PRRS之防治»º盈公司-PRRS... · 2016. 12. 8. ·...
Transcript of PRRS之防治»º盈公司-PRRS... · 2016. 12. 8. ·...
PRRS之防治
蔡信雄 教授
國立屏東科技大學 獸醫學院
2016
中央畜產會105年5月底養豬頭數調查結果
1.毛豬在養總頭數:549.9萬頭(較104年減少1.0萬頭)
2.雲林縣144.5萬頭(26.3%)
3.屏東縣127.5萬頭(23.2%)
4.彰化縣77.3萬頭(14.1%)
5.台南市56.3萬頭(10.2%)
*疾病的診斷*
病歷問取
病理解剖
微生物分離與鑑定
臟器病變/抺片 分生檢測
初步診斷及處方
組織病理學檢查藥敏試驗
預後追蹤
確診及處方
病歷的問取
1.動物的種類、品種及年齡:
a.種豬場 b.肉豬場 c.一貫場 d.全進全出 e.批次飼養
2.飼養總數:
a.發生率(morbidity:發病總數/飼養總數)
b.死亡率(mortality:死亡總數/飼養總數)
c.致死率(fatality:死亡總數/發病總數)
3.病程:從發病至送檢的天數
4.症狀:問取時勿用專業的術語
5.治療:藥物名稱與廠牌、劑量、投予的途徑及天數
6.疫苗接種計畫:疫苗的種類及廠牌、投予的劑量及接種的方法;
疫苗的保存法
7.飼料:廠牌或自配料
病原感染後的免疫反應(以HC為例)
病理診斷的相關學科1.解剖學 2.生理學 3.組織學
4.病理學(總論及各論):
a.每一疾病診斷的Key Points及類症鑑別
b.HE染色及特殊染色(Gram、PAS、鍍銀或抗酸染色)
5.臨床微生物學:病毒、細菌、黴菌、原蟲、寄生蟲
6.分生診斷學 + 血清抗體檢測:傳染性疾病最理想的診斷法
a.PCR及對照組(positive、negative及internal controls)
b.PCR產物:定序及比對
c.ISH(原位雜核反應)
7.中毒學(黴菌毒素、藥物配伍禁忌或過量投予)
8.藥理學(化學製療劑及消毒劑;特別是前者從胃腸道的吸收性)
9.免疫學及免疫診斷學(FA、ABC法、IHC)
10.獸醫師最缺乏的課程:飼養管理及飼料營養
病理診斷能力的建立
1.走出象牙塔,多與現場及畜主接觸與討論
2.多作病例解剖並輔以實驗室診斷,累積診斷經驗
3.多聽演講,吸取各專家的精華
4.多與同行討論,廣拓思路
5.多閱讀期刊雜誌,吸取新知
6.多作研究,充實本身的實力
7.作好病例追蹤,累積治療的經驗
8.對經濟動物而言,獸醫師應具有群體診斷與防治的觀念
目前困擾台灣養豬界的傳染性疾病
1日
哺乳期
4週前期
飼料適應期 6週
保 育 期
8週後期 前期
16週出售後期
肥 育 期
慢性豬瘟
PRDC
細菌性下痢大腸菌/梭菌 大腸菌+梭菌
PRRSV/PCV-2潛伏感染
PED病毒性下痢
2014中國豬流行性疾病的分布圖
2015中國豬流行性病的分布圖
豬繁殖及呼吸綜合病徵(PRRS)概論(一)
1.病原:動脈炎病毒(Arterivirus)
a.基因型分為兩型:
*type 1(歐洲型;發生於歐洲)
*type 2(北美型;發生於美國及亞洲)
b.兩群的核苷酸相似度只有70%,以GP5的變異最大,相似度約
僅為50-55%
c.Type 1又分為二個亞型
*第一亞型遍及整個歐洲:又細分為12個不同的群(Clades)
*第二亞型發生於東歐:又分為9個分支
2.第一及第二基因型同時存在的地區:歐洲、北美、亞洲
1.藍耳病又稱豬繁殖與呼吸道綜合症,是一種以母豬繁殖障礙和
仔豬呼吸道症狀為特徵的疫病
2.標的細胞:
a.對巨噬細胞具親和性,尤以肺泡巨噬細胞(PAM;pulmonary
aveolar macrophage)及樹狀突細胞(DC;dendritic cells);
此外,對肺臟血管內巨噬細胞(PIM)、淋巴結及脾臟巨噬細
胞、胎盤及臍帶血管內巨噬細胞亦具有親和性
b.睾丸生精小管的巨噬細胞
c.卵巢卵濾泡的巨噬細胞
正常肺臟巨噬細胞 死亡肺臟巨噬細胞
豬繁殖及呼吸綜合病徵(PRRS)概論(二)
藍耳病毒顆粒的結構圖
PRRSV感染後的早期免疫反應1.最早且最強的免疫反應係針對N蛋白及M蛋白而產生的,而對GP5-M的抗體反應是微弱且延遲的產生
2.對nsp2亦引起強烈的抗體反應,但nsp2為病毒的非結構蛋白,僅在細胞感染期間被發現
