Receptores
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ALL YOU NEED TO KNOWBY
BR. CARLOS PEDROZA
Unidad II
Universidad Central de VenezuelaFacultad de Medicina
Escuela “José María Vargas”Cátedra de Bioquímica
Br. Carlos Pedroza
RECEPTORES y HORMONASEstructura y Propiedades
Unidad I
Membranas, Receptores y Hormonas
ALL YOU NEED TO KNOWBY
BR. CARLOS PEDROZA
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Esquema
ReceptoresMembranas Hormonas
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Receptores
Núcleo
Célula
Medio Externo
RR R
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Receptores
Receptor
“Macromoléculas o Complejos macromoleculares capaces de reconocer y en lazar de forma selectiva un ligando y de generar una señal química o física que inicia una ruta de señalización que conducen respuestas biológicas”.
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Pueden ser
Cambios en el metabolismo
Cambios en la expresión de algunos genes
Movimiento
Rutas o vías de
señalización celular
“Conjunto de procesos o etapas
que ocurren de forma
concatenada con el cual una célula
convierte una determinada
señal o estímulo exterior en otra
señal o respuesta específica”
FísicosCambios de
temperatura, luz y presión
QuímicosCambios de
[sustancias] → Mensajeros primarios, ligandos.
Estímulos y Señales
Receptores
Transducción
Respuesta celular
Mensajero
químico
Receptor A
Receptor B
Receptor C
Célula Blanco 1
Célula Blanco 2
Célula Blanco 3
Efecto X
Efecto Y
Efecto Z
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Características Generales
I.Unión no covalente con el ligando
II.Alta especificidadIII.Amplificación de
la señal inicialIV.Integración de la
señalV.Está sometida a
regulación
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Características Generales
I.Unión no covalente con el ligando
Ligando (L) + Receptor (R)
Complejo LR
Puentes de hidrógenoInteracciones iónicas o de
ión-dipoloInteracciones hidrofóbicas
Interacciones de Van derecho Waals
k1
k-1
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Características Generales
II.Alta especificidad
L R
L R
RL
Ligando (L) + Receptor (R)
Complejo LR
k1
k-1
Kd = k-1/k1 = ≤10-10MConstante de Michaelis-Menten
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Características Generales
III.Amplificación de la señal inicial
L
Segundo mensaje
roSegundo mensaje
roSegundo mensaje
ro
Segundo mensaje
ro
Segundo mensaje
ro
Enzima2
Enzima2
Enzima2
Enzima2
Enzima3
Enzima3
Enzima3
Enzima3
Enzima3
Enzima1
Enzima2
Enzima1
Enzima1
R
Enzima2
Enzima3
Enzima3
Enzima3
Enzima3
Enzima3
Enzima3
Enzima3
Enzima2
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
++
Características Generales
IV.Integración de la señal
Señal Señal
Respuesta X
Respuesta X
Receptor A
Receptor A
Respuesta aditiva
Señal 1 Señal 2
Respuesta X
Respuesta Z
Receptor A
Receptor C
Respuesta potenciada
-+
Señal 1 Señal 2
Respuesta X
Respuesta Y
Receptor A
Receptor B
Respuesta neta integrada
Δ[Respuesta] neta
++
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Características Generales
V.Está sometida a regulación
“Pueden incrementar o disminuir su actividad según ciertas condiciones en que se encuentre la célula”.
