Presentacion antigenica 2014
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Health & Medicine
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Residentado Dermatología 24-11-2014
Dr. Juan Rodríguez-Tafur DavilaProfesor Asociado
Facultad de Medicina, UNMSM
Secretario de la Sociedad Peruana de Inmunologia y Alergia
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Genes que codifican para 2 clases
principales de HLA :
Clase I y Clase II
Clase I = A, B, C
Clase II = DP, DQ, DR
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•Clásicos:
• A, B, C
•Todas las células
•No Clásicos:
•E, F, G
•Algunas células
MHC clase Ilocus #]
Antígenos mayores
HLA A 1,884
HLA B 2,490
HLA C 1,384
Antígenos menores
HLA E 11
HLA F 22
HLA G 49
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•DP, DQ, DR
•DM, DO
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• Clase I
1 cadena alfa (3 dominios) + beta 2 microglobulina
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• Una sola cadena alfa
• Apoyada por la b2M
• Sitio de unión:
• a1 y a2
• Anclado a la membrana
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• Clase II
1 cadena alfa (2 dominios) + 1 cadena beta (2 dominios)
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Una cadena alfa y una
cadena beta
Sitio de unión:
a1 y b1
Anclado a la membrana
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maternos
paternos
Existe codominancia
se expresa en la
superficie de las
células 50% de
antígenos maternos
y 50% de antígenos
paternos.
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18
• Clase I:
• 1 cadena (a)
• 2 alelos (mamá y papá)
• 3 clásicos = 6 posibilidades
• Clase II:
• 2 cadenas (a y b)
• 4 alelos (mamá y papá)
• 3 genes = 12 posibilidades
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Alelo Enfermedad Riesgo
HLA-B27
Espondilitis anquilosante 12
Uveítis anterior aguda 15
HLA-DR2 Lupus eritematoso sistémico 3
HLA-DR3
Hepatitis autoinmune 14
Síndrome de Sjögren 10
HLA-DR4 Artritis Reumatoide 4
HLA-DR3
HLA-DR4Diabetes mellitus tipo I 15
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Clase I
Todas las células nucleadas
Clase II
Células inmunológicas
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Profesionales
CPA (Mf especializados)
Células de Langerhans
Células dendríticas
Facultativas
Linfocitos B
Mf
Células epiteliales, endoteliales
Célula de
Langerhans
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HLA Clase I
• Péptidos pequeños
• Ag Endógenos :
• Propios
• Virales
• Tumorales
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PROCESAMIENTO EN
MOLECULA DE CLASE I
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LAS CADENAS a DEL CMH-I
PARCIALMENTE DOBLADAS
SE UNEN A LA CALNEXINA
HASTA QUE B2M SE UNE.
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EL COMPLEJO CMH-I-B2M
SE LIBERA DE CALNEXINA
Y SE UNE AL COMPLEJO DE
PROT. CALRETICULINA/
TAPASINA Y TAP
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MOLECULAS TRANSPORTADORAS TAP
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LAS PROTEINAS
CITOSOLICAS
DEGRADAN
A FRAGMENTOS
PEPTIDICOS
POR EL
PROTEOSOMA(PROTEASA
MULTICATALITICA)
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![Page 27: Presentacion antigenica 2014](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022042716/55a464e01a28ab6f4b8b4840/html5/thumbnails/27.jpg)
LA PROTEINA TAP
ENTREGA
EL PEPTIDO QUE SE
UNE A
CMH-I Y ESTA
COMPLETA
SU DOBLAMIENTO
CMH-1 TOTALMENTE
DOBLADO ES
LIBERADO DE
TAP Y EXPORTADO
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LAS MOLECULAS. DE CLASE I NO DEJAN
EL RETICULO ENDOPLASMICO (RE) HASTA
QUE SE HAN UNIDO A PEPTIDOS, LUEGO
SON TRANSPORTADOS A TRAVES DEL
APARATO DE GOLGI A LA SUPERFICIE .
