Revista Peruana de Ginecología y Obstetricia

ISSN: 2304-5124

spog@terra.com.pe

Sociedad Peruana de Obstetricia y

Ginecología

Perú

Álvarez-Diaz, Jorge Alberto

Mecanismo de la fecundación humana

Revista Peruana de Ginecología y Obstetricia, vol. 53, núm. 1, enero-marzo, 2007, pp. 45-51

Sociedad Peruana de Obstetricia y Ginecología

San Isidro, Perú

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=323428183009

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TEMA DE REVISiÓN

MECANI SMO BE LA FECUNBACIÓNHUMANA

RESUMENSe realiza una revisión actualizada respecto alos conceptos actuales basados en la biologíadel desarrollo temprano (hoy combinando conocimientos de biología celular y genéticamolecular), deuna forma accesible y haciendo consideraciones desde fa ciencia básicapara sus implicaciones con laclínica. Eltrabajo se desarrolla dividiendo elmecanismo dela fecundaciónhumana en varias fases, con fines didácticos: la activación espermática, laincorporacióndel esperma hacia elcitoplasma del óvulo, la activación metabólica del óvu­lo, la formación de los pronúcleos, la migración de los pron(¡cleos, y fa iniciación de laprimera divisióncelularyeldesarrollo inicial. Así mismo, sehace algunas consideracionesespeciales en relacióncon elmecanismo de regulación epigenéfica en eldeS<irrollo tempra·no yalgunas implicacionesdel desarrollo biológico en lacuestión terminológica científicaque identifica estas etapas.

PaJabrase/ave: Mecanismos de lafecundación, gamefos humanos, espermatozoIde, óvulo.epigénesis.

JorgeAlberto Álvarez-Diaz

Rev Per Gineco! Obste/o 2oo7:5311 }:45·52

Recepción, 8de enero de 2007Aceptación: 2de lebrero de 2007

MédicoSexólogo Clínico:Magisleren BiQética:Diplomadoen Biologia Molecular yen BiomfdicinaMolecular;Doctorandoen elPrograma deCifncias Socosaníaras yHumanidadesMédicas,Univers i~ad Complutense deMadrid.CQTrespondencia a:Dr.Jorge A1~rto Áfllarez Diaz,UniversidadComplUlense deMadrid.CiudadUniverSltariafacultaddeMedicina, Plazade RamÓll yCaja ls/n,Departamento de HistOflade la Med ic ina,PabellónIV,Só1ano. DespachO 3, CP 28040, Ma OriO.EspañaTel,1/34)91394 1521.FaJ; ,(1341913 941 803.e-mas: bioetica_reproOucliva@holmail.com

ABSTRACTWedo an updatedrevisión inregards fa Ihe cur­rent concep/sofbiology-based early develop·ment(combining knowledgealcell biologyandmoleculargenelics). inan accessible wayandconsidering implicalions ofbasic science one/inicalpractice, Didaclically we divide Ihemechanism 01 human ferti liza fion In severalphases: spermactivation, incorporation ofthescemintheovumcytoplasm, me/abolicacti­valion of theovum. pronuclei formation, pro­nucleimigra/ion, and ini/ialionofthe lirst cel­lular divisionandindial developmenl. Sornespecial consideralionsare also doneregarding/he mechanisms al epigenetic regulation inearly developmenl, and sorne !mpJications onbiologicaldevelopment in scien/ific namesidentifyingeese stages.

Key words: Fertilizatíon mechanisms, humangame/es, sperm, ovum, eplgenesis,

INTRODUCCIO N

Hace casi diez años que aparecióun artículo interesante sobre elmecanismo de fert ilización en laRevista Peruana de Ginecología yObstetricie'" , El propós itofunda­mental de este trabajo es unapuesta al día en algunos conoci­mientos al respecto.

Alaluzde lagenét ica ylabiologíamol ecular, se ha podidocompren­der cada vez mejor el proceso dela fecundac ión. Una cuest ión im­portantesobre lagénesisdeunserhumanoes que lafecundación noes un evento que surja en un solo

un momento, sinounproceso lar­goen el t iempo ymolecula rmentecomplejo" :".

