Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen...

29
Prof.Dr.Güler BUĞDAYCI

Transcript of Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen...

Page 1: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya

Prof.Dr.Güler BUĞDAYCI

Page 2: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya

Giriş

Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler

Karsinojenler

Onkogen , TSG, büyüme faktörleri

Kolorektal kanser oluş mekanizması

2015 Nobel Kimya Ödülü Sahibi Prof.Dr.AzizSancar’ın çalışmaları hakkında genel bilgi

Page 3: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya

Kanser, normal büyüme ve farklılaşmayı sağlayan mekanizmalar üzerindeki kontrolün kaybolması nedeniyle değişime uğramış bir hücrenin sınırsız çoğalması sonucu gelişen bir hastalıktır.

Page 4: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya
Page 5: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya

1- Hücre döngüsü nedir?

2- Hc döngüsü evreleri nasıl düzenlenir?

3- Hücre döngüsü kontrol noktaları nelerdir?

4- pRb hc döngüsünü nasıl kontrol eder?

5- p53 hc döngüsünü nasıl kontrol eder?

6- Apoptoz nedir? Nasıl düzenlenir?

Page 6: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya

1- Onkogen nedir?

2- Protoonkongenlerin onkogenlere dönüşüm mekanizmları nedir? Mutasyonlar, kromozomal translokasyon, gen çoğaltılması, promotor veya artırıcı ilavesi

3- TSG nedir?

4- Kanser oluşum evreleri nelerdir?

Page 7: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya

Kontrolün kaybından bu fonksiyonların düzenlenmesinde hayati öneme sahip olan belli bir grup genin anormal fonksiyonu sorumludur.

Anormal gen fonksiyonu genetik hasarla ilişkili olduğundan karsinogenezde ilk adım her zaman genetik hasardır.

Dört gen sınıfı hasar olabilir; protoonkogen, TSG, DNA tamirinde yer alan genler, apoptozisde yer alan genler

Page 8: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya
Page 9: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya

1- Radyant enerji

2- Kimyasal karsinogenez

3- Tümör virüsleri ( EBV, HPV, HPC, HTCLV Tip 1)

Page 10: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya
Page 11: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya
Page 12: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya
Page 13: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya

ABD de yılda 150000 yeni olgu

FAP; Ot.Dominant, kolorektaladenom gelişen ve kanserleşebilen vakalar vardır..

1990 Fearon ve Volgelstein kolorektal CA gelişiminde genetik bir model ileri sürmüşlerdir

Page 14: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya
Page 15: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya
Page 16: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya

Normal kolorektal epitel ->APC ( TSG)

Erken adenoma -> K-RAS ( Onkogen)

Ara adenoma -> DCC ( TSG)

İleri adenoma -> p53 ( TSG)

Kolorektal karsinoma

İstilacı karsinom

Metastatik karsinom

Page 17: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya

APC mutasyonlar

K-RAS onkogenindekimutasyonlar

P53 TSG mutasyonlar

Hatalı eşleşmeyi algılayan genlerde mutasyonlar

6-7 gen olaya katılır başlangıçta

Yayılma ve metastazlar için ek mutasyonlar gerekir

Diğer malignitilerdeolaya katılan onkogenve tumor baskılayıcı genlerin spekturumuolasılıkla bundan farklıdır

Page 18: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya
Page 19: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya

Sigara kullanımın azaltmak Fiziksel aktivite artırmka Kilo kontrolü Beslenmenin düzenlenmesi Alkol almamak Güvenli seks Zamanı geldiğinde rutin taramaları

aksatmamak ( 40 yaş üstü meme, 50 yaş üstü kolon gibi)

Aşırı güneş ışığı maruziyetinden kaçınmak

Page 20: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya
Page 21: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya
Page 22: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya
Page 23: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya
Page 24: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya
Page 25: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya
Page 26: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya
Page 27: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya
Page 28: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya
Page 29: Prof.Dr.GülerBUĞDAYCI · Giriş Hücrede olan biyokimyasal değişiklikler Karsinojenler Onkogen , TSG, büyüme faktörleri Kolorektal kanser oluş mekanizması 2015 Nobel Kimya