Resistenzspektrum und AB-Verbrauch in Deutschland Michael Kresken Paul-Ehrlich-Gesellschaft für...
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Resistenzspektrum und AB-Verbrauch in DeutschlandMichael KreskenPaul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V., Campus Hochschule Bonn-Rhein-Sieg, Rheinbach
Antiinfectives Intelligence GmbH, Rheinbach
Rheinische Fachhochschule, Köln
Jahrestagung 2011 der ÖGACH, 28 / 29. Oktober 2011
Symposium: Aktuelle Probleme /State of the Art
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Rheinbach
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Agenda
Antibiotikaverbrauch ambulanter
Versorgungsbereich stationärer
Versorgungsbereich Resistenzentwicklung
Überblick Staphylococcus aureus Escherichia coli
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 3
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AB-Verbrauch
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 4
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WIdO – GKV-ArzneimittelindexESACMABUSE-Netzwerk
(Medical Antibiotic Use Surveillance and Evaluation)SARI
(Surveillance der Antibiotikaanwendung und der bakteriellen Resistenzen auf Intensivstationen)
ABDATAIMS Health
Wichtige Quellen für Antibiotika-verbrauchsdaten in Deutschland
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 5
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Antibiotikaverbrauch in derHumanmedizin in Deutschland
Quellen: *GERMAP 2008; §IMS Health
250 – 300 Tonnen / Jahr*Anteile am Gesamtverbrauch§
Apothekenmarkt: 85 – 90% Krankenhausmarkt: 10 – 15%
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 6
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AB-Verbrauch im ambulantenVersorgungsbereich
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 7
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Antibiotikaverbrauch im ambulanten Bereich
Quelle: WIdO - GKV-Arzneimittelindex
Mengen und Umsatz
41 Mio. Verordnungen
Ca. 370 Mio. DDD
Ca. 760 Mio. €
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 8
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Verordnete Tagesdosen (Mio. DDD)
2008Änderung zu
2003
Basispenicilline (Oralpenicilline, Aminopenicilline) 105,3
Tetracycline 82,5
Oralcephalosporine, Aminopenicilline/BLI, Flucloxacillin
56,3
Neuere Makrolide, Ketolide, Azalide 48,9
Chinolone 36,4
Folsäure-Antagonisten 20,8
Nitrofurantoin, Nitroxolin, Fosfomycin-Trometamol 9,3
Erythromycin u.a. ältere Makrolide 7,1
Lincosamide, Streptogramine, Fusidinsäure 6,9
Antibiotikaverbrauch im ambulanten BereichAntibiotika-Verordnungsvolumen in 2008 vs. 2003
Quelle: WIdO - GKV-Arzneimittelindex ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 9
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Verordnete Tagesdosen (Mio. DDD)
2008Änderung zu
2003
Basispenicilline (Oralpenicilline, Aminopenicilline) 105,3 -4%
Tetracycline 82,5 -8%
Oralcephalosporine, Aminopenicilline/BLI, Flucloxacillin
56,3 +62%
Neuere Makrolide, Ketolide, Azalide 48,9 +11%
Chinolone 36,4 +34%
Folsäure-Antagonisten 20,8 -18%
Nitrofurantoin, Nitroxolin, Fosfomycin-Trometamol 9,3 +26%
Erythromycin u.a. ältere Makrolide 7,1 -33%
Lincosamide, Streptogramine, Fusidinsäure 6,9 -4%
Antibiotikaverbrauch im ambulanten BereichAntibiotika-Verordnungsvolumen in 2008 vs. 2003
Quelle: WIdO - GKV-Arzneimittelindex ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 10
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Antibiotika-Verordnungsdichten im ambulanten Versorgungsbereich (DDD/1.000 Versichertentage)
Quellen: WIdO, ESAC ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 11
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Quelle: WIdO - GKV-Arzneimittelindex
Antibiotika-Verordnungsdichten im ambulanten Versorgungsbereich (DDD/1.000 Versichertentage)
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 12
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Antibiotika-Verordnungsdichten im ambulanten Versorgungsbereich (DDD/1.000 Versichertentage)
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 13
vorwiegend Basispenicilline& Oralcephalosporine
zunehmend Makrolide
zunehmend Tetracycline
Fluorchinolone an 3. Stelle
Fluorchinolone an 1. StelleTetracycline > Penicilline > Makrolide
Quelle: WIdO - GKV-Arzneimittelindex
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0
5
10
15
20
25
30
Abb. 2.1.4. Ambulante Antibiotikaverbrauchsdichte in Deutschland (DE) im Vergleich zu europäischen Ländern bezogen auf die Bevölkerung, ausgedrückt als DDD pro 1000 Einwohner (bzw. Versicherte) und Tag (Quelle: WIdO sowie ESAC, Daten für 2006 [orange] und 2008).
