7/26/2019 Refrat HK

1/4

Etiologi dan Patogenesis Hipotiroid Kongenital

Hipotiroid Kongenital bisa berlangsung permanen, seumur hidup, ataupun transien

(sementara), sedangkan lokasinya dapat terjadi disepanjang poros hipotalamus-hipofisis-kelenjar

tiroid sampai ke organ sasaran. Kelainan hipotiroid dikatakan primer bila disebabkan oleh

gangguan di kelenjar tiroid, sedangkan sekunder atau tersier jika disebabkan gangguan di

hipofisis dan hipotalamus.1

Etiologi Hipotiroidisme Kongenital dapat karena gangguan embriogenesis kelenjar tiroid,

kelainan genetik, juga kesalahan biosintesis tiroksin serta pengaruh faktor lingkungan. Penyebab

terjadinya Hipotiroid Kongenital antara lain !

1. Disgenesis Tiroid (aplasia, hipoplasia), Tiroid agenesis, Tiroid ektopik

"isgenesis tiroid (gangguan pertumbuhan kelenjar tiroid) merupakan penyebab tersering

dari bayi yang terdeteksi hipotiroidisme yaitu sebesar #$%. &aktor genetik dan lingkungan

mempunyai peranan penting terjadinya disgenesis tiroid. 'utasi gen faktor transkripsi &-1,

&-, dan P*+- yang mengatur pertumbuhan kelenjar tiroid berperan sebagai penyebab

disgenesis tiroid.1

iroid agenesis adalah kelainan anatomis ditandai dengan tidak terbentuknya kelenjar

tiroid. Kelainan ini akan memberikan gejala klinis yang lebih berat dibandingkan dengan

disgenesis kelenjar tiroid. Hingga saat ini sedikit yang diketahui tentang penyebab gangguan

perkembangan kelenjar tiroid ini, mungkin karena faktor genetik. ranser H--blo/king

antibodies dari ibu dengan tiroiditis hashimoto bisa menyebabkan agenesis kelenjar tiroid pada

bayinya. 1,!

iroid ektopik merupakan suatu hipotiroidisme neonatus yang diakibatkan dari kegagalan

tiroid untuk desensus selama periode perkembangan embrionik dari asalnya pada dasar lidah ke

tempat seharusnya pada leher ba0ah anterior.. aringan tiroid ektopik (lidah, ba0ah lidah,

subhioid) dapat memberikan jumlah hormon tiroid yang /ukup selama bertahun-tahun atau dapatgagal pada masa anak-anak.2

7/26/2019 Refrat HK

2/4

2. Dishormogenesis Tiroid (Inborn error metabolism tiroid)

a. TSH unresponsive

espon H terhadap sel folikuler melalui beberapa tahap, yaitu H terikat pada reseptor

di membran plasma, aktifasi adenil /ylase, sintesis /*'P, akti3asi protein kinase,

forforilasi protein reseptor, stimulasi sintesis hormone tiroid, dan pelepasan tiroksin. ika

terdapat gangguan pada salah satu tahap akan menyebabkan gangguan respon terhadap

H.

b. Defek trapping iodide Defek uptake !odium

Kelenjar tiroid mempunyai kemampuan untuk mengkonsentrasikan yodium sehingga

konsentrasi yodium intratiroid dapat menjadi !$ kali lipat dari konsentrasi dalam serum.

Pada kelainan ba0aan sintesis tiroksin ini, kemampuan mengkonsentrasikan yodium

hilang. 4leh karena itu sudah dapat diperkirakan bah0a ambilan radioaktif yodium dalam

! jam sangat rendah. e/ara mudah dapat dikatakan bah0a defek ini menunjukkan adanya

defisiensi yodium dan dosis yodium tinggi dapat mengatasi hal ini sampai batas tertentu.

". Defek organifikasi dan pasangan tiroid peroksidase

"efek pada organifikasi yodium merupakan salah satu defek sintesis tiroksin yang sering

ditemukan. Pada keadaan ini ambilan yodim meningkat, tetapi tidak mampu

mengoksidasikan dan menggabungkannya dengan tiroksin. Hal ini menyebabkan

penumpukan yodium beas dalam kelenjar. emua hal ini disebabkan oleh gangguan

oksidasi iodide menjadi iodide aktif dan pengikatan pada tiroglobulin sehingga

menyebabkan uptake iodide meningkat tetapi kemampuan oksidasi dan penggabungan

dengan tiroksin menurun.

d. Defek sintesis tiroglobulin

iroglobulin disintesis se/ara khusus dalam kelanjar tiroid. 5odinisasi sisa tiroid dalm

kompleks tiroglobulin akan menghasilkan '5 dan "5 untuk kemudian bila keduanya

digabung menghasilkan 2 dan !. "efek pada pembentukan tiroglobulin pada dasrnya

melibatkan sejumlah kelainan, diantaranya kesalahan pada sintesis tiroglobulin yang

menyebabkan terbentuknya tiroglobulin abnormal, ataupun menurunnya sintesis

tiroglobulin. Kelainan ini ditandai dengan H meningkat, kadar ! dan tiroglobulin yang

rendah.

