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Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 REVISIONES Revisión de las interacciones farmacológicas de los fármacos antineoplásicos orales dispensados en un servicio de farmacia E. Sánchez Gómez y Y. Arco Prados Servicio de Farmacia Hospitalaria. Hospital Juan Ramón Jiménez. Huelva. España. * Autor para correspondencia. Correo electrónico: [email protected] (Ernesto Sánchez Gómez). Recibido el 11 de diciembre de 2013; aceptado el 8 de mayo de 2014. DOI: 10.7399/FH.2014.38.4.1157 Resumen Objetivo: Identificar las interacciones farmacológicas de los fármacos antineo- plásicos orales dispensados desde una consulta de pacientes externos. Material y métodos: Se identificaron los fármacos antineoplásicos incluidos en la Guía farmacoterapéutica del Complejo Hospitalario. Se realizó una búsqueda bibliográfica sobre sus interacciones farmacológicas en MEDLINE ® y EMBASE ® (tomando como límites los idiomas español e inglés, los descriptores: «nombre del fármaco antineoplásico» AND («drug interactions» OR «pharmacokine- tic»)), Up-to-date ® , MICROMEDEX ® y ficha técnica del medicamento de la EMA y FDA. También se buscó información en los resúmenes de los congresos euro- peos y nacionales de los últimos 4 años. Cuando una interacción analizada resultó ser de relevancia clínica, se buscó la mejor alternativa farmacoterapéu- tica no interaccionante. Resultados: Se identificaron veintitrés fármacos, de ellos, clorambucilo, fludara- bina, lenalidomida, melfalan y talidomida son principios activos con menor pro- babilidad de ocasionar una interacción farmacológica. Los inhibidores de la tirosin kinasa (especialmente ertininib, imatinib, lapatinib y pazopanib) son los fármacos con más interacciones farmacológicas descritas, muchas de ellas con consecuen- cias clínicas severas, con aumentos y descensos de los niveles plasmáticos de los agentes antineoplásicos. Los principios activos identificados que pueden tener interacciones farmacológicas con antineoplásicos fueron principalmente: alopu- rinol, amiodarona, carbamazepina, dabigatran, digoxina, espironolactona, feni- toina, itraconazol, repaglinida, silodosina, tamoxifeno, verapamilo y warfarina. Las interacciones farmacológicas a través del citocromo P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, 3A4 fueron las más importantes para los inhibidores de la tirosin kinasa. Otras sustancias no medicamentosas, con importante potencial de poder causar una interacción farmacológica de relevancia fueron los inmunomoduladores (extractos de equinacea) y el Hypericum perforatum. Conclusiones: Los fármacos antineoplásicos orales poseen numerosas interac- ciones farmacológicas de interés que deben ser monitorizadas en farmacéutico de hospital, por el privilegiado papel que ocupa, es el profesional clave para identificar y valorar las interacciones farmacológicas de antineoplásicos orales que pudieran tener consecuencias clínicas. Review of pharmacological interactions of oral anticancer drugs provided at pharmacy department Abstract Objective: To identify the pharmacologic interactions of oral anti-cancer drugs provided at an outpatient clinic. Material and methods: Anti-cancer drugs included in the Phamacotherapeutic Guideline of the Hospital were identified. A literature search was carried out on the pharmacologic interactions in MEDLINE ® and EMBASE ® (with the filer language English or Spanish, and the descriptors: “name of the anti-cancer drug” AND (“drug interactions” OR “pharmacokinetic”)), Up-to-date ® , MICROMEDEX ® and the drug information sheet for the EMA and the FDA. Information was also gath- ered from the abstract presented to European and Spanish scientific meetings for the last 4 years. When an interaction was analyzed and had clinical relevance, the best pharmacotherapeutic interaction-free alternative was sought. Results: Twenty-three drugs were identified, of which Chlorambucil, Fludarabine, Lenalidomide, Melphalan, and Thalidomide were the active compounds with the lowest likelihood of producing a pharmacologic interaction. Tyrosine kinase inhibitors (particularly Erlotinib, Imatinib, Lapatinib, and Pazopanib) are the drugs with highest number of pharmacologic