El Síndrome de Prader - Willi (SPW) es un trastorno congénito no hereditario y poco común. No está relacionado con sexo, raza o condición de vida

su incidencia es aproximadamente de 1 por cada 10.000 nacidos.

Fue descrita en el año 1956 por los Doctores suizos Andrea Prader, Alexis Labhart y Heinrich Willi, en nueve pacientes que presentaban un cuadro clínico de: obesidad talla baja Hipogonadismo Criptorquidia Alteraciones en el aprendizaje Tras una etapa de hipotonía muscular posnatal, además de una discapacidad intelectual de leve a moderada.

Introduccion El origen de el Síndrome de Prader - Willi

(SPW) se debe a alteraciones genéticas y epigeneticas en una región del cromosoma 15. En condiciones normales, cada cromosoma está formado por dos copias de genes: una de la madre y otra del padre. Estos genes son activados o inactivados de forma diferente, según procedan del padre o de la madre, por un proceso conocido como imprinting.

Imprinting Que es imprinting? Para la mayoria de los genes heredamos dos

copias uno de mama y otro de papa; Pero los genes impresos heredamos solo una copia, ya se de papa o de mama el otro es silenciado.El sileciamiento ocurre generalmente por adicion de grupos metilos durante la formacion del cigoto.

Bowdin, S. et al. (2007). A survey of assisted reproductive technology births and imprinting disorders. Human Reproduction, 22 (12): 3237-3240.

Epigenetica La region cromosoma 15 contiene un número

de genes Imprinting que son regulados por un Centro de impresión (PWS / AS-IC), que contiene dos partes el PWS-SRO y la AS-SRO.

Un cromosoma que carecen de la PWS-SRO tiene el estado materno activado y la modificación epigenética tambien.

El estado materno del cromosoma 15q11-q13 se asocia con la metilación del PWS-SRO.

Epigenetica El silenciamiento de los alelos maternos

de MKRN3 , NDN , y SNRPN se asocia con de estos genes.

También hay una diferencialmente región metilada en el intrón 7 del locus SNRPN que es metilado sólo en el cromosoma paterno por lo tanto se asocia a SPW aunque se desconoce el mecanismo.

Imprinting-Mutation Mechanisms Epigenetics in Prader-Willi SyndromeT. Ohta,1 T. A. Gray,1 P. K. Rogan,2 K. Buiting,3 J. M. Gabriel,1 S. Saitoh,4 B andR. D. Nicholls1/Am. J. Hum. Genet. 64:397–413, 1999

En las personas con SPW se produce la pérdida o inactivación de los genes de la región 15q l 1 -q13 del brazo largo del cromosoma 15 heredado del padre, y los procedentes de la madre son inactivados por el impriting. El resultado final es la ausencia de función de los genes de dicha región. El1% de los SPW los individuos han heredado una copia paterna del cromosoma 15 mientras que la expresión génica y la modificación epigenética de15q11-q13, es 3-5%.

En otro 25% de los casos, existe un cromosoma 15 con dos copias de las regiones q11 -q13, pero ambas procedentes de la madre. Esta situación se conoce como disomía uniparental materna, y también es la consecuencia de una alteración en el proceso de división celular. Como resultado del imprinting, las dos copias de genes maternos están inactivadas, por lo que no se expresan.

Genetica En el 70% de los casos, la falta de la copia

paterna esta causada por una eliminacion "de novo ", es decir, por una pérdida física de los genes de la región 15q 11 - q13. Esta pérdida se produce de forma esporádica durante los fenómenos de división celular y da lugar a un cromosoma con una sola copia de genes para la región qll-q13 que procede de la madre.

Research ReviewMechanisms of Imprinting of the Prader–Willi/Angelman American Journal of Medical Genetics Part A 146A:2041–2052/ 4 January 2008; Accepted 6 March 2008

CaracterísticasLas manifestaciones clínicas fundamentales de el Síndrome de Prader – Willi (SPW) incluyen: Suelen ser pequeños y flácidos (hipotonía

muscular) Problemas para la alimentación en su primera

etapa Desarrollo mental bajo Hiperfagia (ingesta compulsiva de alimentos y

apetito insaciable) Aumento rápido de peso. obesidad a partir de los

dos años, acompañados de talla baja

Los recién nacidos varones pueden tener criptorquidia (testiculos que no descendieron)

Ojos en forma de almendra Cráneo bifrontal estrecho Estatura corta Desarrollo mental lento Manos y pies muy pequeños en comparación con el cuerpo del niño.

Toda persona con el Síndrome de Prader – Willi (SPW) sufre alguna limitación del pensamiento Según un estudio realizado por Dyckens et al (1992) se describe el perfil cognitivo del SPW del siguiente modo

ASPECTOS POSITIVOS

Memoria a largo plazo. Una vez que los niños han aprendido la información tienden a ser muy buenos para retenerla.

Organización perceptiva. Facilidad para aprender con videos, ilustraciones y fotografías.

Habilidad para reconocer y evaluar relaciones espaciales.