DE
DDD/1000
Quellen: WIdO, ESAC
Antibiotikaverbrauch im ambulanten BereichVerbrauchsdichte im europäischen Vergleich, 2006 (orange) vs. 2008
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 14
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DDD/1.000 Einwohner
Deutschland Österreich Schweden
Penicilline (J01C) 4,38 6,17 7,37
Andere -Lactame (J01D) 1,92 1,70 0,30
Tetracycline (J01A) 3,21 1,33 3,22
Makrolide, Lincosamide, Streptogramine (J01F)
2,39 3,65 0,45
Chinolone (J01M) 1,42 1,31 0,83
Sulfonamide und Trimethoprim (J01E) 0,81 0,29 0,57
Andere 0,41 0,20 1,87
Gesamt (J01) 14,54 14,65 14,60
Quelle: ESAC
Antibiotikaverbrauch im ambulanten BereichVerordnungsdichte, 2008
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 15
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AB-Verbrauch im stationärenVersorgungsbereich
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 16
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Fallzahlen und mittlere Verweildauer in deutschen Krankenhäusern, 1991 – 2009
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 17Quelle: Statistisches Bundesamt
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Antibiotikaverbrauch in Deutschland, 1991 - 2010Krankenhausmarkt / Zähleinheiten (ZE)
Quelle: IMS Health
Gesamt: + 38,1%; + 2% pro Jahr
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 18
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Quelle: IMS Health
Antibiotikaverbrauch in Deutschland, 1991 - 2010Krankenhausmarkt / Zähleinheiten (ZE)
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 19
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Antibiotika-Verbrauchsdichten nach StationsartMedian (Interquartilbereich) in DDD/100 Patiententage
Quelle: MABUSE-Netzwerk (IMS Health*, ADKA-if-Projekt**)
***
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 20
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TOP 15 verordnete Antibiotika im Krankenhaus und
ihr jeweiliger Anteil am Gesamtverbrauch
Quelle: MABUSE-Netzwerk ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 21
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Resistenzentwicklung & Resistenzsituation
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 22
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Studien der PEG Resistenzstudie (http://www.p-e-g.org/resistenz) Blutkulturstudie (Chemother J 2010; 19: 28-39)
GENARS (http://www.genars.de)
ARS (https://ars.rki.de/)
EARSS / EARS-Net (http://www.ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/EARS-Net/Pages/index.aspx)
SARI (http://sari.ipse-freiburg.de)
Sonstige Studien (z.B. ARESC, G-TEST, MYSTIC, PROTEKT, SENTRY, SMART, TEST)
Daten der Nationalen Referenzzentren KISS (http://www.nrz-hygiene.de/surveillance/kiss/) u.a.