Labiología de lareproducción ylabiologíadel desarrollo han utiliza­domuchasherramien tas debiolo­gía cel ular, genét ica y biologíamolecular parapodercomprendermejor lafecundac ión humana. Lafecundación podría ser definidacomo el proceso que culmina enlaunión de unnúcleo espermáticocon el núcleodel óvu lo, dentrodelcitoplasma activado del óvulo.Para que esto ocurra adecuada­mente, algu nos otros eventos de­ben de acontecer'":

VOL 53 N°1E1'fRQ·N\ARZO 2007 -1-5

Mecanismo de lafecundaciónhumana

• Activación espermática.

• Incorporación del esperma ha­cia el citoplasma del óvulo, locual incluye launión yfusióndelas membranas plasmáticas delóvulo y el espermatozoide.

• Activación metabólica del óvu­lo y la iniciación del primer cí­clocelula r.

• Formación de los pronúcleos yfusión nuclear.

• Migracióndelospronúcleos, 10quepermitelaunión genómka.

• Iniciaciónde laprimera divisióncelular y el desarrollo inicial.

Además, existen mecanismos deregulación epigenética, descu­briéndose cada vez más molécu­las producidasen las trompasqueson indispensables para el desa­rrolloulterioralafecundacióndelóvu loporelespermatozoide. Estoes, sin estas moléculas no es po­sible que un cigoto alcance sudesarro lloaun embrión. En mediocina reproductivaestoes bien co­nocido, yaquesi lamaduración enel laboratorio de un óvulo resultafallida, se recomienda hacer uncocultivo con células de la trom­pa, loquecrealas condiciones másparecidasalas fisiológicaspara eldesarrollo del cigoto.

Hay que partir del conoci do hechode quetras un eyaculado de un va­rónfértil,entendiendoentoncesqueexistan un mínimo de 20 millonesde espermatozoides por mililitroeyaculado y un mínimo de 3 mleyaculados, no más de 200 esper­matozoidesllegarán al tercio exter­no de latrompadeFalopio pa ra in­tentar interactuar con el óvulo. Porotro lado,esconocido actualmenteque el tamañodel folículo tienere­lacióncon lacalidaddel óvulo,yesto

tiene repercusiones paraque se pro­duzca ono lafecundación. ElHqui­do folicular tienevarios agentes quepueden inducirla quimiotaxisde losespermatozoides, entre elloslapro­gesterona(que podríatener enton­ces una significaciónclínicasu uti­lizaciónen ciclos de medicina repro­ductiva); pero, muy probablementeno esel principal agente qulnuotác­tico'",

EVENTOS ESPERMÁTICOSSi bien es muy importante unaseriede eventos espermáticos paraque se dé el proceso de la fecun­dación,ellos no ocurren de mane­ra aislada, sino siempreen comu­nicación con elóvulo. Se sabe quelamatrizextracelular del eúmulusoóphorus (estructura única de losóvulos demamíferos superiores) esesencia l no solo paralaovulac ión,sino también paratodoel procesode la Iecuncacró n'".

l a capacitación es necesaria pa rael desarrollo de la habilidad de lareacciónacrosómlceen mamíferos.Durante lainteracción de losgame­tos, lareacción acrosómica Induci­da por el cúmuJus oóphorus, es unprerrequisito pa ra que el esperma­tozoide pase la zona pelúcida, sefunda con y penetre al ÓVUIOI81• laP4 (progesterona) secretada por lascélulas del cúmulus, es un cotactorimportante para que ocurra esteevento de exocitosis. la reacciónacrosómica resultade lafusiónen­trelasmembranasacrosomal exter­na ycelular, que llevan a laexposi­ción de lamembrana acrosomal in­terna. la unión de agonistas (P4 olagl icoproteína ZP3) areceptores dela membrana plasmática activa se­ñalesintraespermáticasyvías enzi­máticasrelacionadascon lareacciónacrosómica.