interactions described, many of them with severe clinical consequences, with increases and decreases of the plasma levels of anti-cancer drugs. The active compounds identified that may have pharmacologic interactions with anticancer drugs were mainly: Allopurinol, Amiodarone, Carba- mazepine, Dabigatran, Digoxin, Spironolactone, Phenytoin, Itraconazol, Repaglin- ide, Silodosin, Tamoxifen, Verapamil, and Warfarin. Pharmacologic interactions through the cytochrome P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, 3A4 were the most important for tyrosine kinase inhibitors. Other non-pharmacologic compounds, with an important potential of producing relevant pharmacologic interaction were immunomodulators (Echinacea extracts) and Hypericum perforatum. Conclusions: Oral anticancer drugs have numerous pharmacologic interactions that should be monitored during pharmacotherapy. Given its position, the hos- pital pharmacist is the key professional for identifying and assessing the pharma- cologic interactions or oral anticancer drugs that may have clinical consequences. Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 KEYWORDS Pharmacokinetics; Pharmacologic interaction; Out-patients; Oral chemotherapy; Pharmacy Department PALABRAS CLAVE Farmacocinética; Interacción farmacológica; Pacientes externos; Quimioterapia oral; Servicio de farmacia
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Farm Hosp. 2014;38(4):338-363
REVISIONES
Revisión de las interacciones farmacológicas de los fármacosantineoplásicos orales dispensados en un servicio de farmacia
E. Sánchez Gómez y Y. Arco Prados
Servicio de Farmacia Hospitalaria. Hospital Juan Ramón Jiménez. Huelva. España.
* Autor para correspondencia.Correo electrónico: [email protected] (Ernesto Sánchez Gómez).
Recibido el 11 de diciembre de 2013; aceptado el 8 de mayo de 2014. DOI: 10.7399/FH.2014.38.4.1157
ResumenObjetivo: Identificar las interacciones farmacológicas de los fármacos antineo-plásicos orales dispensados desde una consulta de pacientes externos.Material y métodos: Se identificaron los fármacos antineoplásicos incluidos enla Guía farmacoterapéutica del Complejo Hospitalario. Se realizó una búsquedabibliográfica sobre sus interacciones farmacológicas en MEDLINE® y EMBASE®
(tomando como límites los idiomas español e inglés, los descriptores: «nombredel fármaco antineoplásico» AND («drug interactions» OR «pharmacokine-tic»)), Up-to-date®, MICROMEDEX® y ficha técnica del medicamento de la EMAy FDA. También se buscó información en los resúmenes de los congresos euro-peos y nacionales de los últimos 4 años. Cuando una interacción analizadaresultó ser de relevancia clínica, se buscó la mejor alternativa farmacoterapéu-tica no interaccionante.Resultados: Se identificaron veintitrés fármacos, de ellos, clorambucilo, fludara-bina, lenalidomida, melfalan y talidomida son principios activos con menor pro-babilidad de ocasionar una interacción farmacológica. Los inhibidores de la tirosinkinasa (especialmente ertininib, imatinib, lapatinib y pazopanib) son los fármacoscon más interacciones farmacológicas descritas, muchas de ellas con consecuen-cias clínicas severas, con aumentos y descensos de los niveles plasmáticos de losagentes antineoplásicos. Los principios activos identificados que pueden tenerinteracciones farmacológicas con antineoplásicos fueron principalmente: alopu-rinol, amiodarona, carbamazepina, dabigatran, digoxina, espironolactona, feni-toina, itraconazol, repaglinida, silodosina, tamoxifeno, verapamilo y warfarina.Las interacciones farmacológicas a través del citocromo P450 1A2, 2D6, 2C8,2C9, 3A4 fueron las más importantes para los inhibidores de la tirosin kinasa.Otras sustancias no medicamentosas, con importante potencial de poder causaruna interacción farmacológica de relevancia fueron los inmunomoduladores(extractos de equinacea) y el Hypericum perforatum. Conclusiones: Los fármacos antineoplásicos orales poseen numerosas interac-ciones farmacológicas de interés que deben ser monitorizadas en farmacéuticode hospital, por el privilegiado papel que ocupa, es el profesional clave paraidentificar y valorar las interacciones farmacológicas de antineoplásicos oralesque pudieran tener consecuencias clínicas.
