Haïti-Elections: Les résultats préliminaires pour les présidentielles
Résultats préliminaires de l’évaluation de l ...
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22es JNI, Montpellier du 30/08 au 1er/09/2021 1
Résultats préliminaires de l’évaluation de l’immunogénicité du vaccin anti-SARS-CoV2 BNT162b2 comparée à l’immunogénicité
naturelle post-COVID-19 chez le sujet âgé
Les informations ci-après sont fournies pour un usage médical et scientifique uniquement,et sont destinées exclusivement aux participants de cette manifestation scientifique
Etude MONITOCOV-AGING : G.Lefevre1, M.Labalette1, J.Demaret1,B.Corroyer-Simovic², F.Puisieux²,E. Alidjinou3, A. Goffard4 ,S.Miczek5, A. Sobaszek5,F. Vuotto6, K. Faure6
1: CHU Lille, Institut d’Immunologie,U1286-INFINITE-Institute for Translational Research in Inflammation Inserm Univ. Lille ; 2 : CHU Lille, Pôle de Gérontologie RID-AGEU1167 Inserm Institut Pasteur de Lille Univ. Lille 3 : CHU Lille, Laboratoire de Virologie URL3610 Univ Lille ; 4 : CHU Lille, CNRS, Inserm, CMU Institut Pasteur Lille, U1019- UMR8204-Centre d’Infection et d’Immunité de Lille U1019, Univ Lille 5 : CHU Lille Médecine et Santé Travail URL 4483, IMPECS, Univ Lille ; 6: CHU Lille,EquipeOpInfIELD Centre Infection et Inflammation Inserm U1019 CNRS UMR9017 Univ. Lille
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Déclaration de liens d’intérêt avec les industries de santé en rapport avec le thèmede la présentation (loi du 04/03/2002) :
Consultant ou membre d’un conseil scientifique
Conférencier ou auteur/rédacteur rémunéré d’articles oudocumentsPrise en charge de frais de voyage, d’hébergement oud’inscription à des congrès ou autres manifestations
Investigateur principal d’une recherche ou d’une étude clinique
OUI NON
OUI NON
OUI NON
OUI NON
L’orateur ne souhaite pas répondre
Intervenant : Corroyer-Simovic BénédicteTitre : Résultats préliminaires de l’évaluation de l’immunogénicité du vaccin anti-SARS-CoV2 BNT162b2 comparée à l’immunogénicité naturelle post-COVID-19 chez le sujet âgé
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MONITOCOV-AGING : Méthodes
• Etude observationnelle prospective monocentrique
• Cohorte de résidents > 65 ans (CHU Lille)• Vaccination par BNT162b2 COMIRNATY :
2 doses (21 j intervalle)• Comparaison des 2 groupes « âgés »
à un groupe contrôle de soignants < 65 ans
3
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MONITOCOV-AGING : Méthodes• Critères d’inclusion :
§ Consentement à la vaccination anti SARS-CoV-2 et à l’étude MONITOCOV AGING§ Résidents d’EHPAD ou d’USLD de plus de 65 ans§ Professionnels des secteurs de la santé et du médico-socialâgés de 18 à 65 ans
• Critères de non inclusion :§ Pathologie infectieuse évolutive,§ Pathologie néoplasique évolutive ( ou en rémission de moins de 5 ans)§ Traitement par corticoïdes au long cours ou immunosuppresseurs§ Absence de consentement à l’étude
• Critères d’arrêt prématuré:§ Décès § Retrait de consentement
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Objectifs de l’étude• Objectif principal :Evaluer l’amplitude de la réponse lymphocytaire T spécifique anti-S à 3 mois chez les sujets âgés résidant en EHPAD/USLD comparée à une population d’adultes immunocompétents âgés de 18 à 65 ans.
