Roulo tbis vhd-du16

Hépatite Delta en 2016Virus, marqueurs

Epidémiologie, histoire naturelle, traitement

Dominique ROULOTUnité d’Hépatologie, Hôpital Avicenne

[email protected]

15/01/16

mailto:[email protected]

mailto:[email protected]

3. Traitement actuel et perspectives

1. Le virus Delta: ses particularités

ses marqueurs2. Epidémiologie, histoire naturelle

Particularités du Virus de l’Hépatite Delta

• VHD appartient à la famille des virus satellites

• Virus à ARN de 1700 nt , le plus petit génome infectant l’homme

- simple brin négatif, circulaire

- structure pseudobicaténaire (viroïdes des plantes)

• Réplication par un mécanisme en double cercle roulant

- utilisant les ARN polymérases de l’hôte

• 1 seul ARN messager

• 2 protéines : sHDAg (p24) et LHDAg (p27)

3’ 5’

Les Particules Virales B

Virus de l’hépatite B42 nm

Particules vides19 - 22 nm

35 –37 nm

Virus de l’hépatite DeltaVirus de l’hépatite B42 nm

Particules vides19 - 22 nm

p24 p27

VHD satellite du VHBL’infection par le VHD n’est possible que

chez les patients infectés par le VHB

MVB

HBV mRNAs

HBVcccDNA

reversetranscription

Golgi

HDV RNA

ER

HBVNC

human hepatocyte

nucleus

DNA

HBVvirion

HDVvirion

RNA

IC

SVPs

HDVRNP

HDVRNP

AAAA

AAAAAAAAAA

AAAAA

AAAAA

AAAAA

AAAAA

AAAAA

HDV virions 1010-1011/ml HBV virions 108-109/mlHBV SVPs 1012-1013/ml

Pol-II

Le cycle de réplication du VHD

D’après C. Sureau

Le virus DeltaPas d’enzyme virale pas d’agent anti-viral direct⇾

ARN VHDle plus petit génome infectant l’hommePas d’enzyme mais ribozymes

AgHBsAuto-assemblage des

particules

AgHD :S-HDAg : ↑réplication du génomeL-HDAg : ↑ assemblage des virions

1

4

2

3

8

7

56

dFr45

dFr2158

dFr2600dFr2005

dFr910dFr47

dFr2703

dFr73

dFr48dFr2627

dFr2139

dFr644dFr2736

dFr2072

Peru-1 VNZD8349VNZD8375VNZD8624

L215

Tokyo

MiyakoTw2b

Miyako36AF209859

Ya26

Ya62Ya6

Japan-STW2476

Taiwan-3Miyako37

CagliariIran

Italy

US2

ChinaTW2667

Taiwan-1Nagasaki2

Ethiopia

LebanonUS1

SomaliaNauru

Variabilité du VHD: 8 Génotypes

Frédéric Legal Emerg Infect Dis. 2006 Sep;12(9):1447-50

Paul DényCurr Top Microbiol Immunol. 2006;307:151-71. Review.

Nadjia Radjef Journal of Virology 2004

Divergence Inter-génotypique > 15% (séquence R0)> 20% (séquence complète)

« Génotypes Africains »

Génotypes VHD: répartition géographique

3 4

2

5

76 8

Radjef, J Virol 2004 ; Le Gal, Emerg Infect Dis 2006

11Afr1Eu/As

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 201000%10%20%30%40%50%60%70%80%90%

HDV-1 HDV-5 HDV-6 HDV-7 HDV-8 HDV-2 HDV-3

Répartition des génotypes du VHD en France (de 2001 à 2009)

HDV-1

HDV-5HDV-7

N= 127 101 43 65 171 128 136 154 100

HDV-8

Diagnostique virologique de l’infection Delta

• Ac anti VHD totaux (IgG) : élément clé +++- techniques ELISA ( pas de plasma pour Diasorin)

• Ac anti VHD IgM- Persistance = infection chronique +++ (NB: absent chez certains patients africains)

• Ag delta : fugace++ Entre 1996 et 2004 : 7 positifs sur 2524, soit 0,28% (CNR

Delta)

• ARN delta +++- RT-PCR qualitative- Quantification par RT-PCR en temps réel +++*

* Legal F. et al., J. Clin. Microbiol. 2005

Intérêt des IgM anti VHD en pratique

Anti VHD totaux (+)98 (33,1%)

IgM Anti VHD (+)56 (57,1%)

IgM Anti VHD (-)42 (42,9%)

ARN VHD (+)15 (35,7%)

ARN VHD (-)27 (64,3%)

ARN VHD (+)46 (82,1%)

ARN VHD (-)10 (17,9%)

296 patients mauritaniens Ag HBS +

Lunel F, Mansour W et al., J Infect. 2013

Algorithme diagnostique

Ac anti VHD Totaux (IgG) : Pos

Ac anti VHD IgM (ELISA) ?