Entre las molécu las descritascomo receptoresespermáticos po­tenciales se incluye las proteínasZP (de zonapelúcida),proteína GJGo yreceptoresde tirosinaquinasa.Los receptoresespermáticos paraP4 están pobremente caracteriza­dos, excepto un receptorpa recidoaGABAA. la reacciónacrosómicapromovida por ZP (y P4) está me­diada por un incrementoobligato­rio en la concentración de calciointracelula r, que aparece primeroen el segmento ecuatorial delacrosoma y se esparcepor toda lacabeza. los canales teneos de lamembrana plasmática re laciona­dos con la ent rada de calcio sonoperados por una despolarizaciónde la membrana plasmát ica yfosforilaciones proteicasmediadaspor laproteinaquinasaeyuna pro­teína tirosinaquioasa'". Parte delincremento del calcio intracelularpuede ser debido a la liberacióndelcalcio almacenado, através decanales dependientes de IP3 ycAMPo Además, laactivacióndelaadenilato ciclasa y la fosfolipasae incremen tan el calcio intra­celularyestimulanlaactividad dePlA2yla despclimerización de laactina, llevando a la fusión de lasmembranas.

En la zona pelúcida de los mamí­feros se encuentran varias glico­proteínas importan tes para loseventos dereconoc imientoyadhe­sión celulares. Estas glicopro­teínasson laZPl , ZP2YZP3, sien­toestaúltima lamás estudiada'!".los residuos de ca rbohidratos delas glicoproteínas ZPtienen unrolclave en este paso tempranodelafecundación. la imagendelazonapelúcidaalamicroscopiaelectró­nica ofrece unaapariencia de unaespecie de malla. ZP2 y ZP3 tie-

.t(i REVISTA PERUANA DE GiNECOLOGíA y OBSTETRIOA

'. Jorge Alberto Álvarez-Diaz

nen filamentos, ZPl entrecruzaestos filamentos como una mallatridimensional y ZP3 actúa comoun receptor del espermatozoide.La unión específica de una espe­cie de espermatozoide a la zonapelúcida es mediada por una mo­lécula(galactosil transferasa)en lasuperficiede lacabeza del esper­matozo ide, que une el oligo­sacárido de unión O de la ZP3 auna proteína trrcstnaq ulnesa't-'.Una vez localizada la unión, ocu­rreen elespermatozoidelareacciónecrcsomat La ZP3 funcionacomomolécula de ad hes ión y comosecretagoga para la exocitosisacroscnar'" . Se haencontrado 30000 sitios de unión en laZP3. Estosugiere una unión compleja, en laque part icipan múltiples recepto­resen la superficie del espermato­zoide, sugiriéndose cada vez másque se trata de moléculas de la fa­miliadel complementoexpresadasa nivel de rnembran s'!".

Lafamil ia de glicoprote ínas ZP hasidoampliamenteestudiada desdelasdécada delos 80's,en mode losderatón, yextrapolados sus resul­tados alosseres humanos. Sinem­bargo, parece ser que otras espe­cies demamíferos (entre ellas lossereshumanos)producenunacuar­taglicoproteína de estafamilia,unaZP4(l4.151,que estaría involucradajunto con la ZP3 en la activaciónespermát ica y la inducción de lareacción acrosomal(l6.17 .18l . Deaquí quenoesténclaros estos even­tos aún en seres humanos, requi­riéndose un mayor estudio al res­pecto'!". Esta serie de hechos,entre otros, ha hecho que secues­tione seriamente si el modelo deratón es adecuado pa ra el estudiode las fallas en la fecundación yextrapolarlas aseres humanos?".

Al completarse lareacciónacrosó­mica, se liberanenzimas(como laacrosina. unaproteasa tripsinode­pendiente, y la neuraminidasa)que causan lisisde la zona pelúci­da(21

) , teni endo importancia paraellolaactividad del proteasomaes­perrn át ico?".

Antes de continuar, es importan teaclarar dos aspectos que tienenrelevancia para la clínica. Por unlado, ya se ha mencionado la bajaproporciónde espermatozoides quealcanzan el tercio externo de latrompa, aludiendo por tanto a subuenamotilidad. Sin embargo,es­tudiosrec ientesmuestran quemásde75%de los espermatozoides dehombresfértiles no tienecapacidadde interactuar con la zona pelúci­daI23). Esto tiene repercusiones irn­portantesen entender loque signi­fica lafertilidad olainfert ilidad, asícomo en los estudios de análisisseminal. Por otro lado, varonesot igospé rrnícos. a pesar de tenerglicoproteínasZP normales, tieneninteracciones defectuosas con lazona pel úcida, por loque cada vezse recomienda más que si acudenatratamientos de medicina repro­ductiva, no se pierda tiempo y di­nero en inseminación y ni siquieraen una fecu ndación in vitra, sinoque se llegue directo a11CS1124l .