• Objectifs secondaires :1. évaluer les amplitudes respectives des réponses lymphocytaires T CD4+ et T CD8+ spécifique anti-S à 3 mois
et 9 mois chez les sujets âgés résidant en EHPAD/USLD, par comparaison à une population d’adultes immunocompétents(18 à 65 ans)
2. évaluer l’amplitude et la fonctionnalité des réponses humorales spécifiques anti-S à 3 et 9 mois chez les sujets âgés résidant en EHPAD/USLD, par comparaison à une population d’adultes immunocompétents (18 à 65 ans)
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Objectifs de l’étude• Objectifs secondaires:3 : comparer la qualité et l’amplitude de la réponse immunitaire post vaccinale à 3 et 9 mois selon le statut COVID prévaccinal (COVID+ : patient ayant déjà fait une infection à SARS-CoV-2 démontrée par PCR+ et/ou présence anticorps spécifiques. COVID- : patient sans notion d’infection et absence d’anticorps spécifiques), chez les sujets âgés résidant en EHPAD/USLD
4 : comparer la réponse immunitaire spécifique « naturelle » après COVID-19 , et la réponse immunitaire « vaccinale »3 mois après vaccination chez les sujets âgés résidant en EHPAD/USLD
5 : comparer la qualité de la réponse immunitaire post-vaccinale en fonction de l’état nutritionnel des sujets âgés résidant en EHPAD/USLD.
6 : comparer la qualité de la réponse immunitaire post-vaccinale en fonction des indicateurs d’immunosénescence sur l’immunité adaptative chez les résidents d’ EHPAD/USLD.
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Caractéristiques des patients. Caractéristiques
Résidents «naïfs»(n=51)
Résidents post-covid(n=63)
Femmes , n (%) 31 (60,8) 46 ( 73)Âge moyen (ans),Médiane 84 (86) 85,5 (86,5)
Comorbidités , n (%)HTA 40 (78,4) 45 (71,4)
ATCD cardiovasculaires 38 (73) 46 (83,4)Diabète 13 (22,2) 14 (25,5)
Insuffisance rénale chronique 15 (29,4) 17 (27)Insuffisance respiratoire
chronique 11 (21,6) 17(27)
Troubles cognitifs 48(94,1) 59(93,1)Evaluation gériatrique
(médiane)Autonomie (GIR) 2,34 (2) 2,19 (2)
Score de Fried 3,61(4) 3,67 (4)Echelle de Rockwood 6,98 (7) 7,17 (7)
Statut nutritionnel (médiane)
Préalbumine (g/L) 0,19 (0,19) 0,20(0,20)Albumine (g/L) 33,9(33) 34,7(34)
Geriatric Nutritional Risk Index 90,4 (91) 91 (91)IMC kg/m² 25,5(24) 23,8(23,5)
25OH vit D (µg/L) 30,1 (30) 31,4 (32)
Formes cliniques COVID-19, n (%) 63 (55,4)
Asymptomatique 13(20,6)Mineure( sans oxygène) 30 (47,6)
Modérée (oxygénothérapie) 10 (15,9)Sévère (O² haut débit, IVM) 3 (4,7)
Délai entre infection et 1ère injection BNT162b2 (mois), [IQR]
4,2 [3,3-8,3]
Tests de Kruskal-Wallis(avec post-hoc Dunn) ont été utilisés pour les comparaisons multiples .Valeurs de P *<0,05 ; **<0,01; ***<0,001; ****<0,0001; ns :non significatif
Absence de différence significative entre les 2 groupes
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D0 D900
200
400
600
800
1000
Anti-
S1 Ig
G le
vels
(RU/
ml) ✱✱✱✱
recovered naive
8
Résultats : IgG anti-S1 par Elisa
.
J0 J90G Post-COVID G naïfs
P < 0,0001
1 Taux d’IgG anti-S1 de base chez les post-COVID significativement inférieurs aux taux d’IgG post vaccinales à 3 mois chez les résidents naïfs
Dilution max 1920RU/ml
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D0 D900
200
400
600
800
1000
Anti-
S1 Ig
G le
vels
(RU/
ml) ✱✱✱✱
recovered naive
8
Résultats : IgG anti S1 par Elisa
.