Resistenz-Surveillance in Deutschland
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 23
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Resistenzentwicklung bei Erregern auf Intensivstationen SARI-Projekt, 2001 – 2008; 35-46 ICUs
Meyer et al. (2010) Crit Care 14: R113 ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 24
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Resistenzentwicklung bei Erregern auf Intensivstationen SARI-Projekt, 2001 – 2008; 35-46 ICUs
Meyer et al. (2010) Crit Care 14: R113 ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 25
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Resistenzentwicklung bei Erregern auf Intensivstationen SARI-Projekt, 2001 – 2008; 35-46 ICUs
Meyer et al. (2010) Crit Care 14: R113 ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 26
![Page 27: Resistenzspektrum und AB-Verbrauch in Deutschland Michael Kresken Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V., Campus Hochschule Bonn-Rhein-Sieg,](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062623/55204d7349795902118c8605/html5/thumbnails/27.jpg)
Resistenzentwicklung bei Erregern auf Intensivstationen SARI-Projekt, 2001 – 2008; 35-46 ICUs
Meyer et al. (2010) Crit Care 14: R113 ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 27
![Page 28: Resistenzspektrum und AB-Verbrauch in Deutschland Michael Kresken Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V., Campus Hochschule Bonn-Rhein-Sieg,](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062623/55204d7349795902118c8605/html5/thumbnails/28.jpg)
Bedrohung durch multiresistente (MDR) Erreger im stationären Versorgungsbereich (Daten von 2007-2010)*
MDR ErregerAnteil an allen Isolaten einer Spezies (in %)
Normalstation Intensivstation Blutkulturen
Methicillin-resistenteStaphylococcus aureus (MRSA) 21-24 24-27 24
Vancomycin-resistenteEnterococcus faecium (VRE) 8-12 7-22 4
3GC-resistente Escherichia coli 7-11 11-15 8
FQ-resistente Escherichia coli 21-26 22-25 32
3GC-resistente Klebsiella pneumoniae 10-14 13-20 15
Carbapenem-resistentePseudomonas aeruginosa 3-8 6-30 13
FQ-resistentePseudomonas aeruginosa 16-24 15-27 27
Carbapenem-resistenteAcinetobacter baumannii 3-8 9-15 9
*Quellen: PEG-Studien (2006/7), ARS (2008-10), SARI (2007-10) ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 28
![Page 29: Resistenzspektrum und AB-Verbrauch in Deutschland Michael Kresken Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V., Campus Hochschule Bonn-Rhein-Sieg,](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062623/55204d7349795902118c8605/html5/thumbnails/29.jpg)
Häufigkeit von multiresistenten Erregern auf IntensivstationenICU-KISS; 345 ICUs, 2005-2009; 946.485 Patienten; 3.456.110 Pt
2009MRSA: 1/72; 13.468 PatientenESBL: 1/179; 3.466 PatientenVRE 1/500; 1.260 Patienten
Geffers & Gastmeier (2011) Dtsch Arztebl Int 108: 87-93
Resistente Erreger/100 Patienten
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 29
![Page 30: Resistenzspektrum und AB-Verbrauch in Deutschland Michael Kresken Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V., Campus Hochschule Bonn-Rhein-Sieg,](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062623/55204d7349795902118c8605/html5/thumbnails/30.jpg)
http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/antimicrobial_resistance/EMEA-576176-2009.pdf
The bacterial challenge: time to reactA call to narrow the gap between multidrug-resistant bacteria in the EU and the development of new antibacterial agents
![Page 31: Resistenzspektrum und AB-Verbrauch in Deutschland Michael Kresken Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V., Campus Hochschule Bonn-Rhein-Sieg,](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062623/55204d7349795902118c8605/html5/thumbnails/31.jpg)
Resistenzentwicklung beiStaphylococcus aureus
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 31