INCORPORACiÓN DElESPERMATOZOIDE HACIAEl CITOPLASMA DEl ÓVULOLa incorporación física del esper­matozoide hacia el citoplasma delóvuloocurre simu ltáneamenteconla activación del óvulo y la reac­ción cortical. Al fundirseelespe r­matozoide con el oolerna (mem­brana del óvulo) se da origen a lasingamia, es decir, al englo­bamiento del espermatozoide en

el óvulo. Un grupo específico demoléculas es re lacionado con unanclajet ipointegrina entre ambosgametos, para que se dé la fu­siónl251, sugi riéndose también Quepuedeestar mediada por molécu­las con act ividad de metalo­oroteinasa?". Esto no está total­mente estudiado, teniendo lafertilina un papel importante aúnpordefinir. Los microfilamentosdeactina se ensamblanenlacortezadel óvulo, evento fundamentalpa ra la incorporacióndelesperma­tozoide, cuyo estudio se sugierecada vezen modelos deprim ate yno en modelos de ratón?" ,

ACTIVACiÓN METABÓLICADEl ÓVULOLos óvulos son células metabó ­licamente quiescentes. La unióndel espermatozoide y el óvu lo ini­cia una cascada de eventos quetransforman esta célulaquiescenteen una metabólicamente muyac­tiva,dinámica, animada:elcigoto.Aunque haytodavía opinionesmuydiversas sobre la manera precisacomo estoocurre, está claro Queentodos los sistemas de fecundaciónuna elevación delas concentracio­nes del calcio intra celular es elmensajero principal en lacomuni­cación de laseñal de activación .

Unmecanismopa ra esta elevaciónde las concentraciones de calciopodría ser laentrada de calcio ex­tracelular, luego de interacc iónentre integrinas del óvulo conligandos para estas proteínas, enla membra na del esperma, comolatertñtnaw'. aunque podríanes­tar involucrados otra s moléculas,como P-selectina, receptoresFeymoléculasCD porpartedel óvulo,así como algunas otrasespecíficaspor parte del espermatozoide.

n, ,, o . Mecanismo de lafecundacl6n humana

Alternativamente,el espermatozoi ­de podría activar al óvulo tambiénpor lainyeccióndirecta deunapro­teína derivada del esperma , laoscilina?". Sin embargo, se insisteque no sería esta proteína sola,sinoacompañada de otra seriede even­tos que permitaque continúen osci­laciones de calcio, entrando haciael óvulo, que en losmamíferos pue­de durar hasta varias horas'> '.

Si bien la act ivac ióndel óvulose dainicialmentepor entrada de calcio,el cómo esta señal iniciael desarro­Ilotempranonoesclaro?" . Recien­temente, se ha puesto atención alpapel de la fostorilación de proteí­nas tirosmacuinasasw'. ya que seconocealgunas reaccionesquímleasque llevan a la activación de unaproteínaquínasa de42 kDa, llama­da ER KlMAP (demitogen activatingprotein)1331, que finalmente lleva ala destrucción de laciclinadel MPF(de M-phase promoting factor).

La síntesis inicial de proteínas estádada por el mRNA del óvulo, comomecan ismo de control, y este con­trol espaciotemporalde laexpresióndel mRNA es esencial para un grannúmero de procesos?". Estos pro­cesos, resultado final de la fecun­dación, incluyenlarecuperación delnúmero diploide de cromosomas, lavariabilidad genét ica dada por larecornbinación meiótica, ladetermi­nación del sexo cromosóm ico yge­néticoy el inicio de lasegmentación.

La membrana plasmática del ovo­cito se vue lve impermeable paraotros espermatozoides, gracias a lareacción cortica l, endonde secretagránulos que digieren proteo­líticamentesitios deunión esperma­tica, alterando la cubierta del óvu­lo. Tal vez, el mejor entendido blo­queo rápidode lapolispermla es elrápidobloqueo eléctrico, endonde

laapertura de canalesiónicosresultaen una inversión del potencial demembrana, toquepreviene lafusiónadicional de otrosespermatozoides.

