Antonio Di MauroNeonatologia e Terapia Intensiva Neonatale

Dip. di Scienze Biomediche ed Oncologia UmanaUniversità degli Studi di Bari “Aldo Moro”

Direttore: Prof. NICOLA LAFORGIA

PROBIOTICI…che confusione!

Il microbiota si sviluppa con noi…INTRAUTERINE

CONTAMINATIONTraslocation from

mother’s intestinal microbiota

↑LattobacillusBifidobacterium

EnterococcusPARTO

TIPO DI LATTE

AMBIENTE ESTERNO,DIETA…etc…etc…

↑Lattobacillus ↑Staphylococcus

TRENDS in Microbiology

↑Bifidobacterium ↑Enterobacteriacea

ADULT LIKE

MICROBIOTA

TRATTAMENTI

↑LattobacillusBifidobacterium

Reduction of microbial diversity

Microbial associations

Irritable bowel syndrome Increased:Firmicutes:Bacteroidetes ratioRuminococcusDoreaClostridiumGammaproteobacteria (pIBS)Haemophilus influenzae (pIBS)

Decreased:BifidobacteriumFaecalibacteriumBacteroides

Inflammatory bowel disease

Increased:bacterial numbers in mucosa (CD)Gamma–proteobacteriaEnterobacteraceaeadherent invasive Escherichia coli (CD)Clostridium spp.

Decreased:bacterial diversityFirmicutesBacteroidetesLachnospiracheaeClostridium leptum and coccoides group(Faecalibacterium prausnitzii)RoseburiaPhascolarctobacterium

Colorectal cancer Increased:Fusobacterium spp.E. coli

Obesity Increased: Firmicutes:Bacteroidetes ratioActinobacteriaBacteroidesPrevotellaceae

Decreased:bacterial diversityC. leptum group (Ruminococcus flavefaciens) Bifidobacterium Methanobrevibacter

Type 2 diabetes Increased:Opportunistic pathogens(Clostridium spp., E. coli, Eggerthella lenta) Akkermansia muciniphiliaBacteroides spp.

Decreased:Butyrate-producing organisms(Roseburia spp., Faecalibacterium spp., Eubacterium spp.)Firmicutes

Therap Adv Gastroenterol. 6(4): 295–308.

Patologia

Soggetto sano

Man

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bio

ta

200 le aziende italiane

che producono probiotici

2.500 prodotti presenti

sul mercato

repubblica.it

Indicazioni

•Integratore alimentare a base di probiotici indicatoper favorire l’equilibrio della flora battericaintestinale.

Meccanismi d’azione

•competizione in adesione e colonizzazione conagenti patogeni

•funzioni digestive

Sappiamo cosa è un probiotico?

“live microorganisms which, when administered in adequateamounts, confer a health benefit to the host”

“Bioterapeutico” “Farmacobiotico”

“Biomodulatore”

Di Mauro et al. Ital J Pediatr. 2013; 39: 15.

Bar

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Di Mauro. JPGN 2013; 57 (1)

Nutrients. 2016; 8(11): 677.Pharmacol Res. 2015;95-96:63-70.

Pharmacol Res. 2015 May-Jun;95-96:63-70.

Quantità di lactobacilli e bifidobacteria nel colostro e nel latte maturo

I probiotici utilizzati per la supplementazione non sono passati dall’intestino materno alla ghiandola mammaria (via endogena) ma l’effetto sulla quantità di lattobacilli e bifidobacteria è stato mediato da una qualche biomodulazione sistemica.

Placebo

Probiotico

La supplementazione probiotica e il “pattern” citochinicoProbiotico

Placebo

Nutrients. 2016 Oct 27;8(11).

temporal increase of breast milk TGF-1 in probiotic-supplemented

influencing IgA production and oral tolerance induction

higher mean values of IL-10 in both colostrum and mature milk

maintenance of homeostasis and suppress inflamation

TGFb1 IL -10

IgA secretorie nei neonati

Probiotico

Placebo

Nutrients. 2016 Oct 27;8(11).

TGFb1

Incidenza di disturbi gastrointestinali funzionali nei neonati

Certain bacteria strains, selected for theirability to increase cytokine IL-10 levels,

had a role in prophylaxis and/or treatment of colic

TGF-1 seems to enhance contractility onintestinal longitudinal smooth muscle, suggesting

anti-regurgitation effects

Nutrients. 2016 Oct 27;8(11).

Effectiveness and safety of a probiotic-mixture for the treatment of infantile colic: a double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial with fecal Real-time

PCR and NMR-based metabolomics analysis

* p<0.05

In press

53 exclusively breastfed infants completed three weeks of treatment with a probiotic-mixture (n. 27) or a placebo (n. 26).

In press

Ritrovati negli adulti con Sindrome dell’intestino Irritabile

(IBS)

- Ritrovate nei lattanti allattati con latte materno (prodotto di degradazionedelle componenti prebiotiche del latte materno)

- Studi di base conferiscono:- funzioni digestive- funzioni antispastiche

PLACEBOPROBIOTICO

POSTBIOTICI

L’effetto dei probiotici è strettamente connesso al tipo e al numero di ceppi

utilizzati, alla dose e alla durata dell’intervento

Azione sinergica

Azione competitiva

TASSONOMIA MICROBICA

Genere: BondSpecie: JamesCeppo: 007

J Chemother. 25:3, 156-161

Microbiological and genetic identification of some probiotics proposed for medical use.

• 14/24 (58%) contenevano le specie dichiarate- alla quantità dichiarata - al momentodell’acquisto, dopo 3 mesi, dopo 6 mesi, dopo12 mesi.

• 10/24 (42%) non contenevano la quantitàdichiarata al momento dell’acquisto:

- 2 (8%) la specie era rilevabile solo dopo estrazione del DNA

- 2 (8%) non era rilevabile la specie dichiarata

- 2 (8%) contaminati (E. faecium)

Antibioticoresistenza

L’utilizzo intensivo e indiscriminato di probiotici – in associazione alle terapie antibiotiche – potrebbe portare nel tempo alla selezione di pericolosissime riserve di antibioticoresistenza.

Phenotypic and genotypic antibiotic resistance in some probiotics proposed for medical use.

Int J Antimicrob Agents. 41:396-7

24% 67%9.5%

13

0%

Removal of Antibiotic ResistanceGene-Carrying Plasmids fromLactobacillus reuteri ATCC 55730and Characterization of theResulting Daughter Strain, L.reuteri DSM 17938

Appl Environ Microbiol. 2008 Oct; 74(19): 6032–6040.

Conclusioni

- Conoscere la corretta definizione di probiotico

- Conoscere l’identikit del probiotico

- Conoscere le resistenze antibiotiche

- Essere certi del profilo di sicurezza

- Scegliere sempre probiotici con dimostrata efficacia clinica

antonio.dimauro@uniba.it