Universidad Autnoma del Estado de Morelos.Escuela de Tcnicos Laboratoristas.Laboratorio de Anlisis de MedicamentosPrctica No. Anlisis farmacutico de tabletas (control de calidad de tabletas)Profesora: Karina Lpez Flores.

Integrantes:Contreras Martnez Rodrigo.Domnguez Gonzlez Daniela.Daz de la vega Gonzales Alejandro.Cruz Samantha.Rios Ana.

Fechas de realizacin: 20 al 27 de abril del 2015.Fecha de entrega: 08 de Mayo del 2015.Objetivo: El alumno conocer los parmetros de comprobacin de la calidad de la Forma Farmacutica:tabletas o comprimidos. Evaluar los diferentes parmetros de calidad de tabletas y determinar si cumplen con los requerimientos farmacopeicos para poder utilizarse en un estudio de biodisponibilidad. Conocer y manejar las pruebas de calidad ms comunes para formas farmacuticas slidas.

Introduccin:El concepto de calidad implica propiedades de un producto que determinan su aceptabilidad. En la actualidad las comprobaciones de calidad de los comprimidos los determinan esencialmente las farmacopeas y representan requisitos razonables que deben reunir los comprimidos para calificarse como teraputicamente tiles. Dada la importancia intrnseca del medicamento en cuanto medio preventivo, curativo y de diagnostico, este tipo de producto debe cumplir con evaluaciones de fabricacin que confirmen la certificacin de seguridad del producto.Los parmetros de comprobacin de la calidad de las tabletas son los siguientes:Caracteres Organolpticos Aspecto Color Sabor Textura Caracteres Geomtricos Forma y marcas Dimensiones (dimetro, corona , borde) Caracteres Mecnicos Resistencia a la fractura (Dureza) Resistencia mecnica (Friabilidad)

Caracteres Qumicos Identidad del principio activo Ensayo de principio activo (Valoracin) Compuestos de degradacin Contenido en agua (Humedad) Caracteres Posolgicos Uniformidad de peso Uniformidad de contenido Caracteres de Biodisponibilidad o Indicadores Biofarmacuticos Tiempo de desintegracin Disolucin

Fundamento: El propsito de una formulacin es disear una forma de dosificacin con una combinacin adecuada que cumpla con los siguientes atributos:1. Que contenga la cantidad de frmaco (forma activa) expresada en el marbete.2. Que est libre de materiales extraos.3. Que sea adecuada para la va de administracin a utilizar.4. Que sea bien aceptada por los pacientes.5. Que libere el frmaco a la circulacin general a una velocidad y extensin ptimas.

Tabletas. Las tabletas son formas de dosificacin slida preparada por compactacin de una formulacin conteniendo el frmaco y ciertos excipientes seleccionados para ayudar en el proceso de liberacin y mejorar las propiedades del frmaco. Se pueden obtener de diferentes formas y tamaos que ofrecen ventajas sobre otras formas de dosificacin oral como son: precisin en la dosificacin, durabilidad de las caractersticas fsicas para prolongar los periodos de almacenamiento, estabilidad fsica y qumica del frmaco, conveniencia en la administracin, etc. Las tabletas resultantes, cualquiera que sea el mtodo de manufactura que se emple, debern cumplir satisfactoriamente ciertas propiedades:1. Ser lo suficientemente fuertes y resistentes a la abrasin para tolerar el manejo durante la manufactura, almacenamiento, traslado y uso. Esta propiedad se mide durante la prueba de dureza y friabilidad.2. Apariencia homognea y adecuada.3. Ser uniforme en peso y cantidad del frmaco.4. Contener todos los atributos funcionales los cuales incluyen estabilidad y eficacia. 5. El frmaco en la tableta debe ser biodisponible.

Para estos existen pruebas preestablecidas que funcionan como comprobacin de la buena fabricacin y manufactura de los medicamento; durante esta prctica se realizan los siguientes controles al medicamento de estudio (AAS), de acuerdo a lo especificado en la FEUM VII edicin USP XXIII.

Contenido qumico: La monografa de contenido qumico indica la efectividad de la forma de dosificacin ya que es esencial que sta contenga la cantidad del frmaco activo indicada en el marbete. Esta prueba generalmente se lleva a cabo en un nmero grande de unidades, aproximadamente en 20 tabletas, determinando al mismo tiempo la cantidad promedio de ingredientes activos. Lmites farmacopeicos: Se encuentran especificados segn el preparado farmacutico de que se trate.