FORMACiÓN DE lDS PRDNÚClEDSy FUSiÓN NUCLEAREl esperma entra al óvulo con unnúcleo altamente condensado, in­act ivo, y también muchos óvulosestán en rea lidad en un arresto concromosomas rneióticos condensa­dos; lafecundaciónpermitelacon­densación y remodelación de losgenomasparentales. Enelespermade mamíferos, el núcleo es modifi­cadodurante laespermicgénesis, detal forma que las típicas proteínascrorn osórn icashistonas son reduc i­das por protaminas, loque perm iteun empaquetamiento del ADN enuna conformac ión superhe li­coidal?". El ADN paternose unealasntstones maternas yotras proteí­nasyes cubiertopor una nueva en­voltura nuclear de origen materno,quetieneláminas nuclearesycom­piejos de poro nuclear. Estepasoescrucial, yaquesi no se ensamblanadecuadamente los complejos deporo nuclearcon laslám inasnuclea­res, el transporte nucleocitc­plásrniconose llevaadecuadamen­teylafecundación es bloqueadal361•

La fecundación secompletacon unaseñalizaciónpor launión genó mlca.Enmamíferos, los pronúcleosno sefunden durantelainterfase: lospro­núcleosadyacentes se separan porunrompimientonuclearenlaprime­ra mitosisy loscromosomasparen­tales se mezclancuando se alineanen la placa metafásica del primerhuso mitótico. Comoconsecuencia,los eventos de la fecundación demamíferos se inician durante la se­gunda rneiosis y no están comple­tos hasta la primera mitosis.

MIGRACiÓN DE lDS PRDNÚClEOSy UNiÓN GENÓMICALuegode la incorporación exitosadel esperma al óvulo y la activa­ción de éste, ycoincidentecon laformación de los pronúcleos, unnuevo sistema de motilidad seensambla dentro del óvu lo íecun­dado ysu organ ización es dirigidapor el centrosoma del espermato­zo ide recientemente introduci­do(37). El áster del espermatozo i­de es una estructura de micro­túbu losorgan izadatridimensional­mente de forma radiada,organ iza­da por el centrosoma, que se en­cuentraadyacenteal pronúcleo. Elásterdel espermatozoide tienetresfunciones importantes descritas:

• su crecimientosubyacente a lacorteza del óvulo guía al esper­matozoide hacia el cent ro delóvulo,

• cuandoel extremo distal de losmicrotúbufosdinámicos se uneal pronúcleodel óvulo, da lugara una súbitayrápida transloca­ción haciael centro del ésterdeles permatozoide, y

. Ia elongación continua de losrnic rotúbulos del áster mueveahora alospronúcleos adyacen­tes hacia el centro del óvulo.

Sin embargo, el papel del ásterdurantelafecundaciónno debe sersobreenfatizado; algunas formasde fallas en la fecundación pare­cen ser debidas a defectos en laorganizaciónofuncionamientodelásterl381. La y-tubulina delcentrosoma del espermatozo ideatrae numerosas proteínas mater­nas, espec ialmente v-tubuli namaterna y proteínas del aparatomitóticonuclear:391. Esta transfor­mación del centrosomadel esper­matozoide como precursor inacti-

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va hacia un centroorganizador demicrotúbulos, reproduceelcentro­somadel cigoto. Se ha descritoquees crucial la integridad del esper­matozoi de en orden a tener uncentrosoma patern o integro , pa raque se puedan dar posteriormen ­te de una forma adecuada las di­visionesmitóticas poscigóticas"?' .

Siguiendo lamigración yunión delos pronúcleos, el centrosoma seduplica y separa para llegar a sera futuro los dos polos del primerhuso miótico. El ADN va a lareplicación durantela interfase, yuna nuevacascadade eventos queregulan el ciclo celular lleva a lainiciación de la primera divisiónyel desarrollo temprano.

