RESPUESTA CITOTÓXICA HIPERSENSIBILIDAD TIPO II...Hipersensibilidad Tipo II Reacción o Respuesta...
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RESPUESTA CITOTÓXICA
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II (CLASIFICACIÓN P.G.H.GELL Y R.COOMBS)
Escuela Vargas. Dra. Eliana Risquez Cupello Inmunólogo Clínico. 8 de noviembre 2018
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Tipo I Tipo II Tipo III Tipo IVa Tipo IVb Tipo IVc Tipo IVd
Mediador IgE IL-5, IL-4/IL-
13 (células TH2)
CXCL-8 GM-CSF
(células T)
Perforina/Granzima B (LTC)
IgG IgG IFN-γ, TNF-α (células TH1)
Antígeno
Células Efectoras
Antígeno Soluble
Activación de Mastocitos
Ejemplos
Anemia Hemolítica, Trombocito-
penia
Enf del suero
Reacción de Arthus
Reacción de tuberculina,
dermatitis por contacto (con
IVc)
Dermatitis por contacto, exantema
maculopapular y buloso, hepatitis
AGEP
Enf de Behçet
Asma crónica, rinitis crónica
alérgica, exantema
máculopapular con eosinofilia
Rinitis Alérgica, Asma, Anafilaxia
sistémica
Ag asociado a células o a matriz
Células FcR+ (fagocitos,
NK)
Antígeno Soluble
Céls FcR+ C’ - IC
Ag soluble presentado por cél T o estim dir
de céls T
Activación de Macrófagos
Ag soluble presentado por cél T o estim dir
de céls T
Eosinófilos
Ag asociado a cél o estim dir
cel T
Células T
Ag soluble presentado x cél T/estim dir
de céls T
Neutrófilos
Plaquetas
Vaso
Quimiocinas, citocinas, citotoxinas
Eotaxina
Citocinas, mediadores inflamatorios
LTC
Citocinas, mediadores inflamatorios
Reacciones de Hipersensibilidad
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Hipersensibilidad Tipo II Reacción o Respuesta Citolítica ó Citotóxica
Inicia con un anticuerpo reaccionando con:
a) un componente antigénico del tejido.
b) antígeno o hapteno que se ha asociado íntimamente con las células del tejido.
El complemento está usualmente, pero, no siempre es necesario para efectuar el daño celular.
Clinical aspects of Immunology PGH &Gell y RRA Coombs. Blackwell Scientific Publications.1963 pag322-323.
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Es mediada por IgG, IgM (se unen al tejido) y Complemento (activado por la vía clásica).
Los fagocitos y células NK son importantes.
La respuesta puede tomar minutos u horas.
Afecta gran variedad de órganos y tejidos.
Respuesta Citotoxica Linfocitos T Citotóxicos
(CTL,Citolytic T Lymphocyte)
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Además, la destrucción mediada por células NK puede causar
Además, la destrucción mediada por complemento y en su caso por células NK
También puede haber destrucción de células haptenizadas por fagocitos por reconocimiento de la porción FC de las inmunoglobulinas.
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Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos (ADCC)
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1. Destrucción de Células • Citotoxicidad Celular dependiente de
Anticuerpos
• Activación del Complemento
2. Unión a Receptores de Superficie • Anticuerpos Bloqueantes
• Anticuerpos Agonistas
3. Unión a proteínas extracelulares
Mecanismos
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Activación del Complemento Funciones Biológicas
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Incompatibilidad de Grupo Sanguíneo ABO
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Incompatibilidad de Grupo Sanguíneo
Anticuerpos contra glicoproteínas de membrana de GRs
Isotipo IgM
Activación de Complemento
Hemólisis Intravascular
Tratamiento: Diuresis y medidas de sostén
Otros Ags: Rh, Kidd, Kell, Duffy
Acs isotipo IgG
Retardada
Hemólisis extravascular: Opsonización/fagocitosis
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Incompatibilidad Rh Enfermedad Hemolítica del RN
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Incompatibilidad Rh. ¿Como se hace diagnóstico?
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Diferencias de Incompatibilidad
Anticuerpos contra glicoproteínas de mb de GRs grupo A, B
Isotipo IgM
Activación de Complemento
Hemólisis Intravascular
No tiene afectación prenatal y la post natal es generalmente leve a moderada.