Comprensión lectora. Muchos llegan a ser excelentes lectores e incluso leen por placer

ASPECTOS NEGATIVOS Dificultades en una gran variedad de tareas escolares diarias, tales

como: decodificación lectora, memorización de hechos, comprensión de las reglas del juego.

Memoria a corto plazo. Podemos pensar que el niño es desobediente cuando en realidad

no obedece porque no es capaz de entender las indicaciones que le damos.

Dificulta muchas áreas de aprendizaje y supone a su vez un importante problema conductual. Les cuesta aceptar o comprender un punto de vista diferente al suyo.

Dificultades de atención y concentraciónSomnolencia constante Dificultad de escritura (mala caligrafía). Presentan retraso en el desarrollo psicomotor Tienen dificultades en las habilidades sociales

CONDUCTANo debe minimizarse el impacto que las limitaciones cognitivas presentes en los individuos con Síndrome de Prader-Willi tienen sobre su conducta ya que cuando existe un déficit de procesamiento secuencial, la recepción, procesamiento y respuesta a la información se ven afectadosSÍNDROME DE PRADER – WILLI /JOSE A. DEL BARRIO DEL CAMPO*, SARA CASTRO ZUBIZARRETA y MARTA SAN ROMÁN MUÑOZ****Facultad de Educación Universidad de Cantabria/ 2010

Diagnostico

A nivel molecular, los principales test de Diagnóstico Molecular aplicados en la clínica son:

Análisis de metilación por PCR: Técnica7 por la cual si el patrón de metilación hallado corresponde únicamente al materno, se confirma el diagnóstico, que puede ser de PWS asociado a deleciones, disomía uniparental o defectos en impronta.

Identificación de mutaciones: FISH PCR cuantitativa Estudios de marcadores microsatélites

Tratamiento Es necesario un seguimiento nutricional desde el

primer momento, para establecer, las necesidades calóricas apropiadas y asegurar el aporte adecuado de grasas

(para el correcto desarrollo cerebral), vitaminas y calcio (si fuera preciso en, forma de suplementos). En los primeros meses, el uso de tetinas especiales, sacaleches, o sondas de alimentación junto con fisioterapia, para estimular y reforzar la musculatura perioral, pueden ser muy útiles para facilitar la succión. A partir de los 5 años debe insistirse en la realización de ejercicio físico diario, durante al menos 30 minutos.

El tratamiento de los trastornos del sueño debe dirigirse a mejorar la higiene del sueño (horarios, posturas, dieta), identificar los momentos de mayor sonlnolencia diurna y planificar periodos de descanso o siesta en función de ellos.

La osteoporosis debe prevenirse y tratarse asegurando el adecuado aporte de calcio y vitamina D en la dieta (si es necesario mediante suplementos), ejercicio físico diario y valorando, en cada caso, los beneficios de un tratamiento hormonal coadyuvante (estrógenos o testosterona). Las deformidades de columna y extremidades inferiores pueden requerir, además de ejercicios de rehabilitación, corrección ortésica o protésica.

Los trastornos relacionados con la denticion requieren valoración y seguimiento por el odonto-estomatólogo cada seis meses. Las necesidades de flúor en la dieta deben quedar cubiertas y las técnicas de higiene tienen que ser asumidas por la familia y el paciente. A partir de los seis años puede iniciarse la ortodoncia, (aparatos de corrección) en los casos que la necesiten. También son útiles los productos destinados a incrementar la producción de saliva, tales como enjuagues o chicles sin azúcar

El vascado incontrolado de la piel no responde a los fármacos utilizados habitualmente para el prurito (sensación de picor). El mejor tratamiento es ignorar la conducta, ofrecer actividades maiiuales alternativas y prcvenir la infección de heridas mediante el uso de prendas protectoras (mangas largas, etc ...).

El estrabismo puede requerir corrección quirúrgica.

Referencias Establishing the epigenetic status of the

Prader–Willi/Angelman imprinting center in the gametes and embryo Boris Kantor, Yotam Kaufman{, Kirill Makedonski{, Aharon Razin* and Ruth Shemer Department of Cellular Biochemistry and Human Genetics, The Hebrew University, Hadassah Medical School, Jerusalem 91120, Israel Received July 7, 2004; Revised August 3, 2004; Accepted August 25, 2004

Imprinting-Mutation Mechanisms in Prader-Willi Syndrome T. Ohta,1 T. A. Gray,1 P. K. Rogan,2 K. Buiting,3 J. M. Gabriel,1 S. Saitoh,4 B. Muralidhar,5 B. Bilienska,6 M. Krajewska-Walasek,6 D. J. Driscoll,7 B. Horsthemke,3 M. G. Butler,5 and R. D. Nicholls1/Am. J. Hum. Genet. 64:397–413, 1999

síndrome de prader – willi /jose a. del barrio del campo*, sara castro zubizarreta y marta san román muñoz*** *facultad de educación universidad de cantabria/ 2010

research reviewmechanisms of imprinting of theprader–willi/angelman regionbernhard horsthemke1* and joseph wagstaff2 1institut fu¨r humangenetik, universita¨tsklinikum essen, essen, germany 2clinical genetics program, levine children’s hospital at carolinas medical center, charlotte, north carolina received 4 january 2008; accepted 6 march 2008