Al completarse lameiosis 11 delóvuloque permaneció en arresto en die­tioteno, se expulsa también el se­gundo cuerpo polar. En esta etapaocurre la integracióngenómica, esdecir, la mezcla de cromosomaspaternos y maternos. En todos losmamíferos noexisteunacariogamia{fusión de ambos pron úcíeos), porlaquenose formaun núcleodiploi­deverdadero conel cigoto.

MECANISMOS DEREGULACiÓN EPI GENÉTICATRAS LA FECUNDACiÓNLa blologla molecular, en años re­cientes, ha aportado muchos da­tos, con relación a susten tar elhecho biológico que un cigoto notiene toda la información necesa­ria para desarrollarse adecuada­mente hasta un ser humano, a lolargo de todo el programa de de­sarrollo y desde los estadios másternpranos'" >" .

Para eldesarrollodura nte elperio­do preimplantatorio, exi sten mu­chos factores en las trompas que

son absolutamente necesarios eindispensables pa ra que se pue­dan dar de forma adecuada losestadios tempranosdel desarrol lodel producto de la fecundación .

Un ejemplo de la importancia defactoresepigenéticos que influen­cian el desarrollo más temprano,es el de los aminoácidos comomoduladores. Algunos de losestimuladores más potentes deldesarrollo embrionarioson la tau ­rinay la glicina, sugi riéndose quesu papel es mucho más amplio quesolo el de sustratos metabólicos.Una posibilidad desu mecanismoregulador podría ser a través delpH, (pH intraceluíar)'?".

Por otra parte, es muy fuerte laevidencia de que, enel desarrollopreimplantacional dentro deltracto femenino, las células gene­ran su ATP (la molécula quealma­cenayproveeenergíapor excelen­eiadentrodelacélu la), apartir desustratospresentesen eloviductoyen f luidos uterinos'?".

La evidencia experimentalacumu­lada también indica que factoresde crecimiento de origen maternose relacionancon laregulación dedesarrollo preirnplantacional'?". Alparecer, losfactores de crecimien­to estarían más relacionados conla segunda parte del desarrollopreimplantacional (formación delblastocisto ysu desarro llo)que conlaprimera parte (divisióncelular).La expresión de oncogenesespe­cíficos puede ser partede lasvíasde señali zación iniciadas por losfactores de crecim iento.

Tamb ién, hay evidencia que la re­gulación del pH" sibien está dadopor mecanismos de transporte ló­nico a través de la membrana delcigoto reciénformado, también es

cierto que esto depende de con­centraciones de iones y sustratospresentesen el fluido del oviduc­to, evidenciando aquí también laparticipación mateme>".La evidencia crece cada día másalrededor de este tema. Hoyesbien conocido que latrompatieneun papel crucial al genera r un mi­croambiente que potencia las po­sibilidades de fecu ndación, iniciode las primeras divisiones celula­resy lamisma implantación. Tan­to los gametoscomo las primerascélulas post-cigótcasexpresanhor­mona liberadora de gonadotropina(GnRH) y hoy ya se ha demostradotambién que la GnRH extrahipo­talámicapresenteen elovicuctotie­ne un rol paracrinatautocrinosustan­cial en las primeras fases de)desa­rrollo mástempra no-" .

LA CUESTIÓN TERMINOLÓGICAUn término que surge inmediata­mente al hablar sobre la fecunda­ción es el de 'embrión' , por loquese hace alguna consideracionesdesde los hechos científicos.

Embrión es una palabra queetimológicamente viene del griegoembryon, de en (prefijo que signi­fica dentro de) y bryein (hinchar,crecer, germi naro brotar)yque daaentender la idea que surge en si ­gloXVI Ideunente preexistente Quesolamente 'crece' o 'se desarrolla'dentro del útero de la madre. Dehecho, lapalabra como tal noexis­te antes del siglo XVI I. La ra íz esprofundamente histórica. En laépoca actua l, embrión tiene otrosignificado, muy claro para la em­briología, Que diceQue setratadeun "Término que se refiere al de­sarrollo humano en las etapas ini·ciales de la diferenciación. Por logeneralel tecnicismo noseemplea

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Mecanismo de lafecundación humana

para retenral productode lafecun­dación sino hasta la segunda se­mana, despuésde formadoel dis­co embrionario bilarniner'"?". Deaquíquehaya aparecido el neolo­gismo de 'pre-ernbrión', pa ra de­nom inar al conjunto de estadiosprevios a que apareciera el discoembrionariobilaminar. Contrarioalo que se ha expresado muchasveces, no quiere decir que al ha­blardepre-ernbrión se diga quenoesté vivo, que sea una cosa, queno sea humano, o que nosea me­recedorde respeto por una digni­dad intrínseca (que este tema yanoesde corte biológico, sino filo­sófico, en el marco de la otoétcacomo una ética aplicada).