Anticuerpos contra glicoproteínas de mb de GRs con Rh positivo
Acs isotipo IgG
Opsonización/fagocitosis
Hemólisis extravascular
Tiene afectación prenatal y post natal puede causar grave Enfermedad Hemolítica del Recién Nacido.
Grupo Sanguíneo ABO Rh
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Enfermedad Hemolítica del RN
Estrategias Terapéuticas
Recambio de GR in útero
Recambio neonatal
Fototerapia
Plasmaféresis materna
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Reacciones de
Hipersensibilidad Tipo II
Mediada por Fármacos
Ciertos fármacos se unen a las proteínas, haptenizándolas.
Contra estos antígenos se pone en marcha una respuesta inmune que lleva a la formación de IgM e IgG.
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Eritrocito ( fenatecina y clorpromacina):
ANEMIA HEMOLITICA
Leucocitos: (cloramfenicol):
AGRANULOCITOSIS
Plaquetas ( quimioterápicos):
PÚRPURA TROMOCITOPÉNICA.
Algunos Fármacos tienen preferencia por haptenizar en la membrana de:
Roitt I, Delves P, Fundamentos de Inmunología, 10 Edición.
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Reacciones de Hipersensibilidad inducidas por
Penicilina Tipo de
Reacción Acs/linfocitos
inducidos Manifestaciones Clínicas
I IgE Urticaria,
Anafilaxis Sistémica
II IgM, IgG Anemia Hemolítica
III IgG Enfermedad del
Suero
IV Células TDTH Dermatitis por
Contacto
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El Rol de las Células Tc es destruir:
Células Infectadas por Virus
Células con Bacterias o Parásitos Intracelulares.
Células Cancerosas
Células Extrañas (Transfusiones, Transplantes)
Linfocitos T Citotóxicos
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Varios virus desarrollan mecanismos para no ser reconocidos por CTLs
Reducen la expresión de MHC VIRUS DEL HERPES
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2)Anticuerpos contra Receptores de Superficie
Bloqueantes
Miastenia Gravis (receptores de Ach)
DMIR (receptores de INS)
Activadores
Enf. de Graves (receptores de TSH)
Hipoglicemia (receptores de INS)
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Nervio Nervio
Acetilcolina
Autoanticuerpos
Anti-AChR
AChR (Receptores de
Acetilcolina)
Célula Muscular
Contracción Muscular Contracción Muscular
Inhibición de la
Funcionamiento Normal Miastemia Grave
- Bloqueo de la unión de Acetilcolina - Destrucción del Receptor
Miastemia Grave Auto-anticuerpos Bloqueantes
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Enfermedad de Graves Anticuerpos Activadores
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Hipersensibilidad Citotóxica Otros Trastornos
Anemia Hemolítica Autoimunitaria Acs Anti-Rh, anti-I
Púrpura Trombocitopénica Autoinmunitaria Acs anti integrina Plaquetaria GpIIb:IIIa
Pénfigo Vulgar Acs anti-Cadherina epidérmica
Fiebre Reumática Aguda Acs anti pared del estreptococo con reactividad
cruzada contra cardiomiocito
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Vitíligo
Vasculitis ANCA (+)
Hipersensibilidad Citotóxica Otros Trastornos
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Vitiligo
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Vasculitis ANCA+
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Vasculitis Anca (+)
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Iatreia Vol. 24 (3): 272 - 286, septiembre – noviembre 2011 Modificada Herti M, Erning R, Veldam C. J Clin Invest 2006; 116: 1159–66
Pénfigo Vulgaris Auto-anticuerpos contra proteínas de Desmosomas
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Mecanismo de Daño Celular
3) Inflamación de Membranas:
el antigeno se une o forma parte de la membrana basal,
se unen Igs,
activan complemento, C3a y C5a.
Se liberan citoquinas, histamina, prostaglandinas, leucotrienos.
Sindrome de Goodpasteur
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Anticuerpos contra Proteínas Extracelulares
Sd de Goodpasture
Ac anti-MBG: Colágeno tipo IV
Glomérulo renal
Alvéolos pulmonares
Activación de células (Mo, Neut, Bas, Mast)
Activación de Complemento
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Enfermedad de Goodpasture
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Síndrome de Goodpasture Revisión de un caso
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Nuestra esperanza no se ha agotado