Uniformidad de contenido: Revela formaciones del contenido del frmaco entre las unidades. Esta prueba es esencial cuando las cantidades del contenido activo son muy pequeas, menores al 50 % del peso total de la unidad de dosificacin y en el proceso de mezclado de grandes lotes resulta difcil tener una distribucin uniforme. Cuando el contenido qumico es mayor al 50 % del peso total se realiza la prueba de variacin de peso.

Presencia de contaminantes: Esta prueba es importante ya que la contaminacin puede ocurrir durante el proceso, por la presencia de impurezas en la materia prima, microorganismos, metales pesados del equipo de manufactura, productos de descomposicin qumica, etc.

Friabilidad: Tambin llamada tensin dinmica. Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasin sin que se desmorone durante el proceso de manufactura, empaque, transporte y uso por parte del paciente, es decir la fragilidad susceptible del comprimido. Estos defectos hacen perder elegancia, y aceptacin creando suciedad en las reas de recubrimiento y empaque adems de problemas de uniformidad de dosis. Prueba de resistencia a la abrasin. Se establece y no debe de ser mayor al 1 % y se determina en el fragilizador.

Dureza: Se le denomina as a la tensin esttica o fuerza compresivad de la tableta. Prueba de fuga de compactacin. Se establece en 14 unidades a 18 strong cobb y se determina en un medidor de dureza.

Tamao (Dimetro y altura): En la cual se evala la uniformidad de ests dos caractersticas del muestreo que fue tomado. Esto quiere decir que las dimensiones fsicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacin de las tabletas determinarn su peso.Las dimensiones (dimetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier.

Desintegracin: Asegura el tiempo requerido para que la tableta comprimida se rompa y de origen a los grnulos listos para disolverse. En la actualidad la USP, la NF y FN, mencionan a esta prueba como una medida solo de rompimiento fsico que no necesariamente se correlaciona con la disponibilidad del frmaco. Para que el frmaco sea absorbido debe estar necesariamente disuelto.

Disolucin: Es ms discriminante que la prueba de desintegracin del producto. Est establecida por el por ciento disuelto (Q) a un tiempo determinado y es un mejor indicador de la liberacin in vivo del frmaco a partir de la forma farmacutica.

Forma: Caracterstica cualitativa para asegurar que la apariencia del contenido sea mayoritariamente igual, con esto se determina el tipo que empaque.

Apariencia: Es una caracterstica que se basa en la aceptacin del comprimido, por su serie de caractersticas geomtricas y organolpticas. El color se utiliza como una forma de identificacin y facilita la aceptacin por parte del paciente.

Marcas de Identificacin: Se refiere a aquellas ranuras o marcas que contiene el comprimido desde el proceso industrial. Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el smbolo del fabricante, el lote del producto y hasta su cantidad.

De las pruebas anteriormente mencionadas podemos destacar que en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) solo aparecen las siguientes evaluaciones con que debe cumplir un medicamentos segn la dcima edicin: Dureza, friabilidad, uniformidad de peso (contenido), tiempo de desintegracin, espesor. Realizar ests prueba es de suma importancia ya que con ello podemos argumentar que se cumplen los parmetros de calidad especificados ya que estos influirn en la biodisponibilidad, la dosis del frmaco suministrado, el metabolismo de ste, la resistencia de la tableta, la duracin de la tableta sin que se modifique la estructura qumica del IFA y el tiempo de liberacin del frmaco, por lo que si no se cumplen con los parmetros establecidos en las pruebas, no se tendrn las caractersticas y efectos deseados en las tabletas. Este tipo de criterios de evaluacin se utilizan en tabletas (las cuales podemos clasificar de acuerdo a su via de administracin): sublinguales, para implantacin subdrmica (Pellets), masticables, solubles en agua para aplicacin tpica, estriles para soluciones parenterales, vaginales y rectales.Material:

Disolucin:Ensayo de Identidad:2 Matraces aforados de 100ml(STD)1 Matraz aforado de 50ml(STD)2 Matraces aforados de 100ml(MTA)Mortero c/ pistilo2 Matraces erlenmeyer1 Vaso de pp de 50ml1 Pipeta graduada 1ml(STD)vidrio de relogCelda de plstico para UVCromatoplacas de 4 x 3cm2 Vasos para disolutorLampara de UV2 Paletas para disolutor2 Tapas para disolutor *Aprox 30 tabs de AAS 500mg

Procedimiento:

I. Identificacin. En un mortero pulverizar una tableta de aspirina de 500 mg, hasta obtener un polvo homogneo, transferirlo a un vaso de precipitados de 100 ml, disolver con 50 ml de agua destilada, calentar a ebullicin la solucin durante 5 min. Dejar enfriar a temperatura ambiente y aadir una gota de solucin de cloruro frrico. Una coloracin rojo-violeta indicar que la prueba es positiva.