Algorithme diagnostique

ARN VHD+++ RT-PCR Quantitative+++ (Qualitative)

IgM (-) et ARN(-)

Traitement en cours

ou Infection guérie

IgM (-/+) et ARN(+)

Infection Aiguë

ou Chronique

Ac anti VHD Totaux (IgG) : Pos

Ac anti VHD IgM (ELISA) ?

Quantification de l’ARN du VHD (RT-PCR):Indications

• Identifier les patients ayant une infection active : Réplication virale associée à une évolution

péjorative

• Décider l’instauration d’un traitement

• Évaluer l’efficacité du traitement antiviral La réponse virologique sous traitement

• Décider l’arrêt des traitements

• Évaluation de nouvelles drogues anti VHD

Quantification de l’ARN du VHD : pas de standard

• Nombreuses techniques RT-PCR «maison» (n=11) nombreux tests commerciaux (n=11)

• “Quantification of hepatitis delta virus RNA by a consensus real-time PCR indicates different patterns of virological response to interferon therapy in chronically infected patients”. Le Gal F, et al. J Clin Mic. 2005

- technique RT-PCR « maison » de référence- bonne quantification de tous les génotypes- Labo de virologie d’Avicenne: labo de référence pour le VHD

• Contrôle qualité internationale (28 labos, 20 échantillons):

- La plupart des techniques «maison» et des tests commerciaux sous-estiment ou ne peuvent quantifier l’ARN VHD

nécessité standardisation de la quantification de l’ARN VHD+++


1. Le virus Delta: ses particularités ses marqueurs2. Epidémiologie, histoire naturelle

Hépatite Delta: problème de santé publique mondial?

• 2 milliards de sujets infectés par le VHB

• 240 millions de porteurs chroniques du VHB

• 1 million de décès par an

• 5-10% des patients VHB coinfectés par le VHD

soit 15 à 20 millions porteurs chroniques du VHD

• nombre de décès par an?

Prévalence de l’AgHBsForte ≥ 8% Moyenne = 2-7% Faible < 2%

Prévalence du VHDForteIntermédiaireFaibleTrès faiblePas de données

Evolution de l’épidémiologie du VHD en Europe

• 1970-80: prévalence élevée• 1990: diminution car vaccination VHB• 2000: a vanishing disease?• 2007: résurgence du VHD

- Allemagne 8-10%- Londres 8.5%- Italie: 8.6% {24% (1983)-14% (1992)-8.3%

(1997)}

• 2015: prévalence 4 à 10% des sujets VHB+ sont VHD+- Immigration depuis zones de forte endémie+++- toxicomanie IV

Wedemeyer H, Hepatology 2010; Cross J Med Virol 2008

Hépatite Delta en FranceDonnées épidémiologiques

• Prévalence VHD chez les patients AgHBs+ :- Etude EPIB 2008: 2.9% (HIV-), 12.6% (HIV+)- Cohorte HIV/HBV (n=308): 7.8%- Observatoire VHB InVS (2008-9): 3%- Avicenne (2004-12): 3.6%

• Prévalence VHD en France: 3 à 4% patients AgHBs+

• Base de données LA-CNR (AVC):- 100 à 150 nouveaux patients VHD réplicants

/an

Piroth J, Hepatol 2010; Boyd, J Viral Hepat 2010

785 Patients (70%)

n= 35 centres participants

n=18 centres APHP

Etude Deltavir1112 patients VHD+

Mode transmission du VHD N (%)

Naissance pays endémie 780 (74%)

Toxicomanie IV 165 (16%)

Iatrogénique/Parentérale 58 (6%)

Sexuelle 47 (4%)

52.6%

19.4%

13.8%

7.1% 7.0%0.3%Sub-saharan Africa

South/East Europe

France

North Africa/ Middle East

Asia

South America

Etude Deltavir: épidémiologie

86% des patients sont migrants en majorité d’Afrique sub-saharienne

Verticale Horizontale

Mère - Enfant Enfant -Enfant

FamillePersonnes à Personnes

Parentérale Sexuelle +++

TransfusionActivité ProfessionnelleToxicomanie I.V ou I.NTatouage , Piercing

NosocomialeAccidents d’exposition au Sang

Homo ou Hétéro

Modes de Transmission du VHD

(moins que pour VHB)