Regulación
Gran cantidad de ligando
DesensibilizaciónRegulación
descendente de los receptores
↓ Nº de receptores
Poca cantidad de ligando
HipersensibilizaciónSupersensibilización
Regulación ascendente de los
receptores
↑ Nº de receptores
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Largo PlazoLargo PlazoCorto Plazo
Características Generales
V.Está sometida a regulación
Desensibilización Supersensibilización
Tolerancia aguda
Receptor
Fosforilado
Internalizado
GRK
Arrestina
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Características Generales
V.Está sometida a regulación Desensibilización a corto plazo
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Características Generales
V.Está sometida a regulación Desensibilización a corto plazo
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Esquema
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Ubicación de los receptores
“Depende de la naturaleza química del Ligando”
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
“Sustancia capaz de unirse a un receptor,
sin activarlo, y bloqueando su
activación por un agonista”
“Sustancia capaz de unirse a un receptor
y provocar una respuesta en la
célula pero sin tanto efecto fisiológico como un agonista
completo”
“Sustancia capaz de unirse a un receptor
y provocar una respuesta en la
célula”
Clasificación del ligando según el nivel de respuesta inducida
Agonista Agonista Parcial Antagonista
“Factor matemático, con valores de 0 a 1, que representa la capacidad de un ligando para producir cierto nivel de respuesta celular y es
independiente de la afinidad del ligando por su receptor”
Actividad Intrínseca
1>0<1
0
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Curva Dosis de Agonista – Respuesta celular
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Tipos de Receptores
Rutas o Vías de Señalización Receptores Ejemplos
Cambios en el Potencial de Membrana
Canales iónicos regulados por ligando
Producción de Segundos Mensajeros
Receptores Acoplados a la Proteína
G
Proteína Gs → Ruta del segundo mensajero AMPc
Proteína Gq → Ruta del inositol trifosfato (IP3) y Ca++
Activación de enzimas quinasas
Receptores Enzimas
Ruta de Ras, Raf, MAPKinasa → Receptor tirosina quinasa
Ruta del GMPc → Receptor tipo guanilil ciclasa
Median la endocitosis del ligando
Aceptores del ligando
Receptor de la LDL, de la Transferrina, para el Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) y los receptores para
anticuerpos
Modulación de la transcripción de algunos genes
Receptores Nucleares
Receptor de las hormonas esteroideas y tiroideas, de las
formas activas de las vitaminas A y D y otros
metabolitos
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Tipos de Receptores
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Tipos de Receptores
Rutas o Vías de Señalización Receptores Ejemplos
Cambios en el Potencial de Membrana
Canales iónicos regulados por ligando
Producción de Segundos Mensajeros
Receptores Acoplados a la Proteína
G
Proteína Gs → Ruta del segundo mensajero AMPc
Proteína Gq → Ruta del inositol trifosfato (IP3) y Ca++
Activación de enzimas quinasas
Receptores Enzimas
Ruta de Ras, Raf, MAPKinasa → Receptor tirosina quinasa
Ruta del GMPc → Receptor tipo guanilil ciclasa
Median la endocitosis del ligando
Aceptores del ligando
Receptor de la LDL, de la Transferrina, para el Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) y los receptores para
anticuerpos
Modulación de la transcripción de algunos genes
Receptores Nucleares
Receptor de las hormonas esteroideas y tiroideas, de las
formas activas de las vitaminas A y D y otros
metabolitos
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Cambios en el Potencial de Membrana
Canales iónicos
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Cambios en el Potencial de MembranaCanales iónicos regulados por
ligandos
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Cambios en el Potencial de MembranaCanales iónicos regulados por
ligandos
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Cambios en el Potencial de MembranaCanales iónicos regulados por
ligandos
Colinérgicos
Acetilcolina
Adrenérgicos (Catecolaminas)
Adrenalina Noradrenalina Dopamina
Adrenérgicos (Indolaminas)
Histamina Serotonina MelatoninaTaurina
Aminoacidérgico
β-alanina Glutamato AspartatoÁcido γ-
aminobutírico
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Cambios en el Potencial de MembranaCanales iónicos regulados por
ligandos
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
•GPCRs → G protein-coupled receptors•7TM receptors•Seven-transmembrane domain receptors
•Heptahelical receptors•Serpentine receptor•GPLR → G protein-linked receptors
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Estructura del Receptor