II. Peso promedio. Pesar con exactitud 20 tabletas de aspirina y determinar el peso promedio.

III. Variacin de peso. Pesar con exactitud 20 tabletas de aspirina, calcular el valor promedio y la desviacin estndar.

IV. Dureza. Determinar la dureza de 10 tabletas de aspirina, calcular el valor promedio y la desviacin estndar.

V. Friabilidad. Pesar con exactitud una muestra de 10 tabletas, colocarlas en el friabilizador y hacerlo funcionar bajo las siguientes condiciones: 25 rpm durante 4 min. Transcurrido ese tiempo, sacar las tabletas y con una brocha retirar el polvo de la superficie de las mismas, pesar nuevamente con exactitud las tabletas y determinar la prdida de peso en porciento, la cual no deber ser mayor al 1 %.

VI. Desintegracin. Depositar una tableta de aspirina en cada uno de los seis tubos del aparato, y sumergirlos en un vaso de precipitados de 1000 mL conteniendo 900 mL de agua destilada a 37 2C utilizando un bao de agua. Cuando haya transcurrido el tiempo de desintegracin elevar la canastilla para separarla del lquido de inmersin y observar las tabletas. Todas debern desintegrarse completamente. El tiempo de desintegracin para el cido acetil saliclico no deber ser mayor a 30 min.

VII. Clculo del PACalcular el % de principio activo:

% P.A.= (marbete / mg-Tableta) x 100

Calcule el contenido por tableta. Determine el coeficiente de variacin de las 10 tabletas.

Resultados:

ESCUELA DE TCNICOS LABORATORISTASTECNICOS LABORATORISTAS INDUSTRIAL FARMACUTICO

CERTIFICADO DE CONTROL DE CALIDAD

PRODUCTO: AAS (Aspirina)FECHA DE ANALISIS: 27/03/2015

LOTE: FECHA DE CADUCIDAD: OCT/16

FABRICANTE: BAYERLABORATORIO ANALISTA: TLIF

PRUEBASESPECIFICACIONESRESULTADOS

Apariencia Color Sabor Textura

Debe tener una apariencia uniforme con una textura lisa.Son rpidos y estn sujetos a la experiencia o pericia del inspector: apariencia visual, color, olor,textura y sabor.

Blanco

cido

Lisa

Caracteres GeomtricosDimensiones: Dimetro Corona Borde

Estas pruebas son exigencias del laboratorio, se realizan a pie de mquina.Se permite una variacin 5%. =

C=

B=

Caracteres Mecnicos: Dureza Friabilidad

-Se establece en 14 unidades a 18 strong cobb y se determina en un medidor de dureza.

Slo se permite prdida de 1% del peso promedio original.

Se obtuvo % de prdida de peso promedio original.

Caracteres Qumicos: Identidad de P.activo

Para esta prueba, los colores rosado o morado indican positivo.Positivo

Caracteres Posolgicos: Uniformidad de peso

Se permite una variacin 5% respecto al promedio.Esta prueba es esencial cuando las cantidades del contenido activo son muy pequeas, menores al 50 % del peso total de la unidad de dosificacin y en el proceso de mezclado de grandes lotes resulta difcil tener una distribucin uniforme. Cuando el contenido qumico es mayor al 50 % del peso total se realiza la prueba de variacin de peso.

Desviacin estndar:

Caracteres de Biodisponibilidad: Prueba de Disolucin DesintegracinPara cualquier propsito, una tableta no debe exceder un tiempo de disolucin de 30 minutos.- En la actualidad la USP, la NF y FN, mencionan a esta prueba como una medida solo de rompimiento fsico que no necesariamente se correlaciona con la disponibilidad del frmaco. Para que el frmaco sea absorbido debe estar necesariamente disuelto.