Virus Hépatite D

Co-infection+ Virus Hépatite B

SurinfectionPorteur chronique

AgHBs

Hépatite fulminante

Hépatite aiguë B-Deltapuis guérison

Hépatite B-Deltachronique

60 à 80%

10-30%

2 à 10%

VHD: histoire naturelle

Cirrhose50-70%

Carcinome Hépatocellulaire

45% à 15ans

60 à 90%

5 à 10%

15 à 20% Hépatite fulminante

Hépatite aiguë Deltapuis guérison

Hépatite B-Deltachronique

Cirrhose

Le VHD inhibe réplication du VHB

Hépatite Delta:la plus sévère des hépatites virales chroniques

Fattovich G, Gut 2000

13%

4% 2%

• 200 cirrhoses B, suivi médian 6.6 ans• Incidence plus élevée du CHC à 5 ans si coinfection B+D• VHD: risque CHC x 3; mortalité x 2

Status clinique Initial Fin de suivi

Cirrhose 28.3% 48.8%

Décompens. hépatique 14.8% 24.2%CHC 2.7% 9.2%

Décès ou TH* - 19.1%

Deltavir: sévérité de l’hépatopathie

En fin de suivi: - 584 pts traités par IFN ou PegIFN - 33% d’entre eux ARN VHD négatifs

Suivi médian : 4.4 ans [0,8-8,9]

* TH: transplantation hépatique

Génotypes et risque de cirrhose

37.5±6.9%37. 7±3.4%

53.9±5.9%

70.8±3.2%

AfricainsDeux fois plus de cirrhose si HVD-

1Eur/As vsHVD-1Afr

32.0±3.0%

16.0±2.9%

ARN VHD + (fin suivi) associé à décompensation hépatique


1. Le virus Delta: ses particularités ses marqueurs2. Epidémiologie, histoire naturelle

Traitement de l’hépatite Delta par Peg-IFNa

IFNa

12 mo

IFNa 24 mo

IFNa 24 mo

PEG-IFNa2b 12 mo

PEG-IFNa2b 18 mo

PEG-IFNa2b 12 mo

PEG-IFNa2b 12 mo

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

1720

9

43

25

17

24

12Canbakan

2006

10Gunsar2005

23Yurdaydin

2007

14Castelnau

2006

16Niro2006

12Erhardt

2006

29Wedemeyer

2011

n=

Répo

nse

viro

logi

que

prol

ongé

e %

12Canbakan

2006

10Gunsar2005

23Yurdaydin

2007

14Castelnau

2006

14Castelnau

2006

16 Niro2006

12 Erhardt

2006

29Wedemeyer

2011

IFNa12 mo

IFNa24 mo

IFNa24 mo

PEG-IFNa2b12 mo

PEG-IFNa2b18 mo

PEG-IFNa2b12 mo

PEG-IFNa2a12 mo

n =

IFNa

PEG-IFNa 25-30%

• Bi-thérapie Peg-IFN + analogue ?

• Prolonger la durée du traitement ?

• Définir des règles d’arrêt ?

• Monitorer l’AgHBs ?

Comment optimiser le traitement par Peg-IFN?

HIDIT 1: Peg-IFNa2a et Adéfovir

PEG-IFNa2a 180mg/semAdefovir 10mg/j

Adefovir 10mg/j

PEG-IFNa2a 180mg/semPlacebo

n=31

n=29

n=30

N=90

S0S24 S48

Etude HIDIT-1 randomisée contrôlée, multicentrique internationale (Allemagne, Turquie, Roumanie, Grèce)

Wedemeyer H, NEJM 2011

Traitement Hépatite Delta par PegIFNa2a:25% clairance ARN VHD ∼

Wedemeyer H, NEJM 2011; Heidrich B, Hepatology 2014

Perte tardive ARN VHD 24sem après arrêt Peg-IFN (prolonger ttt?)