D0 D900
500
1000
1500
2000
Anti-
S1 Ig
G le
vels
(RU/
ml)
✱✱✱✱
naive older
D0 D900
500
1000
1500
2000
Anti-
S1 Ig
G le
vels
(RU/
ml)
✱✱✱✱
recovered older
J0 J90G Post-COVID G naïfs
J0 J90G âgés Post-COVID
J0 J90G âgés NAÏFS
P < 0,0001P < 0,0001 P < 0,0001
1 Taux d’IgG anti S1 de base chez les post-COVID significativement inférieurs aux taux d’IgG post vaccinalesà 3 mois chez les résidents naïfs
2,3 IgG anti S1 détectées chez 97,2% des résidents à 3 mois
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D0 D900
200
400
600
800
1000
Anti-
S1 Ig
G le
vels
(RU/
ml) ✱✱✱✱
recovered naive
8
Résultats : IgG anti-S1 par Elisa
.
D0 D900
500
1000
1500
2000
Anti-
S1 Ig
G le
vels
(RU/
ml)
✱✱✱✱
naive older
D0 D900
500
1000
1500
2000
Anti-
S1 Ig
G le
vels
(RU/
ml)
✱✱✱✱
recovered older
J0 J90G Post-COVID G naïfs
J0 J90G âgés Post-COVID
J0 J90G âgés NAÏFS
P < 0,0001P < 0,0001 P < 0,0001
1 Taux d’IgG antiS1de base chez les post-COVID significativement inférieurs aux taux d’IgG post vaccinalesà 3 mois chez les résidents naïfs
2, 3 IgG anti S1 détectées chez 97,2% des résidents à 3 mois4 Augmentation significativement plus importante du taux des IgG anti S1 post vaccinale chez les post-COVID
younger older younger older0
500
1000
1500
2000
2500
Ant
i-S1
IgG
leve
ls (R
U/m
l)
ns
✱✱✱ ns
✱✱✱✱
naive recovered
younger older younger older0
500
1000
1500
2000
2500
Ant
i-S1
IgG
leve
ls (R
U/m
l)
ns
✱✱✱ ns
✱✱✱✱
naive recovered
younger older younger older0
500
1000
1500
2000
2500
Ant
i-S1
IgG
leve
ls (R
U/m
l)
ns
✱✱✱ ns
✱✱✱✱
naive recoveredJ90 J 90
G âgés G. âgésNAÏFS Post-COVID
Dilution max 1920RU/ml
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Résultats : Lymphocytes T spécifiques S1 par ELISpot
9
D0 D901
10
100
1000
S1
reac
tive
T c
ells
(IF
Ng
SFC
s)
ns
recovered naive
J0 J90G âgés G. âgésPost-COVID NAÏFS
Pas de différence significative entre les taux de base de Lc T S1 sécréteurs IFNγ des résidents post Covid et les taux post vaccinaux des résidents naïfs
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D0 D901
10
100
1000S
1 re
acti
ve T
cel
ls (
IFNg
SFC
s)
ns
recovered naive
Résultats: Lymphocytes T spécifiques S1 par ELISpot
9
younger older younger older1
10
100
1000
S1 re
activ
e T
cells
(IFN
g SFC
s)
ns
✱✱ ns
✱✱✱✱
naive recovered
younger older younger older1
10
100
1000
S1 re
activ
e T
cells
(IFN
g SFC
s)
ns
✱✱ ns
✱✱✱✱
naive recovered
younger older younger older1
10
100
1000
S1 re
activ
e T
cells
(IFN
g SFC
s)
ns
✱✱ ns
✱✱✱✱
naive recovered
G âgés G âgésNAÏFS Post-COVIDJ90 post vaccinal
En ELISpot le taux des lymphocytes T sécréteurs IFNγ médian multiplié d’un facteur 4 chez les résidents post-COVID par rapport aux résidents naïfs
P < 0,0001
14 non répondeurs naïfs
2 non répondeurs post COVID
J0 J90G âgés G. âgésPost-COVID NAÏFS
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Résultats: anticorps neutralisants sur virus vivant et sur pseudoparticules virales
.