-Est establecida por el por ciento disuelto (Q) a un tiempo determinado y es un mejor indicador de la liberacin in vivo del frmaco a partir de la forma farmacutica.

MuestrapHTiempo

HCl1.829.73s

Ac. Ace4.104.16s

NaOH7.697.42s

372 = Temperatura

Clculo del PA

QUIMICO ANALISTA:Vo.Bo. JEFE DE CONTROL DE CALIDAD

DICTAMEN:

Cuestionario:1. Qu determina la calidad de los comprimidos para caracterizarlos como teraputicamente tiles? Las pruebas que se le hacen antes de lanzarlos al mercado, tales como pruebas organolpticas, de friabilidad, de desintegracin, dureza, etc., lo que nos dan resultados confiables sobre cual lote de comprimidos es apto para ser vendido al pblico.Realizar ests prueba es de suma importancia ya que con ello podemos argumentar que se cumplen los parmetros de calidad especificados ya que estos influirn en la biodisponibilidad, la dosis del frmaco suministrado, el metabolismo de ste, la resistencia de la tableta, la duracin de la tableta sin que se modifique la estructura qumica del IFA y el tiempo de liberacin del frmaco, por lo que si no se cumplen con los parmetros establecidos en las pruebas, no se tendrn las caractersticas y efectos deseados en las tabletas.2. Cmo se reducen al mnimo las variaciones de calidad entre lotes?Verificar el buen funcionamiento y manipulacin de aparatos industriales con los que se llevan a cabo los procesos farmaceticos ya que con estas mismas pruebas de calidad, adems de aceptar los lotes que tienen menos variaciones y rechazar los que tienen muchas.3. Enlista cuales son los parmetros de comprobacin de la calidad de las tabletas:

1. Tamao (Dimetro y altura) 2. Forma 3. Dureza (tensin esttica) 4. Apariencia 5. Marcas de Identificacin 6. Variacin de peso 7. Ensayo y Uniformidad de Contenido 8. Friabilidad (tensin dinmica) 9. Desintegracin 10. Disolucin 11. Porosidad 12. Estabilidad fsica

4. Enlista las pruebas que pide la farmacopea para el anlisis de tabletas de paracetamol, menciona los lmites de calidad para cada prueba y el mtodo por el cual deben realizarse:En el caso del paracetamol, la sensibilidad de la prueba fue del 98.5%. Debe destacarse que este valor es solamente sobre un total de 137 pacientes (ya que ste fue el nmero de casos con una concentracin, segn las pruebas de laboratorio, superior a 25 mg/l). Sin embargo, el valor predictivo negativo fue de 0.988, y la razn de probabilidades de obtener un resultado negativo fue de 0.019 (intervalo de confianza del 95%: 0.005-0.07). Estos datos, comentan los autores, son aceptables para una PLA; pero cuando se les consult a los facultativos sobre qu valores de confianza seran necesarios, el 83% respondi que requeriran una tasa de falsos negativos menor del 1%. El valor falso negativo ms alto registrado para el paracetamol fue de 56 mg/l. Cuando se trasladan los valores a un nomograma, las cifras superiores a 60 mg/l se consideran potencialmente hepatotxicas si la ingestin se realiz con ms de 7 horas de anticipacin en pacientes de alto riesgo o con ms de 11 horas en personas con un riesgo "normal". En consecuencia, la PLA tendra una sensibilidad del 100% si se emplease entre las 4 y 11 horas posteriores a la ingestin en un caso que no se considere de riesgo elevado. En pacientes en riesgo elevado, la PLA debera emplearse entre 4 y 7 horas luego de la ingestin para obtener el mismo valor de sensibilidad.La especificidad de la prueba con el valor de corte de 25 mg/l fue de 74.4%. En este caso, el 44.4% de las pruebas falsas positivas fueron, en realidad, positivas, por el hecho de que el nivel de paracetamol se situ entre 10 mg/l y 25 mg/l. Como esta determinacin es cualitativa, el paciente con un resultado positivo necesitar una determinacin cuantitativa mediante pruebas de laboratorio. Pero con una alta proporcin de resultados negativos, el valor clnico de esta determinacin para descartar con precisin una sobredosis con paracetamol, aun con el valor de especificidad mencionado, es evidente.