Review of pharmacological interactions of oral anticancer drugs provided at pharmacy department
AbstractObjective: To identify the pharmacologic interactions of oral anti-cancer drugsprovided at an outpatient clinic.Material and methods: Anti-cancer drugs included in the PhamacotherapeuticGuideline of the Hospital were identified. A literature search was carried out onthe pharmacologic interactions in MEDLINE® and EMBASE® (with the filer languageEnglish or Spanish, and the descriptors: “name of the anti-cancer drug” AND(“drug interactions” OR “pharmacokinetic”)), Up-to-date®, MICROMEDEX® andthe drug information sheet for the EMA and the FDA. Information was also gath-ered from the abstract presented to European and Spanish scientific meetings forthe last 4 years. When an interaction was analyzed and had clinical relevance, thebest pharmacotherapeutic interaction-free alternative was sought. Results: Twenty-three drugs were identified, of which Chlorambucil, Fludarabine,Lenalidomide, Melphalan, and Thalidomide were the active compounds with thelowest likelihood of producing a pharmacologic interaction. Tyrosine kinaseinhibitors (particularly Erlotinib, Imatinib, Lapatinib, and Pazopanib) are the drugswith highest number of pharmacologic interactions described, many of them withsevere clinical consequences, with increases and decreases of the plasma levels ofanti-cancer drugs. The active compounds identified that may have pharmacologicinteractions with anticancer drugs were mainly: Allopurinol, Amiodarone, Carba-mazepine, Dabigatran, Digoxin, Spironolactone, Phenytoin, Itraconazol, Repaglin-ide, Silodosin, Tamoxifen, Verapamil, and Warfarin. Pharmacologic interactionsthrough the cytochrome P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, 3A4 were the most importantfor tyrosine kinase inhibitors. Other non-pharmacologic compounds, with animportant potential of producing relevant pharmacologic interaction wereimmunomodulators (Echinacea extracts) and Hypericum perforatum.Conclusions: Oral anticancer drugs have numerous pharmacologic interactionsthat should be monitored during pharmacotherapy. Given its position, the hos-pital pharmacist is the key professional for identifying and assessing the pharma-cologic interactions or oral anticancer drugs that may have clinical consequences.
Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 Farm Hosp. 2014;38(4):338-363
KEYWORDSPharmacokinetics; Pharmacologic interaction; Out-patients; Oral chemotherapy; Pharmacy Department
PALABRAS CLAVEFarmacocinética; Interacción farmacológica; Pacientes externos;Quimioterapia oral; Servicio de farmacia
11. REVISION 1 (REVISION INTERACCIONES)_Farm Hosp 07/08/14 09:16 Página 338
Introducción
Una interacción farmacológica (IF) es la influencia queun fármaco ejerce sobre otro cuando se administran jun-tos, de modo que experimenta un cambio cualitativo ocuantitativo en sus efectos, derivados de modificacionesfarmacocinéticas si tienen lugar en los procesos de absor-ción, distribución, metabolismo y excreción, o farmaco-dinámicas si un fármaco se ve alterado por otro en sulugar de acción1. También pueden existir interaccionesentre alimentos y/o plantas medicinales y medicamen-tos2. Las interacciones que más preocupan, porque com-plican la evolución clínica del paciente, son aquellascuyas consecuencias resultan perjudiciales por variar laexposición al fármaco, bien porque ésta se vea aumen-tada originando efectos adversos, o bien porque se veadisminuida ocasionando una respuesta terapéutica insu-ficiente1. Las consecuencias clínicas pueden ser desdeirrelevantes a fatales2.
Las interacciones entre medicamentos son el origendel 14-25% de las reacciones adversas a medicamentosde pronóstico grave, y causa de hospitalización del 1,6%del total de ingresos3. Los Servicios de Farmacia han mos-trado que mediante la intervención farmacéutica seobtiene una reducción del riesgo absoluto del 25,9% depadecer un acontecimiento adverso por medicamentocausado por una interacción farmacológica4.
Es conocido que el riesgo de que una IF aparezcaaumenta en función del número de fármacos administra-dos al mismo tiempo2. Matemáticamente, el numero deposibles IF entre dos fármacos en un paciente que estáen tratamiento con 2, 4, 6, u 8 medicamentos, es de 1,6, 28 o 120 respectivamente5. No todas las IF son clínica-mente significativas, por lo que aún tras identificarlas hayque discernir entre las que tienen relevancia clínica de lasque no. En el caso de los fármacos antineoplásicos, lasconsecuencias clínicas pueden llevar al fracaso del trata-miento o pérdida de las escasas opciones terapéuticasdisponibles6, comprometiendo la supervivencia de nues-tros pacientes.