D0 D900.1
1
10
100
1000
10000
50%
ser
um n
eutra
lisat
ion
titre
(LV-
NT50
)
✱
recovered naive
10 4
10 3
10 2
10 1
10 0
10 -1
J0 J90G âgés G. âgésPost-COVID NAÏFS
P < 0,05
Taux d’anticorps neutralisants sur virus vivant ou pseudoparticules virales chez les sujets post-COVID significativement inférieurs à ceux des résidents naïfs à J90 de la vaccination
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Résultats : anticorps neutralisants sur virus vivant et pseudoparticules virales
.
P < 0,05
D0 D900.1
1
10
100
1000
10000
50%
ser
um n
eutra
lisat
ion
titre
(LV-
NT50
)
✱
recovered naive
10 4
10 3
10 2
10 1
10 0
10 -1J0 J90
G âgés G. âgésPost-COVID NAÏFS
younger older younger older100
101
102
103
104
50%
ser
um n
eutra
lisat
ion
titre
(LV-
NT50
)
ns
✱✱✱✱ ns
✱✱✱✱
naive recovered
younger older younger older100
101
102
103
104
50%
ser
um n
eutra
lisat
ion
titre
(LV-
NT50
)
ns
✱✱✱✱ ns
✱✱✱✱
naive recovered
younger older younger older100
101
102
103
104
50%
ser
um n
eutra
lisat
ion
titre
(LV-
NT50
)
ns
✱✱✱✱ ns
✱✱✱✱
naive recoveredJ90 J90
G âgés G. âgésNAÏFS Post COVID
younger older younger older100
101
102
103
104
50%
seru
m ne
utra
lisati
on tit
re(L
V-NT
50)
ns
✱✱✱✱ ns
✱✱✱✱
naive recovered
P < 0,05
younger older younger older100
101
102
103
104
105
50%
ser
um
neu
tral
isat
ion
tit
ers
(PV
-NT
50)
✱
✱ ns
✱✱✱✱
naive recovered
younger older younger older100
101
102
103
104
105
50%
ser
um
neu
tral
isat
ion
tit
ers
(PV
-NT
50)
✱
✱ ns
✱✱✱✱
naive recovered
younger older younger older100
101
102
103
104
105
50%
ser
um
neu
tral
isat
ion
tit
ers
(PV
-NT
50)
✱
✱ ns
✱✱✱✱
naive recovered
P < 0,0001
J90 J90G âgés G. âgésNAÏFS Post-COVID
76,5% des résidents naïfs anticorps neutralisants LV ou PV –NT50, 92,2% chez les résidents post COVID
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Résultats : qualité de la réponse immunitaire post vaccinale
11
1.00
-0.36
-0.35
-0.56
-0.25
-0.36
1.00
0.79
0.68
0.45
-0.35
0.79
1.00
0.65
0.44
-0.56
0.68
0.65
1.00
0.39
-0.25
0.45
0.44
0.39
1.00
AgeAnti-S
1 IgG le
vels
NT50 LV-N
T assa
y
NT50 pV-N
T assa
y
S1 Rea
ctive
T cells
Age
Anti-S1 IgG levels
NT50 LV-NT assay
NT50 pV-NT assay
S1 Reactive T cells
-1.0
-0.5
0
0.5
1.0
Coefficient de corrélation de Spearman entre l’âge et les paramètres de la réponse vaccinale à 3 mois
L’âge est négativement corrélé aux taux d’IgG anti S1, aux titres d’anticorps neutralisants et au nombre de Lymphocytes T sécrétantsde l’IFN G
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Résultats : qualité de la réponse immunitaire post vaccinale
11
1.00
-0.36
-0.35
-0.56
-0.25
-0.36
1.00
0.79
0.68
0.45
-0.35
0.79
1.00
0.65
0.44
-0.56
0.68
0.65
1.00
0.39
-0.25
0.45
0.44
0.39
1.00
AgeAnti-S
1 IgG le
vels
NT50 LV-N
T assa
y
NT50 pV-N
T assa
y
S1 Rea
ctive
T cells
Age
Anti-S1 IgG levels
NT50 LV-NT assay
NT50 pV-NT assay
S1 Reactive T cells
-1.0
-0.5
0
0.5
1.0
Coefficient de corrélation de Spearman entre l’âge et les paramètres de la réponse vaccinale à 3 mois
Coefficient de corrélation de Spearman entre le statut nutritionnel ,les échelles de fragilité et les paramètres de la réponse vaccinale à 3 mois
Pas de corrélation entre la réponse vaccinale et la fragilité ni avec l’état nutritionnel sauf pour l’albumine et les titres d’anticorps neutralisants sur pseudo particules virales.
