eninJuirria, reposiin de 0olumen $ soporte=emodin-mio, trans!usin de=emoderi0ados (plaJuetas si =a$tromboitopenia o uso de aspirina olopidorel), arbn ati0ado por 0?a oral (sila inestin de dabiatran se =a produidoen menos de 6 =oras antes), $ !orzar ladiuresis dado Jue la eliminain se realizaprinipalmente por 0?a renal.W Hemorraia ra0e9 Se reomienda enprimer luar la administrain de ompleoprotromb?nio (C) 47375 IA#, antes Jueplasma !reso onelado (FC) 45365 mlA#,para la re0ersin del e!eto antioaulanteen la =emorraia ra0e o =emorraiaintraraneal. Se debe onsiderar el uso deonentrado de ompleo protromb?nio(CC), aunJue slo FeibaV (CC ati0adoJue ontiene !atores no ati0ados I, IU, U, $el !ator +II ati0ado) en dosis baas $ en unpeJueo estudio =a mostrado e!eti0idadpara la re0ersin de dabiatran ($ ese!eti0o tambi*n para ri0aro"aban), $!ailitar la enerain de trombina. Este Cslo se =alla disponible para su empleo enentros de =emolia $ su oste es mu$

ele0ado. Como alternati0as, se pueden usarel !ator +II reombinante ati0ado (r3F+IIa),en uso ompasi0o $ teniendo en uenta elrieso de trombosis arterial, $ la=emoper!usin on ltro de arbn ati0ado(no se dispone de e"perienia l?niasuiente) o bien la =emodi-lisis. Estasreomendaiones se basan solamente endatos limitados de es3 tudios en 0oluntariossanos, $a Jue no e"iste e"perienia ampliaen paientes m-s all- de los datos obtenidosdel &E312. Si es neesario mantenerantioaulain, se deber- administrar=eparina de bao peso moleular.

Cmo retirar dabigatran/rivaroxaban antes de unaciruga programada

Si la !unin renal es superior a K5 mlAmin(semi0ida 4 =oras), se debe retirar 6L =orasantes (6 dosis) si la iru?a es est-ndar $ 6d?as antes si es alto el rieso de sanrado oiru?a ma$or. Si la !unin renal est- entre

75 $ K5 mlAmin (semi0ida 47 =oras), se deberetirar 436 d?as antes si la iru?a esest-ndar $ 63 d?as antes si alto rieso desanrado o iru?a ma$or. Si la !unin renalest- entre 5 $ 75 mlAmin (semi0ida 4K=oras), se debe retirar 63 d?as antes (M LK=oras) si la iru?a es est-ndar $ L d?asantes si es alto el rieso de sanrado oiru?a ma$or. El orto periodo desuspensin pre0io a la iru?a no reJuiere,en prinipio, terapia puente on =eparina o=eparina de bao peso moleular. En elpostoperatorio, debe reiniiarse eltratamiento on dabiatran tan pronto omose onsia la =emostasia ompleta. Enproedimientos de bao rieso de=emorraia, omo la endosopiadianstia, el ateterismo ardiao, iru?aortop*dia menor, es suiente onsuspender un d?a el tratamiento, $ puede sersuiente suspender slo la dosis de lano=e. En e"traiones de pieza dental niao biopsias no se debe suspender $ se debetomar el nue0o antioaulante oral despu*s(ma$or rieso trombtio Jue =emorr-io).En iru?a urente, intentar demorar almenos 46 =oras la inter0enin despu*s dela ltima dosis. Si la iru?a no se puederetrasar, 0alorar el rieso =emorr-io !rentea la urenia de la inter0enin $ e0aluar laati0idad antioaulante mediante un testde laboratorio, bien sea Hemo3 lotV, o si no