Por otro lado, el significado quesepuededenominar como 't écni­ca' o 'científico' ofrecido por laembriología, es desconocido por lamayoría de lagente, quien no en­tiende precisamente eso. El dic­cionario, por ejemplo, recoge lossignificados que se atribuye a laspalabras por lamayoría y, en con­senso, yen el caso de embrión, laRea l Academia Española lo defi­necomo un "servivo en lasprime­ras etapasde su desarrollo, desdela fecundación hasta que el orga­nismo adquiere las característicasmorfológicas de laespecie.//2. Enla especie humana,productode laconcepción hasta fines del tercermes de embara zc'w'.

La moderna embriología, que haincorporado datos de la biologíadel desarrollo y de la genéticamolecular,atal punto que parecie­ran inseparables,deja clarosalgu­nos datos que son relevantesparaestedebateI50) . Primero, que lue­go del proceso de la fecundaciónhay un cigoto, este cigoto se divi­de llamándose cada célula resul-

tante un blastómero, hasta el es­tad iodemórula, desdelos16 has­ta los 64 blastómeros, aproxima­damente. Así llega al útero, paraluegoformarel blastocisto, con unnúmeroaproximado de 100 célu­las y una cavidad centra l (blas­toceie), Luego deello, seformarálamasa celularexterna(trotoblastootrofoectodermo,quedará origena la placenta y otras membranasextraembri ónlcas). que rodea a lamasa celular interna (embrio­blasto, ungrupode 20 a30 célu­las que originará el embrión, yaqueel sufijo 'blasto' habladeunacélulaprecursora, inmadura). Poresto, a todos los estadios previosa la aparic ión del embrión se lesdenomina colectivamente comoun 'pre-embrión'. Vistoasí, se tra­taría másbien de unarealidadbio­lógica, más allá de una cuestiónmeramente terminológica oeufemística. Otros datos recientesapoyanlaideade que pre-embriónyembriónson dos rea lidades bio­lógicas distintasv". Además, seacota algunas cosas, clarif icandoque un cigotocorrespondería a laentidad biológica que surge des­de elcontactode los gametos has­taantes de lasingamia; asumen­doque un cigotono es un embrión,el cigoto no requeriríade muchasprotecciones Que se le dan hastaahora (tal vez por ello, algunos la­boratorios decen tros de medicinareproductiva han optado portomarcomo criterio para la criopre­se rvaclón precisamente Que seencuentren en estado de pronú­cleos, yasí evitar la consideraciónética de tener embrionescriopreservados)'?'.

Sin embargo, la ESHRE (EuropeanSociety for Human Reproductionand Embryology) cuenta con una

declara ción deética respecto delestatusdel embrión, adoptandoeltérmino de 'embriónpreimplantacional' , por motivossocioculturales más Que biológi­ces>". Luego de exponer el cesa­rrollobiológicoque seda luegodeuna fertilización in vivo (no nece­sariamente igual al que se da invitrot, la declarac ión dicen que"Sin embargo, para evitar confu­sión y term inología especial, lacual puede llevar a incertidumbreen la mente pública, y con el co­nocimientoQuehay muchas otrasdefiniciones para la entidad queresulta de la fertilización duranteel desarrollo hacia el feto, hemosdecididoutilizarel térm ino gená r¡cade 'embrión ', elcual serefieraalas etapas de la fertilización a laformación del disco embrionario".

El debaterespectoaestacuestiónes muy amplio, ydeberíaencami­narse cada vez más a la objetivi­dad de loshechos biológicos yalareflexión filosófica adecuada sobrelos mismos. Tal vezel futuroinme­diato en este sentidovaya aenca­minarse al aná lisisprofun dosobreladignidad del pre-embrión. El fu­turo lo dirá.

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