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Estructura del Receptor
•Compuestos sensibles a luz
•Olores
•Feromonas
•Hormonas
•Neurotransmisores
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Estructura del Receptor
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Estructura de la Proteína G
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Estructura de la Proteína G
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Estructura de la Proteína G
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G Segundos Mensajeros
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gs → Ruta del segundo mensajero AMPc
Receptor que usaremos de ejemplo → Adrenalina
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gs → Ruta del segundo mensajero AMPc
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gs → Ruta del segundo mensajero AMPc
Ruta del segundo mensajero AMPc
Receptor Receptor β2-adrenérgico
Ligando Adrenalina
Proteína G Gs
Molécula efectora
Adenilil Ciclasa
Segundo Mensajero
AMPc
Enzima efectora
PKA
Fosforila enzimas claves
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gs → Ruta del segundo mensajero AMPc
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gs → Ruta del segundo mensajero AMPc
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gs → Ruta del segundo mensajero AMPc
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gs → Ruta del segundo mensajero AMPc
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gs → Ruta del segundo mensajero AMPc
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gs → Ruta del segundo mensajero AMPc
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos Mensajeros
L
Segundo mensaje
roSegundo mensaje
roSegundo mensaje
ro
Segundo mensaje
ro
Segundo mensaje
ro
Enzima2
Enzima2
Enzima2
Enzima2
Enzima3
Enzima3
Enzima3
Enzima3
Enzima3
Enzima1
Enzima2
Enzima1
Enzima1
R
Enzima2
Enzima3
Enzima3
Enzima3
Enzima3
Enzima3
Enzima3
Enzima3
Enzima2
Receptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gs → Ruta del segundo mensajero AMPc
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gs → Ruta del segundo mensajero AMPc
Fin
aliza
ció
n d
e la V
ía
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gs → Ruta del segundo mensajero AMPc
Fin
aliza
ció
n d
e la V
ía
Fosfodiesterasa 4APDE4 A
Fosfodiesterasa 4BPDE4 B
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gs → Ruta del segundo mensajero AMPc
Fin
aliza
ció
n d
e la V
ía
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gs → Ruta del segundo mensajero AMPc
Inh
ibid
ore
s
Cafeína Teobromina Teofilina
Metilxantinas
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gs → Ruta del segundo mensajero AMPc
Pato
log
ías
Vibrio Cholerae
AMPc
Cl-
HCO3-
H2
O
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gs → Ruta del segundo mensajero AMPc
Otr
as s
eñ
ale
s
Otras señales que utilizan la Ruta del AMPc
Hormonas del Metabolismo Enérgetico
Hormona liberadora de la Corticotropina (CRH), Corticotropina
(ACTH), Glucagon, Adrenalina y Noradrenalina (receptores β),
Tirotropina (TSH)
Hormonas relacionadas con la
Reproducción
Hormona Folículo Estimulante (FSH), Hormona Luteinizante (LH) y
Gonadotropina coriónica humana (hCG)
Otras hormonas
Calcitonina y Hormona Paratiroidea (Calcio)
Vasopresina y Angiotensina II (Presión arterial)
Secretina (Función exocrina del Páncreas)
Otras sustanciasProstaglandinas (PGE1, PGE2),
Saborizantes, Serotonina, Somatostatina y Sustancias olorosas
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Tipos de Receptores
Rutas o Vías de Señalización Receptores Ejemplos
Cambios en el Potencial de Membrana
Canales iónicos regulados por ligando
Producción de Segundos Mensajeros
Receptores Acoplados a la Proteína
G
Proteína Gs → Ruta del segundo mensajero AMPc
Proteína Gq → Ruta del inositol trifosfato (IP3) y Ca++
Activación de enzimas quinasas
Receptores Enzimas
Ruta de Ras, Raf, MAPKinasa → Receptor tirosina quinasa
Ruta del GMPc → Receptor tipo guanilil ciclasa
Median la endocitosis del ligando
Aceptores del ligando
Receptor de la LDL, de la Transferrina, para el Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) y los receptores para
anticuerpos
Modulación de la transcripción de algunos genes
Receptores Nucleares
Receptor de las hormonas esteroideas y tiroideas, de las
formas activas de las vitaminas A y D y otros
metabolitos
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gq → Ruta del inositol trifosfato (IP3) y Ca++
Ruta del inositol trifosfato (IP3) y Ca++
Receptor -
Ligando -
Proteína G Gq
Molécula efectora
Fosfolipasa C
Segundo Mensajero
IP3, DAG y Ca++
Enzima efectora
PKCEnzimas dependientes del
complejo Calcio/Calmodulina
Fosforila enzimas claves