![Page 32: Resistenzspektrum und AB-Verbrauch in Deutschland Michael Kresken Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V., Campus Hochschule Bonn-Rhein-Sieg,](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062623/55204d7349795902118c8605/html5/thumbnails/32.jpg)
Resistenzentwicklung bei S. aureus (MRSA*) PEG Resistenzstudie, 1976-2007§
1976n=647
1978n=817
1981n=238
1984n=621
1990n=1310
1995n=962
1998n=873
2001n=787
2007n=782
2004n=841
Jahr
* Oxacillin MHK >2 mg/l§ ca. 85% der Isolate stammen aus dem Krankenhausbereich
2010n=517
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 32
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MRSA in Europa, 1999-2008(Blutkultur-Isolate)
Quelle: EARS-Net
%
55
50
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 33
![Page 34: Resistenzspektrum und AB-Verbrauch in Deutschland Michael Kresken Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V., Campus Hochschule Bonn-Rhein-Sieg,](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062623/55204d7349795902118c8605/html5/thumbnails/34.jpg)
Anteil (%) der haMRSA mit Resistenz gegen weitere AB
Quelle: NRZ für Staphylokokken ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 34
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• 162 Einsendungen im Jahr 2010, nach 87 in 2008 und 66 in 2006• ST8 („USA300“) und ST80 am weitesten verbreitet
Verbreitung von CA-MRSA in Deutschland NRZ für Staphylokokken, 2010
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 35
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Resistenzentwicklung beiEscherichia coli
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 36
![Page 37: Resistenzspektrum und AB-Verbrauch in Deutschland Michael Kresken Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V., Campus Hochschule Bonn-Rhein-Sieg,](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062623/55204d7349795902118c8605/html5/thumbnails/37.jpg)
Resistenzentwicklung bei E.-coli-Isolaten PEG Resistenzstudie, 1995-2007§
§ ca. 85% der Isolate stammen aus dem Krankenhausbereich;* Daten für 2010 noch nicht verfügbar
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 37
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Quelle: EARS-Net
Escherichia coli mit Resistenz gegen Cephalosporineder Gruppe 3 in Europa, 2008 (Blutkultur-Isolate)
%
35
30
25
20
15
10
5
0
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 38
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2004 2008
no. of strains n = 49 no. of strains n = 154
no. of hospitals n = 29 no. of hospitals n = 150
TEM type n = 7 TEM type n = 6
SHV type n = 2 SHV type n = 3
CTX-M type n = 40 (81 %) CTX-M type n = 143 (93 %)
CTX-M-1 n = 10 (25%) CTX-M-1 n = 50 (35 %)
CTX-M-2 n = 2 CTX-M-2 n = 4
CTX-M-3 n = 7 CTX-M-3 n = 1
CTX-M-9 n = 7 CTX-M-9 n = 2
CTX-M-14 n = 2 CTX-M-14 n = 10
CTX-M-15 n = 11 (27,5%) CTX-M-15 n = 76 (53 %)
Vorkommen von ESBL in nosokomialenE. coli-Isolaten in den Jahren 2004 und 2008
Pfeifer et al. (2010) Int J Med Microbiol 300:371-9 ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 39
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Stamm-Nr. bla Gen Resistenzmuster
G 11-43 CTX-M-1 - STR, SMX, TMP, TET
G 27-80 CTX-M-1 - STR, GEN, TOB
G 32-74 CTX-M-1 TEM-1 STR, NAL, SMX, TMP, TET, CMP
G 32-72 CTX-M-1 TEM-1 STR, NAL, CIP, SMX, TMP, TET
G 18-53 CTX-M-1 - NAL, CIP, SMX, TMP, CMP
G 18-52 CTX-M-1 - NAL, CIP, SMX, TMP, CMP
G 22-81 CTX-M-1 TEM-1 STR, SMX, TMP, TET
G 30-30 CTX-M-15 - KAN, GEN, TOB, NAL, CIP, SMX, TMP, TET, CMP
G 23-39 CTX-M-15 - STR, KAN, AMK, TOB, NAL, CIP, SMX, TMP, TET
G 32-70 CTX-M-15 - STR, KAN, GEN, TOB, NAL, CIP, SMX, TMP, TET
G 16-68 CTX-M-15 - KAN, GEN, TOB, NAL, CIP, SMX, TMP, TET
G 16-61 CTX-M-15 - STR, KAN, AMK, TOB, NAL, CIP, SMX, TMP, TET
G 11-54 CTX-M-14 - STR, NAL
G 23-3 CTX-M-14 TEM-1 STR, NAL, CIP, SMX, TMP, TET