Las unidades de pacientes externos dispensan medica-ción oral antineoplásica de forma habitual. En Andalucía,desde diciembre 2010, tras la entrada en vigor de laResolución S.C. 403/107, la dispensación de estos medi-camentos se hace de forma exclusiva desde las consultasde pacientes externos de los Servicios de Farmacia. Lasdispensaciones de quimioterapia oral están en aumento,lo que unido al cada vez mayor número de fármacoscomercializados, y la polifarmacia que suele caracterizara estos pacientes, hace que el acto de la entrevista far-macéutica sea una herramienta de gran valor para detec-tar y corregir IF en las que intervienen antineoplásicosorales8.
Para poder hacer de forma eficaz la detección de IF enla consulta de atención farmacéutica, es necesario dispo-ner de revisiones actualizadas de las IF de los fármacos
antineoplásicos orales que contemplen el grado de evi-dencia, así como las alternativas fármacoterapéuticas nosujetas a interacción farmacológica.
El objetivo de esta revisión es identificar las IF de rele-vancia clínica en los que intervienen antineoplásicos ora-les y la alternativa más segura, conforme las evidenciasdisponibles.
Material y métodos
Se identificaron todos los fármacos antineoplásicosincluidos en la Guía farmacoterapéutica del ComplejoHospitalario. Para cada uno de ellos, se realizó una bús-queda bibliográfica sobre sus interacciones farmacológi-cas en MEDLINE® y EMBASE®, tomando como límites losidiomas español e inglés y los descriptores «nombre delfármaco antineoplásico» AND («drug interactions» OR«pharmacokinetic». Asimismo se realizó la búsqueda enlas bases de datos Up-to-date® y MICROMEDEX® y enficha técnica del medicamento de la EMA y de la FDA.También se analizó la información disponible en los resú-menes de los congresos europeos y nacionales de farma-cia hospitalaria y oncología de los últimos 4 años.Cuando una interacción analizada resultó ser de relevan-cia clínica, se buscó la mejor alternativa farmacoterapéu-tica no sujetas a interacción farmacológica. Se conside-raron de relevancia clínica las interacciones clasificadascomo categorías C, D y X de Lexi-interact® de Lexi-comp®9.
Las interacciones farmacológicas farmacocinéticas yfarmacodinámicas de los antineoplásicos orales se clasi-ficaron según las evidencias observadas en las siguientescategorías, por orden creciente de potencial relevancia:IF de relevancia no determinada, IF no relevante, IF rele-vante, y IF relevante con series de casos con consecuen-cias clínicas. Además, se incorporaron los efectos que losantineoplásicos ocasionan sobre algunos fármacoscuando la IF se consideró de gravedad.
Resultados
Se identificaron un total de veintitrés fármacos antineo-plásicos. Fludarabina, clorambucilo, lenalidomida, melfalany talidomida son aquellos con menor probabilidad de oca-sionar una interacción farmacológica. Los inhibidores de latirosin kinasa (especialmente erlotininib, imatinb, lapatiniby pazopanib) son los fármacos con más interacciones far-macológicas descritas, muchas de ellas con consecuenciasclínicas severas, con aumentos y descensos de los nivelesplasmáticos de los agentes antineoplásicos.
Los principios activos identificados que pueden tenerinteracciones farmacológicas con antineoplásicos fueronprincipalmente: alopurinol, amiodarona, carbamazepina,dabigatran, digoxina, espironolactona, fenitoina, itraco-nazol, repaglinida, silodosina, tamoxifeno, verapamilo ywarfarina.
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Las IF a través del citocromo P450 1A2, 2D6, 2C8,2C9, 3A4 fueron las más importantes para los inhibido-res de la tirosin kinasa. Otras sustancias no medicamen-tosas, con importante potencial de poder causar una IFde relevancia fueron los inmunomoduladores (extractosde equinacea) y el Hypericum perforatum.