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Conclusion• Résidents du groupe post-Covid avaient des taux d’IgG anti S1de base (p<0,0001) et des
anticorps neutralisants (p=0,04) inférieurs aux taux des résidents naïfs après 2 doses de BNT162b2 par contre par de différence significative pour le nombre de lymphocytes T en ELISpot
• Réponse anticorps meilleure post vaccinale que l’immunisation naturelle (phase 2)• Augmentation des taux d’IgG antiS1,d’anticorps neutralisants et du nombre de lymphocytes T
sécrétant IFNγ après 2 doses de vaccin plus importante chez les résidents post-Covid• 92,2% des résidents post-Covid ont produit des anticorps neutralisants détectables contre 76,5%
chez les résidents naïfs• Vaccination serait donc bien efficace pour stimuler l’immunité mémoire préexistante• Réponse vaccinale à J90 reflète plus la réponse établie et il est à prévoir une baisse de
l’immunité avec le temps (observée chez les résidents post-COVID19)
12
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Limites et perspectives
13
• Résidents ont reçu 2 doses quelque soit le statut COVID, pas de données sur la monodose post-COVID
• Tests de séroneutralisation réalisés sur le variant alpha• Préscreening tests séroneutralisation variant delta taux diminués d’un
facteur 4
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Limites et perspectives
13
Sujets COVID-19 naïfs
âgésN=50
Sujets post-COVID-19
âgésN= 61
++
++++++
Anticorps neutralisants
M3Lymphocytes T spécifiques
M3
M9 ???
Rappel vaccinal ???
Début des prlvts semaine prochaine
Avenant pour le rappel vaccinal validé par le CPP
• Résidents ont reçu 2 doses quelque soit le statut COVID, pas de données sur monodose post-COVID
• Tests de séroneutralisation réalisés sur le variant alpha• Préscreening tests séroneutralisation variant delta taux diminués d’un
facteur 4• Tests de séroneutralisation seront réalisés sur le variant delta M3 et M9• Rappel vaccinal est indiscutable chez les résidents naïfs avec la
circulation du variant delta, la question pourrait se poser pour les post COVID
22es JNI, Montpellier du 30/08 au 1er/09/2021
Limites et perspectives
13
Sujets COVID-19 naïfs
âgésN=50
Sujets post-COVID-19
âgésN= 61
++
++++++
Anticorps neutralisants
M3Lymphocytes T spécifiques
M3
M9 ???
Rappel vaccinal ???
Début des prlvts semaine prochaine
Avenant pour le rappel vaccinal validé par le CPP
• Résidents ont reçu 2 doses quelque soit le statut COVID, pas de données sur monodose post-COVID
• Tests de séroneutralisation réalisés sur le variant alpha• Préscreening tests séroneutralisation variant delta taux diminués d’un
facteur 4• Tests de séroneutralisation seront réalisés sur le variant delta M3 et M9• Rappel vaccinal est indiscutable chez les résidents naïfs avec la
circulation du variant delta, la question pourrait se poser pour les post COVID
• Problématique gériatrique : échecs vaccinaux des sujets d’EHPAD conduisent à des formes asymptomatiques ou des formes symptomatiques non graves mais compliquées de décompensation et de cascade gériatrique pouvant conduire au décès.
• Impact notable possible sur les SAU et les CSG
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Remerciements
14
CamipMal inf
Medtravail
Viro CHU et Pasteur
Immuno
EHPAD
Guillaume LefèvreMyriam
LabaletteJulie
Demaret