5. En los mtodos generales de anlisis (MGA) de la FEUM investiga lo que es una prueba de disolucin:La prueba de disolucin implica una serie de variables de origen diverso que afectan el patrn de flujo hidrodinmico en la en la interfaz slido lquido, el cual a su vez es determinante en la velocidad de disolucin, y para la obtencin de resultados repetibles de la prueba. Por lo anterior, es de suma importancia la calibracin mecnica del equipo.

6. Qu tipo de medios o soluciones son las que se emplean tpicamente para la prueba de disolucin segn FEUM?- Para mejorar la solubilidad1.- pH(1-8).2.- Uso de surfactantes, disminuye el ngulo de contacto pero afectan la hidrodinamiaen el vaso.- Concentracin micelarcrtica: Es como una medusa el rea central atrae al compuesto y lo convierte en cristal lquido y no se puede disolver. Cambia con el medio y la concentracin de enzimas (1% al inicio). Presente cuando se usan enzimas (pepsina, lipasa). Enzimas lipdicas, ensucian los vasos. Enzimas acuosas, pueden interferir en el anlisis se requiere de un mtodo bastante especfico para el compuesto.- Cosolvencia: Aumentan la polaridad y ayudan al proceso de solubilizacin. Se adicionan en la formulacin (polietilenglicol, manitol, sorbitol.- Dextrinas o ciclodextrinas7. Efecta la descripcin de los aparatos 1 y 2 de la prueba de disolucin:Aparato 1: Consta de un vaso transparente provisto de una tapa, construido de vidrio u otro material inerte, un eje metlico y un canastillo cilndrico. El vaso debe estar parcialmente sumergido en un bao de agua que permita mantener la temperatura dentro del vaso a 37,0 0,5 C durante el ensayo. Ninguna parte del aparato, ni el rea donde est instalado, debe producir movimiento significativo, agitacin o vibracin ms all de la debida al elemento de agitacin. El vaso es cilndrico con fondo semiesfrico con una altura de 185 25 mm, un dimetro interior de 102 4 mm y una capacidad nominal de 1 litro. El vaso puede tener una tapa para retardar la evaporacin. El eje se coloca de manera que su vertical no se separe ms de 2 mm, en cualquier punto, del eje vertical del vaso y rote sin desviaciones significativas. El aparato posee adems, un dispositivo que permite seleccionar la velocidad de rotacin de los ejes.Aparato 2: Se trata bsicamente del mismo aparato descripto en Aparato 1, pero en este caso el elemento de agitacin es una paleta. La paleta se coloca de tal modo que su eje vertical no se separe ms de 2 mm, en cualquier punto, del eje vertical del vaso y rote sin desviarse significativamente. A menos que en la monografa correspondiente se especifique otro valor, la distancia entre el borde inferior de la paleta y el fondo del vaso se debe mantener a 25 2 mm durante el ensayo. La paleta puede recubrirse con un material inerte apropiado. El comprimido o la cpsula se coloca en el vaso, de modo que se deposite en el fondo, antes de que comience la rotacin de la paleta. Cuando la unidad de dosificacin tiende a flotar se le puede enrollar unas pocas vueltas de un alambre inerte, para evitar que esto ocurra. En estos casos se debe evitar que el alambre sea colocado en forma ajustada lo que podra interferir con los resultados. Se pueden emplear otros dispositivos para evitar la flotacin, siempre y cuando hayan sido debidamente validados.

8. Cul es el significado de Q en una prueba de disolucin?Es el porcentaje de frmaco disuelto en un tiempo determinado.

9. Realiza los diagramas de flujo para la prueba de identidad y otro para la prueba de disolucin:

10. En el caso de que las tabletas no cumplieran con la prueba de friabilidad o de dureza, influirn estos parmetros en la absorcin del frmaco?No afecta, porque estas dos pruebas son nicamente para comprobar su resistencia ante el estrs mecnico, no se daen o estn expuestas a rupturas, adems de para medir la fuerza necesaria para que se rompan.

11. Por qu es importante realizar la prueba de contenido qumico?Para saber si el IFA se encuentra presente en el medicamentos que adquirimos para la dosificacin terapetica.

12. Qu importancia tiene la prueba de uniformidad de contenido?Nos dice que las tabletas realmente contengan lo que dice en la caja y estn no varen en cuanto a contenido neto, y es importante porque asi, si una persona lleva un tratamiento con algn medicamento, sea la misma dosis, la misma biodisponibilidad en cada una de sus tomas, y asi su tratamiento sea uniforme y correcto.