e. Defek deiodinisasi

Kelainan ba0aan yang menyebabkan tiroid tidak mampu melakukan deiodinisasi '5 dan

"5 mengakibatkan deplesi /adangan yodium sehingga sintesis hormone berkurang yang

berdampak dengan terjadinya pelepasan H, hyperplasia tiroid, serta peningkatan sintesis

'5, "5 dan iodotironin.

7/26/2019 Refrat HK

3/4

#. Defisiensi TSH

"efisiensi H dan hipotiroidisme dapat terjadi pada keadaan apapun yang terkait

dengan defek perkembangan kelenjar pituitary atau hipotalamus. "efisiensi H akibat defisiensi

hormone pelepas tirotropin (H) lebih sering terjadi pada keadaan ini. 'yoritas bayi yang

terkena memiliki defisiensi kelenjar pituitary multiple dan datang dengan hipoglikemia, ikerus

persisten dan mikropenis.

$. %esisten terhadap hormone tiroid (abnormalitas reseptor hormone tiroid)

6angguan pada reseptor H sel tiroid menyebabkan terjadinya hipotoidisme, dimana

kadar hormon tiroid rendah dan H tinggi sehingga uptake yodium menjadi rendah. Kelenjar

tiroid dapat memproduksi hormone dalam kadar ke/il pada keadaan tanpa H. 6ambaran

histologis juga memperlihatkan folikel yang ke/il dan inaktif, bersama dan berdekatan dengan

folikel yang hiperplastik. "engan program skrining tiroid bisa terdeteksi. H bisa diukur se/ara

langsung. erdapat peningkatan ! dan 2 dengan kadar H normal atau meningkat.

Patofisiologi Hipotiroid Kongenital

"efisiensi hormon tiroid mempengaruhi semua jaringan tubuh sehingga gejalanya dapat berma/am-

ma/am. Kelainan patologis yang paling khas adalah penumpukan glikoaminoglikan, kebanyakan asam

hialuronat, pada jaringan interstisial. Penumpukan 7at hidrofilik dan peningkatan permeabilitas kapiler

terhadap albumin ini bertanggung ja0ab terhadap terjadinya edema interstisial yang paling jelas pada

kulit, otot jantung, dan otot bergaris. Penumpukan ini tidak berhubungan dengan sistesis berlebih, tapi

dengan penurunan destruksi glikoaminoglikan.

1. anda kardio3askuler

Hipotiroidisme ditandai oleh adanya gangguan kontraksi otot, bradikardi, dan penurunan /urah

jantung. EK6 memperlihatkan kompleks 8 tegangan rendah dan gelombang P dan , dengan

perbaikan pada respon terhadap terapi. Pembesaran jantung dapat terjadi, disebabkan oleh edema

interstisial, pembengkakan myofibril non spesifik dan dilatasi 3entrikel kiri, dan tersering karena

efusi peri/ardial.

. &ungsi paru

7/26/2019 Refrat HK

4/4

Pada orang de0asa hipotiroid ditandai dengan pernafasa dangkal dan lambat, gangguan respon

3entilasi terhadap hiperkapnia atau hipoksia. Kegagalan pernafasan adalah masalah utama pada pasien

dengan koma miksedema.

2. Peristalti/ usus

Peristalti/ usus jelas menurun, berakibat konstipasi kronis dengan atau tanpa sumbatan feses berat

atau ileus.

!. &ungsi ginjal

&ungsi ginjal terganggu dengan penurunan ke/epatan filtrasi glomerulus dan kegagalan kemampuan

untuk mengekspresikan beban /airan. Hal ini disebabkan pasien miksedema mempunyai predisposisi

terhadap intoksikasi /airan jika /airan dalam jumlah berlebihan diberikan.

9. *nemia

etidaknya ada empat mekanisme yang turut berperan dalam terjadinya anemia pada pasien

hipotiroidisme, yaitu gangguan sintesis hemoglobin sebagai akibat defisiensi hormone tiroksin,

defisiensi 7at besi dari peningkatan kehilangan 7at besi akibat menoragia, demikian juga karena

kegagalan usus untuk mengabsorbsi, defisiensi asam folat akibat gangguan absorbs asam folat pada usus

dan anemia pernisiosa dengan anemia megaloblastik defisiensi 3itamin :1.

;. ystem neuromus/ular

:anyak pasien mengeluh gejala-gejala yang menyangkut system neuromuskuler seperti kram otot

parah, parestesia, dan kelemahan otot.