Las IF más relevantes desde el punto de vista clínico seresumen en las siguientes tablas, junto a los estudiosanalizados y las conclusiones de su interpretación:
Tabla I: Interacciones de relevancia clínica presentes enmás de un antineoplásico.
Interacciones con recomendaciones terapéuticas espe-ciales por agente antineoplásico.
Abiraterona
Tabla II: Interacciones con recomendaciones terapéu-ticas especiales por agente antineoplásico: abiraterona.
Capecitabina
Tabla III: Interacciones con recomendaciones terapéu-ticas especiales por agente antineoplásico: capecitabina.
Dasatinib
Tabla IV: Interacciones con recomendaciones terapéu-ticas especiales por agente antineoplásico: dasatinib.
Erlotinib
Tabla V: Interacciones con recomendaciones terapéu-ticas especiales por agente antineoplásico: erlotinib.
Fludarabina
Tabla VI: Interacciones con recomendaciones terapéu-ticas especiales por agente antineoplásico: fludarabina.
Gefinitib
Tabla VII: Interacciones con recomendaciones terapéu-ticas especiales por agente antineoplásico: gefinitib.
Imatinib
Tabla VIII: Interacciones con recomendaciones tera-péuticas especiales por agente antineoplásico: imatinib.
Lapatinib
Tabla IX: Interacciones con recomendaciones terapéu-ticas especiales por agente antineoplásico: lapatinib.
Lenalidomida
Tabla X: Interacciones con recomendaciones terapéu-ticas especiales por agente antineoplásico: lenalidomida.
Melfalan
Tabla XI: Interacciones con recomendaciones terapéu-ticas especiales por agente antineoplásico: melfalan.
Mercaptopurina
Tabla XII: Interacciones con recomendaciones terapéuti-cas especiales por agente antineoplásico: mercaptopurina.
Nilotinib
Tabla XIII: Interacciones con recomendaciones tera-péuticas especiales por agente antineoplásico: nilotinib.
Pazopanib
Tabla XIV: Interacciones con recomendaciones terapéu-ticas especiales por agente antineoplásico: pazopanib.
Regorafenib
Tabla XV: Interacciones con recomendaciones tera-péuticas especiales por agente antineoplásico: regora-fenib.
Sorafenib
Tabla XVI: Interacciones con recomendaciones tera-péuticas especiales por agente antineoplásico: sorafe-nib.
Sunitinib
Tabla XVII: Interacciones con recomendaciones tera-péuticas especiales por agente antineoplásico: sunitinib.
Talidomida
Tabla XVIII: Interacciones con recomendaciones tera-péuticas especiales por agente antineoplásico: talido-mida.
Tegafur
Tabla XIX: Interacciones con recomendaciones tera-péuticas especiales por agente antineoplásico: tegafur.
Temozolamida
Tabla XX: Interacciones con recomendaciones tera-péuticas especiales por agente antineoplásico: temozola-mida.
Topotecan
Tabla XXI: Interacciones con recomendaciones terapéu-ticas especiales por agente antineoplásico: topotecan.
Tretinoina
Tabla XXII: Interacciones con recomendaciones tera-péuticas especiales por agente antineoplásico: tretinoina.
Vinorelbina
Tabla XXIII: Interacciones con recomendaciones tera-péuticas especiales por agente antineoplásico: vinorel-bina.