13. Investigar si las pruebas requeridas para las tabletas de liberacin sostenida son las mismas que las efectuadas en esta prctica.Si, por que igual son tabletas y todas ellas necesitan pasar esas pruebas antes de ser vendidas y consumidas.Anlisis de resultados:Durante la prctica evaluamos las pruebas de calidad de los comprimidos conocidos como tabletas.Este tipo de pruebas las podemos dividir en diferentes caracteres como organolpticos (aspecto, color, sabor y textura), geomtricos (forma y marcas, dimensiones (dimetro, corona , borde)), mecnicos (resistencia a la fractura (dureza) y resistencia mecnica (friabilidad) ), qumicos (identidad del principio activo, ensayo de principio activo (valoracin), compuestos de degradacin y contenido en agua (humedad) ), posolgicos (uniformidad de peso y de contenido) y de biodisponibilidad o indicadores biofarmacuticos(tiempo de desintegracin y disolucin). De las cuales slo evaluamos las incluidas en la famacopea de los estados unidos mexicanos (FEUM) las cuales fueron de identificacin, peso promedio, variacin de peso, contenido qumico, dureza, friabilidad, desintegracin y disolucinRealizar estas pruebas es de suma importancia ya que con ello podemos argumentar que se cumplen los parmetros de calidad especificados ya que estos influirn en la biodisponibilidad, la dosis del frmaco suministrado, el metabolismo de ste, la resistencia de la tableta, la duracin de la tableta sin que se modifique la estructura qumica del IFA y el tiempo de liberacin del frmaco, por lo que si no se cumplen con los parmetros establecidos en las pruebas, no se tendrn las caractersticas y efectos deseados en las tabletas.

Conclusiones:Podemos concluir que logramos conocer los parmetros de comprobacin de la calidad de la Forma Farmacutica: tabletas o comprimidos, asi como a evaluar los diferentes a estos parmetros de calidad de tabletas y determinar si cumplen con los requerimientos farmacopeicos para poder utilizarse en un estudio de biodisponibilidad. Con esto podemos decir que llegamos a conocer y manejar las pruebas de calidad ms comunes para formas farmacuticas slidas.

Las tabletas de Aspirina de Bayer, del lote concluimos que aprob las pruebas de calidad realizadas con respecto a propiedades organolpticas, posolgicas, geomtricas, de biodisponibilidad y mecnicas, mostrando estar dentro de los estndares establecidos por la Farmacopea de Mxico sobre calidad y optimizacin de las formas farmacuticas para su correcta aceptabilidad dentro del mercado farmacutico..Las pruebas efectuadas sobre las tabletas tomadas como muestra arrojan diversos resultados, cada resultado indica una propiedad independiente, esto demuestra la unicidad de cada tableta; bien se puede mantener dentro de parmetros sin embargo como tableta presente una de las variantes de lo denominado calidad. Las tabletas pasan exitosamente las pruebas, mostrndose dentro de los estndares de fabricacin de las mismas.Referencias:*Esquivel Ferrio, P. C.; lvarez Tamez, E. M. (2004). Efectos de la variacin de condiciones de almacenamiento en tabletas. 10/04/2015, de Universidad Autnoma de Nuevo Len. Sitio web: http://www.respyn.uanl.mx/especiales/ee-10-2004/presentacion_de_trabajos%20_htm/05.htm*Espinosa Reynoso Javier,Castolo Corts Dulce. (2006.). FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS: GRANULADOS Y TABLETAS. 10/04/2015, de BENEMERITA UNIVERSIDAD AUTNOMA DE PUEBLA. Sitio web: http://www.geocities.ws/tecno_farma/comprimidos.htm#Inicio%20de%20p%C3%A1gina*Aguirre Garca Fermn. (2007). Tabletas. 10/04/2015, de Universidad Autnoma Metropolitana. Sitio web: http://docencia.izt.uam.mx/ferm/uueeaa/material_adicional/presentaciones_pdf/Tabletas.pdf* Oscar Arturo Manzano Yescas, Marco Tulio Morales Delgado. (2011). FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS TABLETAS PARTE IV. 23/04/2015, de Grupo Gylsa, S.A. de C.V. Sitio web: http://www.innovacion.gob.sv/inventa/attachments/article/572/FORMAS%20FARMAC%C3%89UTICAS%20S%C3%93LIDAS.pdf