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gq → Ruta del inositol trifosfato (IP3) y Ca++
●Síntesis de lípidos●Detoxificación y
glucogenólisis (hígado)
●Reservorio de iones calcio (Ca++)
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gq → Ruta del inositol trifosfato (IP3) y Ca++
●Mediador intracelular → 2do mensajero
●Contracción de los músculos
●Coagulación de la sangre
●Regulación de algunas enzimas quinasas
●Procesos de transferencia de fosfato
●Huesos → hidroxiapatita cálcico
Ca
20
40,078
1,55 g/cm3
+2
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gq → Ruta del inositol trifosfato (IP3) y Ca++
Inositol 1,4,5 trifosfatoFosfatidilinositol
Ca
20
40,078
1,55 g/cm3
+2
Diacilglicerol
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gq → Ruta del inositol trifosfato (IP3) y Ca++
Fosfolipasa C
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gq → Ruta del inositol trifosfato (IP3) y Ca++
PLC
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gq → Ruta del inositol trifosfato (IP3) y Ca++
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gq → Ruta del inositol trifosfato (IP3) y Ca++
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gq → Ruta del inositol trifosfato (IP3) y Ca++
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gq → Ruta del inositol trifosfato (IP3) y Ca++
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gq → Ruta del inositol trifosfato (IP3) y Ca++
Protein Quinasa α
Protein Quinasa β
Protein Quinasa γ
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gq → Ruta del inositol trifosfato (IP3) y Ca++
Fin
aliza
ció
n d
e la V
ía
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Señales que utilizan la Ruta del IP3 y Ca++
AcetilcolinaAgonistas α-adrenérgicosAngiogeninaAngiotensina IIATP [P2x y P2y]AuxinaFactor de
crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)GlutamatoHistaminaHormona liberadora de gonadotropina (GRH)Hormona liberadora
de tirotropina (TRH)LuzOxitocinaPéptido liberador de gastrinaSerotoninaVasopresina
Producción de Segundos MensajerosReceptores acoplados a la Proteína G
Proteína Gq → Ruta del inositol trifosfato (IP3) y Ca++
Señ
ale
s
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Tipos de Receptores
Rutas o Vías de Señalización Receptores Ejemplos
Cambios en el Potencial de Membrana
Canales iónicos regulados por ligando
Producción de Segundos Mensajeros
Receptores Acoplados a la Proteína
G
Proteína Gs → Ruta del segundo mensajero AMPc
Proteína Gq → Ruta del inositol trifosfato (IP3) y Ca++
Activación de enzimas quinasas
Receptores Enzimas
Ruta de Ras, Raf, MAPKinasa → Receptor tirosina quinasa
Ruta del GMPc → Receptor tipo guanilil ciclasa
Median la endocitosis del ligando
Aceptores del ligando
Receptor de la LDL, de la Transferrina, para el Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) y los receptores para
anticuerpos
Modulación de la transcripción de algunos genes
Receptores Nucleares
Receptor de las hormonas esteroideas y tiroideas, de las
formas activas de las vitaminas A y D y otros
metabolitos
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Activación de Enzimas Quinasas
Receptores EnzimasRuta de Ras, Raf, MAPKinasa → Receptor
tirosina quinasa
Ruta de Ras, Raf, MAPKinasa
Receptor Receptor de Tirosina Quinasa
LigandoInsulina y Factores de
Crecimiento
Moléculas efectora
ISR-1, Grb2, SOS, Ras, Raf-1, MEK, MAPKinasa (ó ERK)
QuinasasReceptor, Raf-1, MEK,
MAPKinasa
Acciones
Liberación de las vesículas que contienen GLUT4
Promueve la defosforilación
Modulación de la transcripción de genes
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Activación de Enzimas QuinasasReceptores Enzimas Ruta de Ras, Raf, MAPKinasa → Receptor tirosina quinasa
●Induce la migración de vesículas que contienen GLUT4 hacia la membrana
●Modula la actividad de ciertas enzimas metabólicas al promover su defosforilación
●Modula la expresión de ciertos genes
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Activación de Enzimas QuinasasReceptores Enzimas Ruta de Ras, Raf, MAPKinasa → Receptor tirosina quinasa
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Activación de Enzimas QuinasasReceptores Enzimas Ruta de Ras, Raf, MAPKinasa → Receptor tirosina quinasa
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
IRS-1
SOS
Grb2
ADP
MAPKinasa
MEK
IRS-1
Activación de Enzimas QuinasasReceptores Enzimas Ruta de Ras, Raf, MAPKinasa → Receptor tirosina quinasa
TT TT
ATP
Ras
ATP ADP
Raf-1
GD
PG
TP
MEKMAPKin
asa
ATP ADP
ADPATP
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
CREB
MYC
Activación de Enzimas Quinasas
MAPKinasa
MAPKinasa
ATP ADPATP ADP
ATP ADP
ATP
ADP
ATP
ADP
Receptores Enzimas Ruta de Ras, Raf, MAPKinasa → Receptor tirosina quinasa
