Resistência bacteriana as drogas antimicrobianas · Drogas que agem sobre os ribossomos e síntese...
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Resistência bacteriana as
drogas antimicrobianas
Prof. Adj. Ary Fernandes Junior
Departamento de Microbiologia e Imunologia
Instituto de Biociências – UNESP
Tel. 14 3880.0412
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Síntese de
lipídeos
Streptomyces platensis
Platensimicina
Azitromicina
Claritromicina
Estreptograminas
(Quinopristina/
Dalfopristina)
(Tigeciclina)
Sítios de ação de drogas antibacterianas
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Sensível: Quando não cresce
nestas condições
Resistente: É aquela capaz de crescer “in vitro”
em presença da concentração média que a droga
atinge no sangue do hospedeiro durante o
tratamento, quando administrada por via oral
DEFINIÇÕES
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Ex. Ausência do sítio de ação
(Drogas que atuam na parede; Macrolídeos e ausência de
receptores nos ribossomos de Gram negativas)
Natural ou intrínseca: Todos os indivíduos da
espécie são resistentes
TIPOS DE RESISTÊNCIA
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Adquirida: Linhagens resistentes e
sensíveis na mesma espécie
Mecanismos genéticos - Mutações e
Recombinação Genética
Resistência é vantajosa só na presença da droga
(não provoca inibição ou morte de possíveis
competidores da bactéria resistente)
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Resistência
Natural ou intrínseca: Bactéria está fora do
espectro de ação da droga
Adquirida: Por mecanismos genéticos diversos,
surgem numa população bacteriana amostras que
não sofrem mais a ação da droga, que é
eficaz contra o resto da população
EXEMPLOS:
Penicilina G Bactérias Gram negativas
Penicilinas Micoplasma
Vancomicina Bactérias Gram negativas
Aminoglicosídeos Bactérias anaeróbias
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Resistência Cromossômica (Mutação)
Resistência Simples (uma única droga)
É possível a transferência desta resistência
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1. População de uma bactéria
em processo de multiplicação
minutos , horas, dias, meses
tempo
2. Processo de crescimento e divisão
produzem naturalmente células
mutantes
3. População continua multiplicação, e
originando ocasionalmente, mais
células mutantes
Células são expostas a um
composto antimicrobiano
Pressão seletiva
4. Células são mortas ou impedidas de
multiplicação pela antimicrobiano com exceção
dos mutantes resistentes ao antimicrobiano
específico.
5. Os mutantes continuam com o crescimento
na presença do antimicrobiano e iniciam
dispersão pelo ambiente
Resistência resultante de Mutação
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Tipos de Resistência Cromossômica (dois modelos)
Modelo de um passo = one step
Curva tipo estreptomicina
Modelo de vários passos = multi step
Curva tipo penicilina
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Perda do fator de resistência (“Cura”)
(Repiques frequentes, uso de substâncias químicas)
Resistência Extra-Cromossômica
Plasmídeos
Plasmídeo R (possuir o segmento FTR
Plamídeo F)
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Resistência resultante de Recombinação Genética
1. Duas populações bacterianas A e B
crescem em um mesmo ambiente. A
espécie B é resistente a droga X.
2. Troca de DNA (elementos genéticos móveis)
ocorre entre células em baixa frequência.
3. Células da espécie A recebem o gen de
resistência a droga X, presente no elemento
genético móvel da espécie B.
Pressão seletiva
Bactérias são expostas a
droga X.4. Na presença da droga X, as células da
espécie A que receberam gen da resistência
da espécie B são capazes de multiplicar-se
enquanto que as células originalmente
sensíveis não multiplicam-se.
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Expressão Bioquímica da Resistência
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Bomba de Efluxo
Alteração ou destruição da droga
por enzimas (ex. β-lactamase,
fosfotransferases, adenilase,
acetilase, acetiltransferase)
Redução na permeabilidade
para a droga.
Mecanismos de resistênciaMecanismos de ação
Drogas que agem sobre
os ribossomos e síntese
protéica:
Aminoglicosídeos,
Tetraciclinas,
Macrolídeos,
Clindamicina,
Cloranfenicol, Linezolida.
Drogas que inibem
a formação da
parede bacteriana:
Penicilinas,
Cefalosporinas,
Manobactâmicos,
Carbapenem,
Vancomicina,
Parede
bacteriana
Modificação no sítio
de ação da droga.
(PBP, DNA girase,
ribossomos)
Drogas que
inibem a RNA
Polimerase:
Rifampicina
Drogas que inibem
a síntese do DNA:
Fluoroquinolonas.
Drogas que agem
sobre a membrana
plasmatica
alterando sua
estrutura
:Polimixinas,
Daptomicina.
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Kirby&Bauer
Testes de sensibilidade aos antimicrobianos--lactamaseslactamases do Grupo 1 (do Grupo 1 (AmpCAmpC))
E Teste
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Como nos livramos da resistencia aos
antimicrobianos??