Presentación de PowerPoint · Estrés oxidativo inducido por el βA (Mattson, 2004) En pacientes...
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SOCIEDAD PERUANA DE NUTRICION SOPENUT
XIV CONGRESO PERUANO DE NUTRICIÓN Y ALIMENTACIÓN y al 3er CONGRESO LATINOAMERICANO DE HIDRATACIÓN
Flavonoides: “Un Fitonutriente en la Neuroprotección”
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XIV CONGRESO PERUANO DE NUTRICIÓN Y ALIMENTACIÓN "LAS CIENCIAS DE LA NUTRICION: UN CAMINO PARA UN MUNDO SOSTENIBLE" y al 3er
CONGRESO LATINOAMERICANO DE HIDRATACIÓN
Mg. Oscar Gustavo Huamán Gutiérrez
Sociedad Peruana de Nutrición – SOPENUT-UNMSM
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El incremento de la población adulta mayor trae consigo la aparición de
enfermedades crónicas degenerativas a nivel del sistema nervioso.
INEI, UNFRA. Boletin de análisis demográfico Nª 36,2009
LA CARACTERÍSTICA POBLACIONALES A CAMBIADO EN LAS ULTIMAS DÉCADAS
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¿Cual fue primero?
Accesibilidad
Bajo costo
Bajos efectos secundarios
Enfermedades crónicas
degenerativas
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Inhibición de la actividad
Inhibición de la actividad
Inhibir la generación de radicales libres
Inhibir la acetilcolinesterasa
inhibir la formación de péptidos β-amiloide y la formación de placas
amiloides
Inhibir la β secretasa y la γ
secretasa
LOS OBJETIVOS DIANAS FARMACOLÓGICO
Inhibición la agregación
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Estrés oxidativo inducido por el βA (Mattson, 2004)
En pacientes se observa una
disminución de las defensas
antioxidantes
Causa el disfunción de la
cadena respiratoria
Apertura de los canales Lipoperoxidación
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Neurodegeneración Estrés oxidativo
Excitotoxicidad Neuroinflamación ↑ de hierro ↓ antioxidante
ESTRÉS OXIDATIVO
↑ ROS-RNS
Oxidación de lípidos de
membrana
Defunción mitocondrial
excitotoxicidad y apoptosis
↓ de la fluidez ↓ Pont. Electroquímico ↑ permeabilidad Ca+2
Activa proteasas, lipasas y nNOS
↑ péptido Aβ
↓ la toxicidad 6-OHDA
↓ isprostanos Quelar Fe, Cu
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Flavonoides 3
Son compuestos fenólicos constituyentes de la parte no energética
de la dieta
Resonancia = estabilidad
Se han identificado más de 5 000 flavonoides
diferentes
ingesta es ̴23 mg/día. Quercetina es ̴16
mg/día
cáscara
Peso molar: Menos de 400 kDa
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Flavonoides – capacidad antioxidante 3
y
La presencia del anillo catecol u o-
dihidroxi
La presencia de un doble enlace ente
C2 y C3 La presencia de grupos -OH C3 y C5.
OH
OH
OH
OH
Carbonilo en posición 4 y doble enlace posición 2-3: efecto
vasodilatador La solubilidad es un factor también determinante para la biodistribución.
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Flavonoide
Es de mayor potencia oxidante
Capacidad antioxidantes: 4,7 nM
Capacidad de la Vit. E: 0,90 nM
Capacidad de la Vit. C: 0,94 nM
Rutina Troxerutina
Naringina
Quercetina
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Microglía y astrocito activo
Respuesta inflamatoria
IFNy IL-1β TNF-α
NFkB
iNOS
NO. NO.
O2.
ONOO. Inhibición del complejo 1
Lipoperoxidación Nitración de proteínas
Estrés oxidativo
Apoptosis Caspasa-3
Disfunción mitocondrial
Modulación de la señalización celular
DEGENERACIÓN NEURONAL
FLAVONOIDES
Neurona
Limón D, Diaz A, Mendieta L, Mensaje Bioquímico, Vol. XXXIV,
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Actividad BACE en presencia de los flavonoides a 100 µM
Actividad BACE en presencia de los flavonoides a 100 µM 1. Reacción control, 2. Quercetina, 3. Rutina, 4. Troxerutina, 5. Diosmina, 6. Hidrosmina, 7. Naringina.
Rutina inhibió el 50% de la actividad
Shimmyo y col: la interacción de EPH
en el sitio activo
Actividad enzimática de BACE en presencia de rutina a diferentes concentraciones.
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Actividad enzimática γ-secretasa en presencia de los flavonoides a 100 µM
Actividad enzimática acetilcolinesterasa 0,42 U y en presencia de los flavonoides a 100 µM
(1) Reacción control, (2) Quercetina, (3) Rutina, (4) Troxerutina, (5) Diosmina, (6) Hidrosmina, (7). Naringina
Quercetina y rutina incrementa el GSH
Solo la rutina disminuye el GSSG
GSH reductasa, GSH peroxidasa, catalasa,
SOD
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Epicatequinas + ejercicio fisco ↑ la memoria espacial
Flavonoides
PKAM CAMK II-IV PKA PKC AkT
CREB
Neurotrofinas
Remodelamiento de sinapsis
Plasticidad sináptica
Eficiencia de traducción
eNOS NO
Angiogénesis
• Van Praag, H., Lucero, M.J. y Yeo, G.W. (2007) J Neurosci. 27, 5869–5878 37. • Spencer, J.P.E. (2007) Gen. Nutr. 2, 257–273
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Flavonoides – rendimiento cognitivo
isoflavonas han mostrado un efecto favorable sobre las
funciones cognitivas memoria espacial
Mujeres posmenopáusicas: Capacidad para imitar la
acciones y funciones de los estrógenos en el cerebro
In vitro algunos flavonoides incrementan la
concentración de acetilcolina
• File, S.E., Jarrett, N. y Fluck, E. Psychopharmacology. (Berl). 157, 430–436 29. • Lee, Y.B., Lee, H.J., Sohn, H.S. J. Nutr. Biochem. 16, 641–64
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El consumo de alimentos como frutas y verduras se relaciona con una menor incidencia de enfermedades crónicas degenerativas.
Los estudios in vitro nos dan evidencia del efecto y mecanismo de acción, pero la realidad es que nosotros consumimos alimentos.
El consumo en exceso puede presentar algunos signos de toxicidad.