340 - Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 E. Sánchez Gómez y Y. Arco Prados
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11. REVISION 1 (REVISION INTERACCIONES)_Farm Hosp 07/08/14 09:16 Página 342
Revisión de las interacciones farmacológicas de los fármacos… Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 - 343
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11. REVISION 1 (REVISION INTERACCIONES)_Farm Hosp 07/08/14 09:16 Página 343
344 - Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 E. Sánchez Gómez y Y. Arco Prados
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11. REVISION 1 (REVISION INTERACCIONES)_Farm Hosp 07/08/14 09:16 Página 344
Revisión de las interacciones farmacológicas de los fármacos… Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 - 345
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11. REVISION 1 (REVISION INTERACCIONES)_Farm Hosp 07/08/14 09:16 Página 345
346 - Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 E. Sánchez Gómez y Y. Arco Prados
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11. REVISION 1 (REVISION INTERACCIONES)_Farm Hosp 07/08/14 09:16 Página 346
Revisión de las interacciones farmacológicas de los fármacos… Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 - 347
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11. REVISION 1 (REVISION INTERACCIONES)_Farm Hosp 07/08/14 09:16 Página 347
348 - Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 E. Sánchez Gómez y Y. Arco Prados
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11. REVISION 1 (REVISION INTERACCIONES)_Farm Hosp 07/08/14 09:16 Página 348
Revisión de las interacciones farmacológicas de los fármacos… Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 - 349
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11. REVISION 1 (REVISION INTERACCIONES)_Farm Hosp 07/08/14 09:16 Página 349
350 - Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 E. Sánchez Gómez y Y. Arco Prados
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11. REVISION 1 (REVISION INTERACCIONES)_Farm Hosp 07/08/14 09:16 Página 350
Revisión de las interacciones farmacológicas de los fármacos… Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 - 351
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11. REVISION 1 (REVISION INTERACCIONES)_Farm Hosp 07/08/14 09:16 Página 351
352 - Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 E. Sánchez Gómez y Y. Arco Prados
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11. REVISION 1 (REVISION INTERACCIONES)_Farm Hosp 07/08/14 09:16 Página 352
Revisión de las interacciones farmacológicas de los fármacos… Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 - 353
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354 - Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 E. Sánchez Gómez y Y. Arco Prados
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11. REVISION 1 (REVISION INTERACCIONES)_Farm Hosp 07/08/14 09:16 Página 354
Revisión de las interacciones farmacológicas de los fármacos… Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 - 355
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356 - Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 E. Sánchez Gómez y Y. Arco Prados
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11. REVISION 1 (REVISION INTERACCIONES)_Farm Hosp 07/08/14 09:16 Página 356
Revisión de las interacciones farmacológicas de los fármacos… Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 - 357
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11. REVISION 1 (REVISION INTERACCIONES)_Farm Hosp 07/08/14 09:16 Página 357
358 - Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 E. Sánchez Gómez y Y. Arco Prados
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11. REVISION 1 (REVISION INTERACCIONES)_Farm Hosp 07/08/14 09:16 Página 358
Revisión de las interacciones farmacológicas de los fármacos… Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 - 359
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11. REVISION 1 (REVISION INTERACCIONES)_Farm Hosp 07/08/14 09:16 Página 359
360 - Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 E. Sánchez Gómez y Y. Arco Prados
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Discusión
Una actividad clave en la atención farmacéutica indi-vidualizada son las intervenciones farmacéuticas paraprevenir o minimizar el riesgo de toxicidad o disminuciónde la eficacia de los fármacos. En el caso de los antineo-plásicos orales, la politerapia hace esta intervención aunmás compleja8.
Las IF son causa frecuente de problemas en pacientestratados con quimioterapia oral. Según Rentero Redondoy cols., un 44% de todos los pacientes tratados con anti-neoplásicos orales tendrían al menos 2 IF clasificadascomo C, D o X por Lexi-comp®103. Disponer de la infor-mación adecuada para valorar en un paciente individualel balance beneficio/riesgo de un par de fármacos sujetosa IF es de gran importancia.
Sin embargo, en el análisis de las evidencias de las IFes infrecuente encontrar disponible modificaciones en laclínica de los pacientes que sean directamente achaca-bles a las IF. Los datos farmacocinéticos pueden orientar-nos en muchas ocasiones sobre la gravedad y/o probabi-lidad de una IF, no obstante, éstos suelen estar sujetos auna variabilidad interindividual importante, por lo quedeterminar la relevancia clínica de las IF en muchas oca-siones es de gran complejidad.
Esta revisión de las IF de los antineoplásicos oralesaporta, de forma resumida, la importancia y orientaciónterapéutica ante cada interacción, justificada en las evi-dencias obtenidas desde el momento de la autorizaciónhasta la actualidad. Supone una ayuda para detectar lasIF de gravedad, facilitar la valoración del balance benefi-cio/riesgo, y proponer alternativas farmacoterapéuticasmás seguras en la dispensación de agentes antineoplási-cos orales.
Conclusiones
Existen abundantes interacciones farmacológicaspotenciales que pueden afectar a la eficacia y seguridaddel empleo de los antineoplásicos orales. La mayoría deellas solamente son conocidas a través de modificacionesen la farmacocinética, sin evidencias claras sobre la apa-rición de clínica asociada.
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