Si es neesario realizar unproedimiento in0asi0o o unainter0enin Juirria, se interrumpir-la administrain de ri0aro"aban almenos 6L =oras antes de la

inter0enin. En aJuellas iru?as onun potenial rieso de =emorraiaele0ado (por eemplo, iru?a arterial) oen ranos de espeial sensibilidad a la=emorraia (sistema ner0ioso entral),$ siempre sen riterio l?nio, puedeser aonseable interrumpir laadministrain de ri0aro"aban LK =orasantes de la iru?a. Se debe reiniiar eltra3 tamiento lo m-s preozmenteposible tras la inter0enin, siempreJue la situain l?nia lo permita(ausenia de ompliaionesperioperatorias, adeuada inesta oral)$ Jue e"ista =emostasia adeuada. nrano de 36L =oras es suiente3mente razonable $ seuro. Si lainter0enin no puede retrasarse, sedebe e0aluar el rieso =emorr-io!rente a la urenia de la inter0enin eintentar retrasarla =asta Jue =a$antransurrido al menos 46 =oras de laltima dosis de r i0aro"aban. En aso deiru?a emerente, se puede plantearde !orma indi0idualizada el tratamientoperiopera3 torio on C o on !ator +IIati0ado, aunJue la e"perienia l?niaes mu$ limitada


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es posible, mediante el TT o el TTa $ si laati0idad antioaulante es baa, puede rea3lizarse la inter0enin on bao rieso. Enaso de Jue sea alta, plantear el tratamientoperioperatorio on C ati0ado o !ator +II.

Se puede realizar unapuncin lumbar

Dado el rieso de =emorraia intradural esreomendable una espera de al menos 46=oras desde la ltima toma del !-rmao orealizar un test de laboratorio antes de

realizar una punin lumbar. Tras puninlumbar o retirada de at*ter epiAintradural,on0iene esperar un inter0alo de al menos =oras antes de la administrain de laprimera dosis de dabiatran, $ esreomendable esperar de 4636L =oras.

Cuando se realiza una punin lumbaren los paientes tratados onri0aro"aban, e"iste el rieso depresentar un =ematoma epidural o

medular, Jue puede ausar par-lisis alaro plazo. Se debe 0iilar on!reuenia la presenia de sinos $s?ntomas de trastorno neurolio. Si seobser0an deienias neurolias, sonneesarios el dianstio $ tratamientourentes. Si se produe una puninlumbar traum-tia, la administraindel ri0aro"aban deber- retrasarse 6L=oras

Puede realizarsecardioversin el'ctrica

Dabiatran es una alternati0a 0iable a losdiumar?nios para la pre0enin del itusen la ardio0ersin eleti0a. No es neesario,por tanto, ambiar el tratamiento ondabiatran en aso de proramarse unaardio0ersin el*tria, su empleo est-reomendado sen las u?aomopae44imae7.pn X alternati0a ala pauta de antioaulain tradiional on

diumar?nios, al proporionar una orretaprotein sin neesidad de ontroles delIN&. 1a pauta de tratamiento oinide on lapauta tradiional de semanas pre0ias a laardio0ersin $ un m?nimo de L semanasposteriores o bien en tratamiento rnio sirieso emblio ele0ado, $ siempre se debeaseurar un orreto umplimiento deltratamiento antioaulanteperiardio0ersin. En aso de tomar 445mA46 =, Juiz-s sea prudente aumentar ladosis durante unos d?as a 475 mA46 =.

En el estudio &:C@ET3'F4K un nmeroesaso de paientes se someti aardio0ersin el*tria, pues laardio0ersin proramada era riteriode e"lusin, de a=? Jue la utilidad deri0aro"aban para la pre0enin del itus$ embolismo sist*mio tras laardio0ersin es desonoida en elmomento atual.

Cmo actuar en caso desobredosis

No e"iste ninn ant?doto espe?o paradabiatran aunJue se enuentra en !ase dedesarrollo un antiuerpo monolonalespe?o Jue en estudios de !ase I alanzala re0ersin ompleta de su e!etoantioaulante 'nte la sospe=a desobredosis (aidental o 0oluntaria) on

dabiatran, debe determinarse el tiempotransurrido desde la inesta, la e"isteniade sanrado $ la ati0idad antioaulantemediante un test de laboratorio. En los asosle0es $ on inesta reiente, el arbnati0ado puede reduir la absorin del!-rmao, siempre administrado en las dosprimeras =oras tras la sobredosis. Tambi*nes importante poteniar la diuresis debido asu eliminain prinipal por 0?a renal.Dabiatran es un !-rmao potenialmentedializable por su baa unin a prote?nas,aunJue la e"perienia l?nia Jue demuestrela utilidad de esta atuain es limitada.