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Activación de Enzimas QuinasasReceptores Enzimas Ruta de Ras, Raf, MAPKinasa → Receptor tirosina quinasa
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Tipos de Receptores
Rutas o Vías de Señalización Receptores Ejemplos
Cambios en el Potencial de Membrana
Canales iónicos regulados por ligando
Producción de Segundos Mensajeros
Receptores Acoplados a la Proteína
G
Proteína Gs → Ruta del segundo mensajero AMPc
Proteína Gq → Ruta del inositol trifosfato (IP3) y Ca++
Activación de enzimas quinasas
Receptores Enzimas
Ruta de Ras, Raf, MAPKinasa → Receptor tirosina quinasa
Ruta del GMPc → Receptor tipo guanilil ciclasa
Median la endocitosis del ligando
Aceptores del ligando
Receptor de la LDL, de la Transferrina, para el Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) y los receptores para
anticuerpos
Modulación de la transcripción de algunos genes
Receptores Nucleares
Receptor de las hormonas esteroideas y tiroideas, de las
formas activas de las vitaminas A y D y otros
metabolitos
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Activación de Enzimas Quinasas
Receptores Enzimas Ruta del GMPc → Receptor tipo guanilil ciclasa
Ruta del GMPc
Receptor Receptor Guanilil Ciclasa
LigandoPéptidos o Factores Natriuréticos
y Monóxido de Nitrógeno
Moléculas efectora
Receptor Guanilil Ciclasa
Quinasa “Dominio de proteína quinasa”
Acciones
Promueve la diuresis de sodio (natriuresis)
Efectos del Monóxido de Nitrógeno
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
GCsÓxido nítrico
GCpPéptidos Natriuréticos
Activación de Enzimas QuinasasReceptores Enzimas Ruta del GMPc → Receptor tipo guanilil ciclasa
Guanilil Ciclasas Particuladas Guanilil Ciclasas Solubles
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Activación de Enzimas QuinasasReceptores Enzimas Ruta del GMPc → Receptor tipo guanilil ciclasa
Núcleo
GTP GMPc
GMP
AT
P
PDE
BiologicalResponse
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Activación de Enzimas QuinasasReceptores Enzimas Ruta del GMPc → Receptor tipo guanilil ciclasaGuanilil Ciclasa Particulada GCp
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Activación de Enzimas QuinasasReceptores Enzimas Ruta del GMPc → Receptor tipo guanilil ciclasaGuanilil Ciclasa Particulada GCp
A
B
C
A
Disminución de la presión sanguínea
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Activación de Enzimas QuinasasReceptores Enzimas Ruta del GMPc → Receptor tipo guanilil ciclasaGuanilil Ciclasa Soluble GCs
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Activación de Enzimas QuinasasReceptores Enzimas Ruta del GMPc → Receptor tipo guanilil ciclasa
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Activación de Enzimas QuinasasReceptores Enzimas Ruta del GMPc → Receptor tipo guanilil ciclasa
Tetrahidrobiopterina(BH4 y NADHP)
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Activación de Enzimas QuinasasReceptores Enzimas Ruta del GMPc → Receptor tipo guanilil ciclasa
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Median la endocitosis del LigandoReceptores Aceptores del Ligando
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Median la endocitosis del Ligando
Figure 5-24, steps 1–9
Receptores Aceptores del Ligando
Ligand binds to membrane receptor.
Clathrin-coated pit
Extracellular fluid
Intracellular fluid
To lysosome orGolgi complex
Receptor-ligand migrates to clathrin-coated pit.
Endocytosis
Vesicle losesclathrin coat.
Ligands go to lysosomesor Golgi for processing.
Transport vesicle with receptors moves to the cell membrane.
Transport vesicle and cell membranefuse (membranerecycling).
Exocytosis
Clathrin
Endosome
Receptors and ligands separate.
Receptor
4
1
2
3
4
9
8
7
6
5
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Median la endocitosis del LigandoReceptores Aceptores del Ligando
DiferenciasEndocitosis mediada por
receptor
Desensibilización a corto plazo
Proteína encargada de la internalización
Clatrina β-Arrestina
¿Qué lo dispara?Unión del ligando
al receptor
Fosforilación del receptor en ciertos
dominios por la GRK o β-ARK
Propósito
Captación específica de cierto tipo de
ligandos necesarios para la
función de las células de un
tejido en particular
Regulación descendente de los receptores
(Downregulation) para evitar la
sobreestimulación
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Modulan la transcripción de algunos genes
Receptores Nucleares
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Modulan la transcripción de algunos genes
Receptores Nucleares
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
Modulan la transcripción de algunos genes
Receptores Nucleares
Material elaborado por el Br. Carlos Pedroza
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