Schizophrenie – Symptome - meduniwien.ac.at · Clozapin 180 9.6 1.6 2.8 7.5 9 0.01 ......
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Schizophrenie – Symptome
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Schizophrenie – Verlauf
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Biochemie der Schizophrenie
Miyamoto et al, 2003
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Dopaminhypothese
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Serotonin- und Glutamathypothese
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Corticales und Subcorticales Dopamin
Lewis & Gonzalez-Burgos, 2006Frankle et al, 2003
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Antipsychotika
Psychomotorische Verlangsamung
Emotionale Gleichgültigkeit
Affektive Indifferenz
und verursachen
Antagonisten an Neurotransmitterrezeptorensind
typische AntipsychotikaNeuroleptikaältere Antipsychotikaerste Generation
atypische Antipsychotikaneuere AntipsychotikaAtypikazweite Generation
2 Gruppen:
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D2-Affinität und Dosierung
Seeman et al, 1975
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Hospitalisierung
Wirksamkeit
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Dopamin im Gehirn
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Konsequenzen der D2 Blockade
Alle Wirkungen mit Ausnahme der antipsychotischen Wirkung treten sofort nach Aufnahme der Neuroleptika auf. Die antipsychotische Wirkung stellt sich erst mit einer Latenz von einigen Wochen ein.
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Wirkung auf dopaminerge Neurone
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D2 D4 5-HT2 H1 M α1 5HT2/D2
Haloperidol 4 10.3 36 1890 >20000 6.2 9Thioridazin 2.3 12 41 - 10 1.1 17.8Fluphenazin 0.8 9.3 19 20.8 2000 9 23.8Sulpirid 7.4 52 >1000 - >1000 >1000 135Chlorpromazin 19 12.3 1.4 9.1 60 0.6 0.07
Clozapin 180 9.6 1.6 2.8 7.5 9 0.01Risperidon 3.3 16.6 0.16 58.8 >10000 2 0.05Sertindol 0.45 21 0.38 500 >10000 0.8 0.84Olanzapin 11 9.6 4 7.14 1.89 19 0.36
Blockade anderer Rezeptoren
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Konsequenzen der Rezeptorblockade
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Extrapyramidale Motorik
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Typische und atypische Antipsychotika
Bei typischen AP korreliert die Ausprägung der antipsychotischen Wirkung (und daher die übliche Dosierung) linear mit ihrer Affinität zu D2 Rezeptoren (je höher die Affinität, desto größer die Wirkung und desto geringer die tägliche Dosis). Durch die Blockade dieser Rezeptoren entstehen aber nicht nur die erwünschten, sondern auch unerwünschte Wirkungen, wie EPS (im nigrostriatalen System) oder Hyperprolaktinämie(im tuberoinfundibulären System). Daher korreliert mit der klinischen Wirksamkeit auch die Inzidenz dieser unerwünschten Effekte.
Für atypische AP treffen diese beiden Korrelationen nicht zu, d.h. die antipsychotische Wirkung scheint nicht direkt mit der Affinität zum D2 Rezeptor verbunden und wird daher nicht notwendigerweise von EPS oder Hyperprolaktinämiebegleitet.
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UAWs durch Rezeptorblockade
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Typische Neuroleptika
Potenz NL CÄ hoch Benperidol 400 Trifluperidol 200 Flupentixol 70 Fluphenazin 70 Pimozid 60 Haloperidol 50 mittel Perphenazin 10 Zuclopenthixol 5 Chlorpromazin 1 Chlorprothixen 1 niedrig Prothipendyl 0.8 Levomepromazin 0.5 Thioridazin 0.5
EPS Vegetative Sedative Wirkung
extrapyramidal
auto
nom
seda
tiv
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Klassifizierung typischer Neuroleptika
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Neuroleptika: UAWs
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Häufigkeit der UAWs
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Ext
rapy
ram
idal
e S
töru
ngen
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Wirkung auf dopaminerge Neurone:typische und atypische
cortex striatum cortex striatum
Kuroki et al, 1999
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Rezeptorblockade durch Atypika
Abi-Dhargam & Laruelle, 2005
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Was charakterisiert Atypika?
Richelson, 1999
D2 5-HT2A
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Was charakterisiert Atypika?
Richelson, 1999
Kuroki et al, 2008
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Was charakterisiert Atypika?
Kapur & Seeman, 2000
L + R LRkon
koff
Δ [LR] on / Δ t = kon * [L] * [R]
Δ [LR] off / Δ t = koff * [LR]
in equilibrium:
kon * [L] * [R] = koff * [LR]
therefrom
koff / kon = [L] * [R] / [LR] = Ki
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Kapur & Seeman, 2001
Rezeptorbesetzung
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Rezeptorbesetzung
Kuroki et al, 2008
Remington & Kapur, 1999
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Tandon, 2002
Duncan et al, 1999
UAWs durch Rezeptorblockade - Atypika
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Trizyklische Neuroleptika
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Andere Neuroleptika
atypische
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Hauptindikationen
Daneben können Antipsychotika als Antiemetika, als Adjuvantien in der Schmerztherapie, sowie als Sedativa, Hypnotika und zur Neuroleptanästhesieeingesetzt werden. Seltene Indikationen sind das Tourette Syndrom und Chorea Huntington.
Weitere Indikationen
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Kontraindikationen
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Verstärkung anderer zentral dämpfender Substanzen; Antagonismus gegenüber L-Dopa und andere Parkinsonmittel, Antagonismus gegenüber Amphetaminen (Psychostimulantien) und Halluzinogenen (z.B. LSD, Phencyclidin); Abschwächung der Wirkung von Insulin und oralen Antidiabetika; Neurotoxizität bei Kombination mit Li+-Salzen; Verstärkung der Wirkung von Anticholinergika (mit Gefahr von Blasenatonie, Ileus und Hyperthermie) sowie von Vasodilatatoren (mit starkem Blutdruckabfall).
Interaktionen
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Therapieverlauf
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Langzeittherapie
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Dosis-Wirkungsbeziehung
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Hiemke et al, 2004; Ther Drug Monit 26: 156.
Dosis-Blutspiegelbeziehung
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Hiemke et al, 2004; Ther Drug Monit 26: 156.
Beziehung Blutspiegel-Rezeptorbesetzung
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Klinische Wirksamkeit
Lieberman et al, 2005
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Klinische Wirksamkeit
Kahn et al, 2008
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NL Freiname Handelsnamen Dosierung (mg/d)Üblich Extremwerte
TypischeFlupentixol Fluanxol 5-15 1-100Fluphenazin Dapotum 1-20 1-500Pimozid Orap 2-6 1-10Haloperidol Haldol 3-30 1-100Perphenazin Decentan 4-12 2-80Zuclopenthixol Cisordinol 10-30 2-80Chlorprothixen Truxal 15-90 10-500Prothipendyl Dominal 40-240 40-720Levomepromazin Nozinan 25-150 12.5-600Thioridazin Melleril 50-300 25-800
AtypischeClozapin Froidir, Lanolept,Leponex 25-300 12.5-900Risperidon Belivon, Risperidal 2-6 1-16Sertindol Serdalect 12-20 4-24Olanzapin Olansek, Zyprexa 5-20 2.5-40Quetiapin Seroquel 350-450 150-750
Antipsychotika in Österreich