No e"iste un ant?doto espe?o,aunJue se enuentra en !ase dedesarrollo un antiuerpo monolonal. Sepuede onsiderar el uso de arbnati0ado para reduir la absorin enaso de sobredosis por ri0aro"aban,=asta o=o =oras despu*s de la inesta,

pero esta reomendain no est-basada en la e0idenia. Se puedeatuar sen las siuientesreomendaiones9W Si e"iste ati0idad e"esi0a $ un altorieso de =emorraia o =emorraia!rana, atuar omo en el aso de=emorraia (arbn ati0ado,=emostasia loal, C).W En aso de no e"istir =emorraia $on un tiempo prolonado tras lainesta9 se debe adoptar una atitude"petante $ mantener al paiente enobser0ain durante 6L =oras onestre=a 0iilania l?nia =asta laeliminain del !-rmao.W En asos le0es $ on inesta reientepuede ser suiente la administrainde arbn ati0ado por 0?a oral $ laobser0ain l?nia durante 4636L=oras.Debido a su limitada absorin a dosisiual o superior a 75 m, se espera une!eto te=o sin un aumento posteriorde la e"posiin plasm-tia media, loJue podr?a tener un ierto e!etoprotetor.

Se puede asociar aantiagregantes tipo %cidoacetilsaliclico (S) o

Si es neesaria su administrain onunta,se emplear- la dosis reduida de dabiatran(445 m ada 46 =oras) pues siempre seinrementa el rieso =emorr-io.

Debe tenerse preauin en el empleoonomitante on 'INE, ''S,in=ibidores de la areain plaJuetariau otros antitrombtios, pues se


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clopidogrel inrementa el rieso =emorr-io perose pueden asoiar estos !-rmaos sinreduin de dosis.

Se puede empleardabigatran/rivaroxaban enpacientes con prtesisvalvulares cardiacas

En el momento atual el tratamiento on dabiatranAri0aro"aban en paientes onprtesis 0al0ulares ardiaas est- ontrindiado, pues no se =a onrmado su eaia $seuridad en este tipo de paientes, aunJue e"isten publiaiones en esta l?nea.&eientemente se =a dado a onoer el diseo del estudio &E3'1IGN, el primero Jue serealiza de !orma espe?a para e0aluar el antioaulante oral dabiatran omoalternati0a terap*utia para su uso en paientes portadores de prtesis 0al0ular

me-niahttp#HHIII.semes.or"HrevistaJ):)*G)'ASHnumeros=anterioresHvolumen=2EHnumero=2Hlos=nuevos=anticoa"ulantes=orales=en=la=fibrilacion=auricular=pre"untas=y=respuestas=para=el=ur"enciolo"oH
http://www.semes.org/revista_EMERGENCIAS/numeros-anteriores/volumen-25/numero-2/los-nuevos-anticoagulantes-orales-en-la-fibrilacion-auricular-preguntas-y-respuestas-para-el-urgenciologo/http://www.semes.org/revista_EMERGENCIAS/numeros-anteriores/volumen-25/numero-2/los-nuevos-anticoagulantes-orales-en-la-fibrilacion-auricular-preguntas-y-respuestas-para-el-urgenciologo/http://www.semes.org/revista_EMERGENCIAS/numeros-anteriores/volumen-25/numero-2/los-nuevos-anticoagulantes-orales-en-la-fibrilacion-auricular-preguntas-y-respuestas-para-el-urgenciologo/http://www.semes.org/revista_EMERGENCIAS/numeros-anteriores/volumen-25/numero-2/los-nuevos-anticoagulantes-orales-en-la-fibrilacion-auricular-preguntas-y-respuestas-para-el-urgenciologo/

Sem Colesterol y Coagulación 1

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