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• MHC clase I + b2mcgb
• TCR específico
• CD8
• Linfocitos Tc
• Respuesta hacia:
•Virus
• Tumores
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• MHC clase II
• TCR específico
• CD4
• Linfocitos Th……B
• Respuesta hacia:
• Bacterias, toxinas
• Parásitos
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HLA Clase II
• Péptidos más grandes
• Ag Exógenos :
• Endocitados
• Cualquier Ag
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PROCESAMIENTO EN
MOLECULA DE CLASE II
![Page 35: Presentacion antigenica 2014](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022042716/55a464e01a28ab6f4b8b4840/html5/thumbnails/35.jpg)
PROCESAMIENTO CON MOLECULAS DE CLASE II
ENDOSOMAS ACIDIFICADO
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EL ANTIGENO ES
INTERNALIZADO A
TRAVES DE UNA
VESICULA
INTRACELULAR
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LA ACIDIFICACION
DE LAS VESICULAS
ACTIVA PROTEASAS
QUE DEGRADAN EL
ANTIGENO EN
FRAGMENTOS
PEPTIDICOS
![Page 38: Presentacion antigenica 2014](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022042716/55a464e01a28ab6f4b8b4840/html5/thumbnails/38.jpg)
LA VESICULAS QUE
POSEEN LOS
FRAGMENTOS SE
UNEN
A LAS VESICULAS
QUE
CONTIENEN EL
CMH-II
![Page 39: Presentacion antigenica 2014](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022042716/55a464e01a28ab6f4b8b4840/html5/thumbnails/39.jpg)
EL PEPTIDO UNIDO
ES TRANSPORTADO
A LA SUPERFICIE
POR LAS CMH-II
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PROCESAMIENTO CON MOLECULAS DE CLASE II
CADENA INVARIANTE Li
![Page 41: Presentacion antigenica 2014](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022042716/55a464e01a28ab6f4b8b4840/html5/thumbnails/41.jpg)
RE
CMH-II
PEPTIDO RECIEN
SINTETIZADO
CMH-II
PARCIALMENTE
PLEGADO ES
UNIDO POR LA
CADENA
INVARIANTE li
EN EL RETICULO
ENDOPLASMICO
(RE)li
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Li BLOQUEA LA UNION
DEL PEPTIDO A CMH-II ,
FACILITA SU DESPLAZA-
MIENTO AL RETICULO
ENDOPLASMICO (RE)
RE
CLIP
![Page 43: Presentacion antigenica 2014](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022042716/55a464e01a28ab6f4b8b4840/html5/thumbnails/43.jpg)
Li ES CLIVADO EN
DOS ESTADIOS Y
LIBERADO
PARA PERMITIR QUE
CMH-II
SE UNA AL ANTIGENO
QUE ESTA
INGRESANDO
![Page 44: Presentacion antigenica 2014](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022042716/55a464e01a28ab6f4b8b4840/html5/thumbnails/44.jpg)
EL CMH-II CONDUCE AL
PEPTIDO ANTIGENICO
A LA SUPERFICIE DE
LA CELULA.
![Page 45: Presentacion antigenica 2014](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022042716/55a464e01a28ab6f4b8b4840/html5/thumbnails/45.jpg)
LAS MOLECULAS DE CLASE II ASOCIADAS A
CADENAS INVARIANTES, RETARDAN LA UNION DE
PEPTIDOS Y CMH-II A LOS ENDOSOMAS.
Li SE UNE A CMH-II RECIEN SINTETIZADO EN EL
RE, PREVINIENDO QUE SE UNA A CMH-II Y
PROTEINAS PARCIALMENTE PLEGADAS DEL
LUMEN.
DIRECCIONA LOS ANTIGENOS AL GOLGI PARA QUE
SEAN ACIDIFICADOS POR LOS ENDOSOMAS
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![Page 47: Presentacion antigenica 2014](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022042716/55a464e01a28ab6f4b8b4840/html5/thumbnails/47.jpg)
![Page 48: Presentacion antigenica 2014](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022042716/55a464e01a28ab6f4b8b4840/html5/thumbnails/48.jpg)
Característica MHC clase I MHC clase II
Cadenas y unión a péptido Cadena alfa (a1 y a2) Cadenas a y b (a1 y b1)
Tipos de CPA Células nucleadas Células dendríticas, BMacrófagos, cel. epiteliales
Respuesta de linfocitos T Linfocitos Tc (CD8+) Linfocitos Th (CD4+)
Origen de péptidos Proteínas citosólicas Proteínas endosómicas
Degradación del péptido Proteosoma Enzimas endolisosomas
Ensamble con MHC Retículo endoplásmico Endolisosoma
Chaperonas b2 microglobulina,TAP, tapasina, calnexina, calrreticulina
Cadena invariante, Proteína DM
![Page 49: Presentacion antigenica 2014](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022042716/55a464e01a28ab6f4b8b4840/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: Presentacion antigenica 2014](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022042716/55a464e01a28ab6f4b8b4840/html5/thumbnails/50.jpg)
Reconocimiento de Antígenos por Células T y B
Células B Células T
1.- Ligante del Ag - mIg 1.- Formación de complejo ternario
CMH-TCR
2.- Unión directa - Ag libre 2.- TCR incapaz de unirse a Ag libre.