3.這些抗體均不是中和抗體,反而具有抗體依賴性增強作用(ADE;antibody dependent enhancement)
ELISA檢測
封套蛋白
PRRSV的感染機制
PRRSV感染後的非特異性免疫反應
PRRSV干擾巨噬細胞及樹狀突細胞正常分泌細胞因子(I型干擾素、 NF-κB、 IL-1等)
改變抗原傳遞因子的表達/減緩先天性及特異性免疫反應
延遲淋巴細胞的增殖/IFN-γ及中和抗體的產生/殺傷細胞的激活
通過FcγR(FcγRIIb)的介導
增加機體對PRRSV的易感性
PRRSV中和抗體延遲產生的原因-1
1.GP5為PRRSV最重要的中和抗體決定位,次要為GP3、GP4及M蛋
白
2.調節免疫相關細胞表面分子的表達和細胞因子刺激:PRRS病毒
感染單核/巨噬細胞,造成APC的功能失調,繼而干擾Th1和Th2
反應的正確發展;這可能導致適應性免疫細胞的延遲動員,並
因此而延緩中和抗體的產生;因而在PRRSV感染28天後,才引
起中和抗體的產生
3.B表位為PRRSV最主要的中和抗體決定位,位於GP5(胺基酸37-
44);A表位為誘騙表位(decoy epitope ),亦位於GP5(胺基酸
27-31);因A表位處於外在結構域(ectodomain),故引起早期
且強力的非中和性抗體的免疫反應,因而減弱或抑制鄰近B表
位引起中和抗體的免疫反應
PRRSV中和抗體延遲產生的原因-2
1.在GP5上的B表位中和側翼的糖基化:
a.膜蛋白通常用糖鏈修飾,稱為聚醣,N-聚醣是可在PRRS病毒
中發現的聚醣種類
b.位在中和表位中或側翼的這些N-聚醣,不僅可以掩蔽這些表
位,並可作為干擾抗體的親和力和特異性的屏蔽
c.PRRSV在B表位的側翼含有大量甘露聚醣(mannose glycans),
因而降低其對中和抗體的敏感度,並減弱B表位的免疫原性
c.這些糖基化的模式和數目,在PRRS病毒分離株之間亦有所不
同;在GP3中高達6個,在GP4中最多4個,在GP5中最多為4個
2.有趣的是,使用田間毒株和它們的去糖基化突變體的研究已經
證明,去糖基化突變體接種豬不僅較易產生中和抗體,而且中
和抗體的力價亦較高
PRRSV感染豬的免疫反應
O.J. Lopez, F.A. Osorio. Role of neutralizing antibodies in PRRSV protective immunity.
Vet. Immu. & Immunopathology 102 (2004): 155-163
PRRSV對免疫系統的調控與規避1.干擾素(IFN):IFN-α具有顯著抑制PRRSV複製的作用a.PRRSV具有抑制IFN-α反應的能力,因為病毒雖然正在肺臟增殖,但卻測不到IFN-α或因其產生的量極低;藉由IFN-α分泌的減少,推測亦會影響Th1免疫反應的發展
b.非結構蛋白(Nsp1、Nsp2、Nsp11)為早期蛋白及結構蛋白(Nnucleocapsid protein)為晚期蛋白,在抑制胞核IFN的形成及胞質NF-κB徑路上,扮演重要的角色
2.細胞因子(cytokines):a.IL-10為一種具有強力免疫抑制作用的細胞因子b.在感染PRRSV的早期(12小時),其核蛋白(N)即刺激單核細胞產生大量具有抗炎作用的IL-10,進而導致IFN-γ分泌細胞的減少
3.總之, PRRSV感染後,因抑制IFN-α的分泌及產生大量的IL-10,並造成大量巨噬細胞(PIM及PAM)的死亡,故不僅抑制先天性及後天性免疫力的產生,並且極易繼發細菌性的二次感染
PRRSV症狀
1.本病的主要流行方式為通過空氣和豬隻的轉移,健康豬與病豬
的接觸、排泄物與分泌物污染的飼料等是本病傳播的主要途徑
2.全齡感染,但以懷孕母豬和一個月齡以內的仔豬最易感染
3.母豬:
a.病初厭食
b.體溫升高(40℃以上)
c.耳朵及四肢末端的皮膚,呈藍紫色
4.懷孕後期:流產、早產、死胎(>70%)、木乃伊(少數)及弱仔豬
5.新生仔豬和斷乳前仔豬的死亡率高,起因於呼吸道感染
母豬飼養管理流程
懷 孕 期
60至70公斤
發身
發情
配種
7月齡
8月齡
30天
70天
114
天
選種
胚胎
前期 中期 後期
胎兒 胎兒
PRRS好發期
D102-22867