PegIFNa2a-Adéfovir: diminution plus importante AgHbs

Wedemeyer H, NEJM 2011

PegIFNa2a-Adéfovir: diminution plus importante titre AgHbs

Rechute virologique tardive plus de 24sem après arrêt du traitement

• Suivi au long cours de 58 / 77 patients inclus dans l’étude HIDIT-1• 16 patients ARN VHD - 24sem post-ttt ; suivi médian 4.5 ans• 9/16 testés 1 fois ARN VHD +

Heidrich B, Hepatology 2014

56 % rechutes tardives (9/16)

3/8 6/8

38%

75%

0

20

40

60

80

PEG + ADV PEG

NS

ADV

Pas de RVS

HIDIT 2: Peg-IFNa2a et Ténofovir (96 sem)

• Etude randomisée contrôlée, multicentrique internationale (Allemagne, Turquie, Roumanie, Grèce)

• 120 patients B/D, 50 % naïfs de traitement, 17 % AgHBe+, 45 % F4

Wedemeyer H, AASLD 2013, Abs. 31,

Schéma de l’étude

PEG-IFNα-2a 180 μg/sem. + tenofovir (TDF) 245 mg/j

PEG-IFNα-2a 180 μg/sem + placebo

Suivi 5 ans

Suivi 5 ans

96 semaines

S96 S120

(n = 59)

(n = 61)

R

HIDIT 2: Peg-IFNa2a et Ténofovir

Efficacité comparable des deux traitements Wedemeyer H, AASLD 2013, Abs. 31

ARN VHD indétectable

Diminution titre AgHBs > 0,5 log10 UI/ml

Réponse jusqu’à S96

(%)

S960

20

40

60

80

47

33

p = 0,10

Initial S12 S24 S48

PEG-IFN + TDF PEG-IFN + placebo

Perte AgHBs : 3/59 (5,1%)

Perte AgHBs : 5/61 (8,2%)

(%)

S960

20

40

60

80

Initial S12 S24 S48

3228


Plus d’un tiers des patients ont une rechute 6 mois après l’arrêt Meilleure réponse chez cirrhotiques

Wedemeyer H, AASLD 2013, Abs. 31

RVS24 (S120)

29

(%)

0

20

40

60

80

p = 0,34

S96 S120

21

33

47

PEG-IFN+ TDF

PEG-IFN+ placebo

Rechute 9/25(36%)

7/18(39%)


Wedemeyer H, AASLD 2013, Abs. 31

Facteurs initiaux prédictifs de la réponse à S96 (négativation ARN VHD)

Variable RR (IC 95 %) p

Sexe (F vs H) 2,38 (1,05-5,39) 0,037

ARN VHD initial faible 0,49 (0,33-0,72) < 0,001

Titre AgHBs initial 0,42 (0,19-0,9) 0,027

Diminution titre AgHBs> 0,5 log10 UI/l jusqu’à S96 17,1 (5,9-49,4) < 0,001

- Pas d’influence du stade de fibrose

Conduite du traitement en pratique

S0 S12 S24 S36 S48

• Peg IFN (180 µg/sem) au moins 48 semaines + analogue si ADN du VHB (+) (> 2 000 UI/ml ?)

ALATARN VHDADN VHBAgHBs





• Pas de règle d’arrêt (≠ VHC):- si ↓ ARN S12: pas prédictif de réponse

- si ↓ ARN mais + S24: continuer IFN

Le monitoring de l’Ag HBs détermine la durée du traitement

Ouzan D, J Hep 2013

Arrêt PEG-IFN quand négativation titre d’AgHBs

Traitement de l’hépatite Delta en 2016

• Un seul traitement Peg-IFN décevant:

- < 30% ARN VHD indétectable et < 10% perte AgHBs

- durée au moins 12ms, fonction ARN VHD et qAgHBS

- pas de règle d’arrêt - pas de définition de RVP - facteurs prédictifs de réponse: ARN VHD et

qAgHBS • Analogues nucléos(t)idiques

- inefficaces sur réplication VHD - associés à Peg-IFN si réplication VHB

NTCP

GPC5

Thérapeutiques potentielles anti-VHD

Farnésylation de p27

Inhibiteurs d’entrée(Myrcludex B)

Polymères d’acides nucléiques (NAPs)

Inhibiteurs farnésylation(Lonafarnib)

Récepteur d’entrée du VHB et VHD = récepteur NTCP

Sodium taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP): - captation acides biliaires - récepteur VHB et VHD Yan H et al, eLIFE nov 2012

Yan H et al, J Virol sept 2014Urban S et al, Gastroenterology 2014

Myrcludex B, inhibiteur du récepteur NTCP

- Lipopeptide dérivé de la protéine pré-S1 du VHB se lie au NTCP- Inhibe:

- fonction de récepteur au VHB et VHD - captation intra hépatocytaire des ac. biliaires- Cible spécifiquement les hépatocytes après injection sous-cut

MYR GmbH, Heidelberg, Allemagne

Myrcludex B: cible l’entrée du VHB dans les hépatocytes

2HBV entry(1) HBV Attachment (2) Receptor binding(3) Membrane fusion(4) Establishment of infection

Myrcludex B HBV-derived 47-aa peptide Binds the receptor Steps (3) and (4) are inhibited Cell is protected

Etude pilote Myrcludex B chez monoinfectés VHB

Week 0 Week 24

Myr 0.5,1,2,2.5mg

Week 48Week 12

Suivi

Entecavir Suivi

Myr 10mg Suivi

• HBeAg-negative chronic hepatitis B patients

• > 6 months without treatment

• HBV DNA >10,000 copies/mL• Active hepatitis: ALT increase or biopsy

• Myrcludex B: 0.5, 1, 2, 5 mg/day s.c. for 12 weeks + 12 weeks follow up• Myrcludex B 10 mg/day s.c. for 24 weeks + 12 weeks follow up• Control arm: Entecavir 0.5 mg/day orally

Randomization into 6 treatment arms (n = 48), 8 patients per arm

AASLD 2014 Boston, SIG HBV, Nov. 10th

Myrcludex B diminue l’ADN viral B

0,5 mg/d 1 mg/d 2 mg/d

5 mg/d 10 mg/d ETV 0,5 mg/d

Þ Diminution plus importante avec dose de 10mg

• Chronic hepatitis B-Delta infected patients• > 6 month without treatment

Population

Randomization into 3 treatment arms (n = 24), 8 patients per arm• Myr B: 2 mg/day, s.c. for 24 weeks followed by PEG-IFNa for 48 weeks; 24 weeks follow up• Myr B: 2 mg/day, s.c. + PEG-IFNa for 24 weeks followed by PEG-IFNa for 24 weeks; 24 weeks follow up• PEG-IFNa for 48 weeks; 24 weeks follow up

Urban S, AASLD 2014, Poster LB20

Etude pilote Myrcludex B chez coinfectés VHB/VHD

Myrcludex B: diminution de l’ARN VHD sous traitement

Þ 6/7 patients experienced HDV RNA decline > 1log10 at week 24 during Myr B monotherapy.Þ 7/7 patients experienced HDV RNA decline > 1log10 at week 24 during Myr B/PEG-IFNa combination

therapy.Þ HDV RNA became negative in 2 patients during MyrB monotherapy and 5 patients during Myr

B/PEG-IFNa combination therapy

AASLD 2014 Boston, SIG HBV, Nov. 10th

Autres Inhibiteurs d’entrée VHB/VHD

NTCP GPC5

Nucléocapside

Polymérase

ADN viral

NoyauHépatocyte

HPSG

GAG

SM

LSels biliairesCyclosporine A

RitonavirEzetimideIbesartan

NTCP siRNAAc. Anti préS1Myrcludex B

Blanchet M et al, Antiviral Research 2014

Autre traitements potentiels

Irbesartan, Ezetimide, Ritonavir bloquent l’infection par le VHD des cellules Huh7/hNTCP

(Antag.AngioII)

(Hypocholest)

(Inhibiteur prot)

Inhibiteurs de la Prénylation (Farnésylation)

Bordier B, JCI 2003

Inhibiteur d’assemblage du VHD: Lonafarnib

Hughes SA, Lancet 2011

• Inhibe farnesylation de grande protéine Delta• bloque assemblage et empaquetage particules virales• Premier traitement oral du VHD

Etude Lonafarnib et VHD (NIH)

Etude phase 2a, double aveugle, randomisée contre placebo

Groupe 1: Lonafarnib 100mg BID, traités(n=6); placebo(n=2)

Groupe 2: Lonafarnib 200mg BID, traités(n=6); placebo(n=2)

28j traitement; 6 mois de suivi

28j traitement; 6 mois de suivi

Koh C et al, Lancet Infect Dis 2015

Eiger Biopharmaceuticals, USA

Diminution ARN VHD sous traitement par Lonafarnib


Lonafarnib: tolérance


Yurdaydin C, EASL 2015,CO118

Lonafarnib (LNF) vs LNF + Ritonavir vs LNF +PegIFNReduction ARN HDV après traitement de 28 jours

0,5

0

-0,5

-1

-1,5

-2

-2,5

Dim

inuti

on C

V lo

g AR

N V

HD (c

/ml) Placebo

Lonafarnib100 mg x 2/j






+Ritonavir

100 mg x 1/j


+PEG-IFNα-2a

180 µg x 1/sem.

