Profa. Carlota Rangel Yagui [email protected] ANTIDEPRESSIVOS.
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ANTIDEPRESSIVOSANTIDEPRESSIVOS
Alívio clínico dos sintomas da depressão
Uso em outras situações (ansiedade, transtorno bipolar)
HISTÓRICO:HISTÓRICO: Ópio e erva de São João (Hipérico) → “tônico nervoso”
1950s – isoniazida → iproniazida (inibidores da MAO)
antipsicóticos (CPZ) → antidepressivos tricíclicos
sais de lítio
1970s – fluoxetina (inib. seletivo da recaptura de serotonina)
“novos antidepressivos”
Outras terapias: eletroconvulsiva, psicoterapia, acupuntura, eletromagnética
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FATORES DESENCADEANTES E AGRAVANTES DA DEPRESSÃO
• Fatores Biológicos: downregulation de neurotransmissores (serotonina, norepinefrina, dopamina)
• Vida urbana
• Desemprego
• Doença física
• Estress emocional, adolescência
• Histórico familiar
• Medicamentos, drogas, álcool
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EFICÁCIA DOS ANTIDETRESSIVOS x EFEITO PLACEBO
Pacientes com depressão leve – efeito placebo é maior
Dificuldade de se obter resultados significativos em ensaios clínicos de antidepressivos
ANTIDEPRESSIVO % RESPOSTA FÁRMACO
% RESPOSTA PLACEBO
amoxepina 67 49 imipramina 68 40 fluoxetina 60 33 sertralina 79 48
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Distúrbios psíquicos e Distúrbios psíquicos e neurotransmisssoresneurotransmisssores
OH
OH NH2OH
OH
NH2
OH
OH
NH
NH2
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ANTIDEPRESSIVOS - CLASSESANTIDEPRESSIVOS - CLASSES
Sais de Lítio
Inibidores da MAO
Antidepressivos tricíclicos e atípicos
Novos Antidepressivos:
• Inibidores da recaptura de dopamina
• Inibidores da recaptura de norepinefrina
• Inibidores da recaptura de norepinefrina e serotonina
• Inibidores da recaptura de serotonina
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SAIS DE LÍTIOSAIS DE LÍTIO Impedem oscilações do humor, independente da etiologia
Mec. de ação (hipóteses):- inibição da proteína-quinase C ou formação de compostos que inibem a enzima (atividade anormal de
PKC em indivíduos bipolares)
- Inibição da inositol monofosfatase – aumenta o IP3
- Atuação na neurotransmissão excitatória (Glu)
acetato, glutamato, citrato e carbonato de lítio
Uso para controle do ânimo em transtorno bipolar
Rigorosa observação médica, dosagem sanguínea de lítio (toxicidade) - Enjôo, tremores = efeitos colaterais mais comuns
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INIBIDORES DA MAOINIBIDORES DA MAO
Inibem a enzima monoamino oxidade, que metaboliza neurotransmissores
Podem ser irreversíveis ou reversíveis (recentes)
Inibem catabolismo de aminas dietárias – hipertensão
diversos medicamentos
Uso como última opção em tratamento de depressão
Inibidores reversíveis de MAO-A mais seguros
Geralmente derivados hidrazínicos e hidrazídicos - reativos
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INIBIDORES DA MAOINIBIDORES DA MAO
isocarboxazida
fenelzina
iproniazida
moclobemidaInib. reversível MAO-A
3a geração
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COMPOSTOS TRICÍCLICOSCOMPOSTOS TRICÍCLICOS
Quimicamente semelhantes aos
antipsicóticos fenotiazínicos
Inibem recaptura de NOR, DO e SERclorpromazina
i
Não muito seletivos quanto ao neurotransmissor
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COMPOSTOS TRICÍCLICOSCOMPOSTOS TRICÍCLICOS
Mais seletivos para inibição de recaptura de NOR
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COMPOSTOS ATÍPICOSCOMPOSTOS ATÍPICOS
mirtazapina (Remeron) maprotilina (Ludiomil)
Efeitos colaterais – tricíclicos e atípicos:
- ligam em receptores muscarínicos (exceção: mirtazapina)
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COMPOSTOS ATÍPICOSCOMPOSTOS ATÍPICOS
trazodona nefazodona
disfunção sexual atípica – aumento de libido, orgasmo espontâneo
Inibidores fracos da recaptura de serotonina
antagonista de receptor 5HT2 (causam downregulation dos mesmos)
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INIBIDORES SELETIVOS DA INIBIDORES SELETIVOS DA
RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)
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INIBIDORES SELETIVOS DA INIBIDORES SELETIVOS DA
RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)
Uso em depressão, TOC, ansiedade, distúrbios alimentares
Vantagem em relação aos compostos tricíclicos = dose tóxica alta (mais seguros), menos efeitos colaterais.
Uso de serotonina – não atravessa a BHE
utiliza-se suplementos alimentares de triptofano
e 5HTP (precurssores da serotonina)
Não causam tolerância ou dependência. Porém pode ocorrer síndrome de abstinência.
Uso com inibidores da MAO → síndrome serotoninérgica
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INIBIDORES SELETIVOS DA INIBIDORES SELETIVOS DA
RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)
paroxetina (Aropax)
fluvoxamina (Luvox)
menor incidência de efeitos colaterais
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INIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR/DOINIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR/DO
Inibidor seletivo de catecolaminas (norepinefrina e dopamina)
bupropiona
(Zyban®, Wellbutrin®)
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INIBIDORES DA RECAPTURA DE SER/NORINIBIDORES DA RECAPTURA DE SER/NOR
Inibição da recaptura de norepinefrina parece ser efetiva na dor neuropática
Eficácia e tolerabilidade melhores que os SSRIs.
duloxetina (Cymbalta®)
venlafaxina
Pouca afinidade pelos receptores H1, muscarínicos,-adrenérgicos
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INIBIDORES DA RECAPTURA DE NORINIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR
Inibição seletiva da recaptura de norepinefrina - dor neuropática
Não apresenta os efeitos colaterais típicos dos tricíclicos
atomoxetin (Strattera®)
Uso em TDAH
reboxetin (Edronax®)
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AGENTES SEROTONINÉRGICOSAGENTES SEROTONINÉRGICOS
Receptores envolvidos na depressão: 5HT1A (pré- e pós- sinápticos) e 5HT2
Não apresenta os efeitos colaterais típicos dos tricíclicos
Arilpiperazinas de cadeia longa
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AGENTES SEROTONINÉRGICOSAGENTES SEROTONINÉRGICOS
N
N
N NR-(CH2)4
R
N
O
O
CH3
CH3N
O
O
N
O
O
buspirona
gempirona
ipsapirona
Agonistas de 5HT1A pré-sinápticos e agonistas parciais de 5HT1A pós-
sinápticos.
Uso como ansiolíticos (pirimidinil-butilpiperazinas)
Também apresentam atividade antidepressiva
Pacientes depressivos: receptores pré-sinápticos hiposensitivo e pós-sinápticos hipersensitivos