3.- Responde a cualquier proteín 3.- Responde a proteínas restringidas
por el CMH
4.- Reconocimiento del Epitope Ag. 4.- Reconocimiento del Epitope Ag.
a). Conformación no lineal. a). Péptido denaturalizado
fragmento lineal.
b). Expuesto en forma 3D. b). Oculto región 3D.
c). Aprox. 15 AA de contacto. c). 8 - 12 AA.
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PRESENTACION Y PROCESAMIENTO
ANTIGENICO
PEPTIDOS DEL CITOSOL SE UNEN A CMH-I Y SON
RECONOCIDOS POR CELULAS T CD8+.
PEPTIDOS GENERADOS EN VESICULAS SE UNEN
A CMH-II Y SON RECONOCIDOS POR LINFOCITOS
T CD4+.
CD4+ PUEDE ACTIVAR A LAS CELULAS B QUE TIENE
QUE INTERNALIZAR UN ANTIGENO ESPECIFICO, Y
ESTIMULAR LA PRODUCCION DE ANTICUERPOS
PARA PATOGENOS EXTRACELULARES.
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![Page 54: Presentacion antigenica 2014](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022042716/55a464e01a28ab6f4b8b4840/html5/thumbnails/54.jpg)
![Page 55: Presentacion antigenica 2014](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022042716/55a464e01a28ab6f4b8b4840/html5/thumbnails/55.jpg)
![Page 56: Presentacion antigenica 2014](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022042716/55a464e01a28ab6f4b8b4840/html5/thumbnails/56.jpg)
![Page 57: Presentacion antigenica 2014](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022042716/55a464e01a28ab6f4b8b4840/html5/thumbnails/57.jpg)
mIgM o BCR
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CD22
![Page 59: Presentacion antigenica 2014](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022042716/55a464e01a28ab6f4b8b4840/html5/thumbnails/59.jpg)
![Page 60: Presentacion antigenica 2014](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022042716/55a464e01a28ab6f4b8b4840/html5/thumbnails/60.jpg)
Presentación de lípidos CD1bPresentación de péptidos CD1d
Interacciona con céls CD4- CD8-
CD1
![Page 61: Presentacion antigenica 2014](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022042716/55a464e01a28ab6f4b8b4840/html5/thumbnails/61.jpg)
TCR
TCR
Coestimulación
CD 28
CTLA-4
TCPAB7.1 (CD
80)
B7.2 (CD 70)
HLAII+Ag
CD 28
CTLA-4
TCPA
HLAII+Ag
RPTA
Th1
EFICIENTE
AUSENCIA DE IL-10
PRESENCIA DE IL-10Tolerancia
RPTA
Th1
DEFICIENTE
(ANERGIA)
BAJO
ALTO
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![Page 63: Presentacion antigenica 2014](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022042716/55a464e01a28ab6f4b8b4840/html5/thumbnails/63.jpg)
![Page 64: Presentacion antigenica 2014](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022042716/55a464e01a28ab6f4b8b4840/html5/thumbnails/64.jpg)
![Page 65: Presentacion antigenica 2014](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022042716/55a464e01a28ab6f4b8b4840/html5/thumbnails/65.jpg)
Sindrome de Hiper IGM ligado al X
BCD 40T CD 40L Presenta
antígenos
B dependientes
Funciones de
Cooperación
Existosas
BCD 40TPresenta
antígenos
B dependientes
Funciones de
Cooperación
Ausentes
CD40L=CD154
![Page 66: Presentacion antigenica 2014](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022042716/55a464e01a28ab6f4b8b4840/html5/thumbnails/66.jpg)