Resistenzen von CTX-M-bildenden E.-coli-Isolaten gegen andere Antibiotika als -Lactame
STR, Streptomycin; KAN, Kanamycin; AMK, Amikacin; GEN, Gentamicin; TOB, Tobramycin; NAL, Nalidixinsäure; CIP, Ciprofloxacin; SMX, Sulfamethoxazol; TMP, Trimethoprim; TET, Tetracyclin; CMP, Chloramphenicol
Quelle: G-TEST ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 40
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Quelle: EARS-Net
Escherichia coli mit Resistenz gegen Fluorchinoloneder Gruppe 3 in Europa, 2008 (Blutkultur-Isolate) %
40
35
30
25
20
15
10
5
0
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 41
![Page 42: Resistenzspektrum und AB-Verbrauch in Deutschland Michael Kresken Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V., Campus Hochschule Bonn-Rhein-Sieg,](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062623/55204d7349795902118c8605/html5/thumbnails/42.jpg)
Häufigkeit Ciprofloxacin-resistenter E.-coli-Isolate aufgeschlüsselt nach dem Alter der Patienten
0
10
20
30
40
-20 21 - 60 61+
Alter (J ahre)
% r
esis
tente
r S
täm
me
1995 (n=783)
1998 (n=783)
2001 (n=619)
2004 (n=745)
2007 (n=648)
Quelle: PEG-Resistenzstudie, 1995-2007 ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 42
![Page 43: Resistenzspektrum und AB-Verbrauch in Deutschland Michael Kresken Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V., Campus Hochschule Bonn-Rhein-Sieg,](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062623/55204d7349795902118c8605/html5/thumbnails/43.jpg)
Häufigkeit ESBL-bildender E.-coli-Isolate auf-geschlüsselt nach dem Alter der Patienten
0
10
20
30
40
-20 21 - 60 61+
Alter (J ahre)
% r
esis
tente
r S
täm
me
1995 (n=783)
1998 (n=783)
2001 (n=619)
2004 (n=745)
2007 (n=648)
Quelle: PEG-Resistenzstudie, 1995-2007 ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 43
![Page 44: Resistenzspektrum und AB-Verbrauch in Deutschland Michael Kresken Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V., Campus Hochschule Bonn-Rhein-Sieg,](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062623/55204d7349795902118c8605/html5/thumbnails/44.jpg)
Carbapenemasen in Deutschland, 2010Einsendungen an das NRZ für gramnegative
Krankenhauserreger
Gatermann & Kaase (2011) Epidem Bull 32 (15. August 2011): 301-4 ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 44
![Page 45: Resistenzspektrum und AB-Verbrauch in Deutschland Michael Kresken Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V., Campus Hochschule Bonn-Rhein-Sieg,](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062623/55204d7349795902118c8605/html5/thumbnails/45.jpg)
Carbapenemasen in Deutschland, 2010Einsendungen an das NRZ für gramnegative
Krankenhauserreger
Gatermann & Kaase (2011) Epidem Bull 32 (15. August 2011): 301-4
Enterobacteriaceae
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 45
![Page 46: Resistenzspektrum und AB-Verbrauch in Deutschland Michael Kresken Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V., Campus Hochschule Bonn-Rhein-Sieg,](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062623/55204d7349795902118c8605/html5/thumbnails/46.jpg)
Carbapenemasen in Deutschland, 2010Einsendungen an das NRZ für gramnegative
Krankenhauserreger
Gatermann & Kaase (2011) Epidem Bull 32 (15. August 2011): 301-4
Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii
ÖGACH-Jahrestagung 2011, Nr. 46
![Page 47: Resistenzspektrum und AB-Verbrauch in Deutschland Michael Kresken Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V., Campus Hochschule Bonn-Rhein-Sieg,](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062623/55204d7349795902118c8605/html5/thumbnails/47.jpg)
Schlussfolgerungen Neue Arzneistoffe mit guter Wirksamkeit im Gram-negativen
Bereich sind in naher Zukunft nicht zu erwarten. Aus diesem Grund stellt die Eindämmung von
Antibiotikaresistenzen eine Angelegenheit mit hoher Priorität in vielen Bereichen dar.