-0,2 log

-0,74 log

-1,6 log-1,5 log

-1,6 log

-2,0 log-2,2 log

-1,8 log

n = 4 n = 6 n = 6 n = 3 n = 3 n = 3 n = 3 n = 3

LNF+RTN: meilleure association pour ↓ARN HDV, normalisation ALT et tolérance

Polymères d’acides nucléiques (NAPs)

2 mécanismes anti-VHB et anti-VHD:- bloque l’entrée VHB-VHD- bloque formation particules sous-virales (PSV) d’ou ↓ production de VHD derivée de l’assemblage PSV d’ou ↓ AgHBs sérique d’ou restauration immune et anti-HBs

Réduction AgHBS et ARN HDV par le NAP REP 2139 chez patients caucasiens VHD+ (n=12)

Bazinet M et al, abs LO2,EASL 2015

REP 2139-Ca250 mg i.v. 1x/s 15 sem.

PEG IFN-α-2a (Pegasys)180 µg 1x/s SC 48 sem.

REP 2139-Ca500 mg i.v. 1x/s 15 sem. suivi

4, 12 et 24 semaines

-5 0 5 10 15 20

ARN VHD

Semaines

101

102

103

104

105

106

107

108

10

ARN

VHD

(UI/

ml)

LDQ

-5 0 5 10 15 20Semaines

AgHBs

10-2

10-1

0

101

102

103

104

105

Titr

e Ag

HBs (

UI/

ml)

LDQ

NAP REP 2139:apparition des anticorps anti-HBs

Bazinet M et al, abs LO2,EASL 2015

302520151050-5

300

250

200

150

100

50

0

Semaine)

500 mg REP 2139-Ca 1x/s250 mg REP 2139-Ca 1x/s180 µg Pegasys 1x/s

Ac A

nti-H

Bs (U

I/m

l)

• Dépister VHD chez tout patient AgHBs+

• Diagnostic repose sur anti-VHD totaux et quantification ARN VHD

• Le VHD inhibe la réplication du VHB

• La coinfection VHB/VHD responsable d’une maladie hépatique plus sévère que la monoinfection VHB

Hépatite Delta : les points importants

• Un seul traitement : Peg-IFN décevant

• Plusieurs essais cliniques en cours: - Inhibiteur d’entrée: Myrcludex B - Inhibiteur d’assemblage: Lonafarnib - Polymères Acides nucléiques: NAPs

• Protocole thérapeutique en France +++

• Meilleur traitement: Vaccination anti-VHB +++

Hépatite Delta en 2016 : les points importants

• CNR Associé Hépatite Delta

Ségolène Brichler

Paul Dény

Emmanuel Gordien

Frédéric Le Gal

• StatisticienneFrançoise Roudot-Thoraval

Unité de Virologie, Hôpital AvicenneLaboratoire de Référence pour

le Virus de l’Hépatite DeltaAssocié au Centre National de Référence

des hépatites B, C et Delta

Histoire Naturelle du VHB

Régions Non Endémiques Régions

Infection : âge adulte Infection périnat

Chronicité : 5% Chronicité : 80

Cirrhose : 20 - 40 % Cirrhose : 20 – 40

CHC : 3 - 5% CHC : 20 - 5

Histoire Naturelle du VHD

Régions Endémiques

Infection périnatale

Chronicité : 80%

Cirrhose : 20 - 40 % ?

CHC : 20 - 50%Processus accéléré +++

Lonafarnib: études cliniques

• Phase 2a proof of concept chez patients coinfectés VHB/VHD Koh C et al, AASLD 2014; Lancet Infect Dis 2015

• Phase 2 HDV LOWR- 1 : étude terminée présentée EASL Yurdaydin C, EASL 2015,CO118

• Phase 2 HDV LOWR- 2: « dose finding » étude en cours Lonafarnib boostée par ritonavir sur plus longue durée

Résultats « excitants » pour prochaine EASL

• Lonafarnib= premier traitement oral du VHD - haute barrière résistance - action plus précoce que PegIFN

Eiger Biopharmaceuticals, USA

Roulo tbis vhd-du16

Health & Medicine

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