TABLETASTABLETAS

TecnologTecnologíía Farmaca Farmacééuticautica

Tabletas: Tabletas: formadas por el medicamento, azúcar y goma arábiga, son aglutinadas y adoptan forma circular, discoidea o prismática. Si se aglutinan en frío (tabletas) y si es en caliente (pastillas).Consisten en una mezcla de polvos que son sometidos Consisten en una mezcla de polvos que son sometidos a presia presióón por un punzn por un punzóón dentro de una matriz mediante una n dentro de una matriz mediante una mmááquina (tableteadora). Tienen forma cilquina (tableteadora). Tienen forma cilííndrica, con bordes bien ndrica, con bordes bien definidos y superficie definidos y superficie ááspera al tacto. Las tabletas de uso oral spera al tacto. Las tabletas de uso oral pueden traer un recubrimiento (comprimidos recubiertos) que pueden traer un recubrimiento (comprimidos recubiertos) que tiene por objeto: enmascarar el sabor del ftiene por objeto: enmascarar el sabor del fáármaco, proteger de la rmaco, proteger de la luz y humedad o evitar su desintegraciluz y humedad o evitar su desintegracióón en el estn en el estóómago mago (ent(entééricas). Las tabletas presentan diversas formas y pueden ser ricas). Las tabletas presentan diversas formas y pueden ser ranuradas (se pueden fraccionar) o no. ranuradas (se pueden fraccionar) o no.

Las formas sLas formas sóólidas comprimidas, se presentan en empaques de lidas comprimidas, se presentan en empaques de PVC y aluminio recubierto con polietileno a los cuales se les PVC y aluminio recubierto con polietileno a los cuales se les llama blister por su nombre en inglllama blister por su nombre en ingléés (ampolla).s (ampolla).

CLASIFICACICLASIFICACIÓÓN DE TABLETAS SEGN DE TABLETAS SEGÚÚN N SU USOSU USO

Orales Chupables Orales Chupables (deben ser edulcoradas y saborizadas)(deben ser edulcoradas y saborizadas)SublingualesSublingualesSolublesSolublesDispersablesDispersablesEfervescentes Efervescentes (utilizan bicarbonato de sodio y (utilizan bicarbonato de sodio y áácido cido ccíítrico como desintegrante) trico como desintegrante) MasticablesMasticablesVaginalesVaginales

VENTAJAS DE LAS TABLETASVENTAJAS DE LAS TABLETAS

Tiene la mejores caracterTiene la mejores caracteríísticas, de dosificacisticas, de dosificacióón y n y una menor variabilidad de contenido.una menor variabilidad de contenido.Menor costoMenor costoLivianas y compactasLivianas y compactasFFááciles de envasar y transportarciles de envasar y transportarPueden identificarse fPueden identificarse fáácilmente, incluyendo cilmente, incluyendo monogramas en los cumonogramas en los cuñños.os.Presentan mejores propiedades de estabilidad Presentan mejores propiedades de estabilidad ququíímica, mecmica, mecáánica y microbiolnica y microbiolóógicagicaSon formas farmacSon formas farmacééuticas que se adaptan uticas que se adaptan ffáácilmente a la produccicilmente a la produccióón en gran escalan en gran escala

DESVENTAJAS DE LAS TABLETASDESVENTAJAS DE LAS TABLETAS

Resistencia de algunos principios activos a la Resistencia de algunos principios activos a la compresicompresióónnPrincipios activos con pobre humectabilidad, bajas Principios activos con pobre humectabilidad, bajas propiedades de disolucipropiedades de disolucióón o gran dosificacin o gran dosificacióón, n, pueden dificultar o imposibilitar la formulacipueden dificultar o imposibilitar la formulacióón y n y manufactura de Tabletas.manufactura de Tabletas.Principios activos con sabores amargos, olores Principios activos con sabores amargos, olores desagradables o sensibles al oxdesagradables o sensibles al oxíígeno, pueden geno, pueden requerir una encapsulacirequerir una encapsulacióón o recubrimiento previo n o recubrimiento previo o posterior a la compresio posterior a la compresióón.n.

ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES DE COMPRIMIDOSDE COMPRIMIDOS

PRIMARIOSPRIMARIOS1.1. CompactibilidadCompactibilidad2.2. FluidezFluidez•• SECUNDARIOSSECUNDARIOS1.1. LubricaciLubricacióónn2.2. DesintegraciDesintegracióónn3.3. DisoluciDisolucióónn•• OTROSOTROS1.1. ColorColor-- SaborSabor-- FormaForma-- TamaTamaññoo

COMPONENTES DE LAS TABLETASCOMPONENTES DE LAS TABLETAS

1.1. Principio activoPrincipio activo2.2. DiluyentesDiluyentes3.3. Aglutinantes (vAglutinantes (víía ha húúmeda)meda)4.4. Desintegrantes/ Agentes promotores de la Desintegrantes/ Agentes promotores de la

disolucidisolucióónn5.5. LubricantesLubricantes6.6. GlidantesGlidantes7.7. Saborizantes, agentes edulcorantesSaborizantes, agentes edulcorantes8.8. Colorantes (Pigmentos, lacas)Colorantes (Pigmentos, lacas)9.9. Agentes humectantesAgentes humectantes

UNA TABLETA DEBE REUNIR LAS UNA TABLETA DEBE REUNIR LAS SIGUIENTES CARACTERSIGUIENTES CARACTERÍÍSTICASSTICAS

Exactitud de dosis.Exactitud de dosis.

Homogeneidad de sus componentes.Homogeneidad de sus componentes.

Constancia de forma y peso.Constancia de forma y peso.

Tiempo de desintegraciTiempo de desintegracióón adecuado. n adecuado.

Resistencia a la abrasiResistencia a la abrasióónn

EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LA EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LA FABRICACIFABRICACIÓÓN DE TABLETASN DE TABLETAS

DiluyentesDiluyentesAglutinantes (Binders)Aglutinantes (Binders)LubricantesLubricantesDeslizantesDeslizantesAdsorbentesAdsorbentesDesintegrantesDesintegrantesColorantesColorantesEdulcorantesEdulcorantesSaborizantesSaborizantes

EXCIPIENTES CO-PROCESADOS

Propiedades necesarias:

� Fluidez

� Compactabilidad

� No higroscópico

� Baja sensibilidad al lubricante

� Buena tableteabilidad

EXCIPIENTES CO-PROCESADOS

Ingeniería de partículas como fuente de nuevos materiales

El desarrollo de materiales co-procesados está basado en la interacción de dos o más materiales a nivel de partículas con el objetivo de lograr un sinergismo en la funcionalidad

•.

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEJEMPLOS:

EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOS:EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOS:CRITERIOS DE ELECCICRITERIOS DE ELECCIÓÓNN

Excipientes:Excipientes:Estabilidad y compactibilidad con otros excipientes y Estabilidad y compactibilidad con otros excipientes y p.ap.a..CaracterCaracteríísticas tecnolsticas tecnolóógicas:gicas:Disponibilidad, Uniformidad lote a loteDisponibilidad, Uniformidad lote a lote

Diluyentes:Diluyentes:Compresibilidad, Compactibilidad, Fluidez, Capacidad de Compresibilidad, Compactibilidad, Fluidez, Capacidad de

dilucidilucióónnLubricantes:Lubricantes:

DisoluciDisolucióón del n del p.ap.a., Biodisponibilidad., BiodisponibilidadDesintegrantes:Desintegrantes:

DisoluciDisolucióón del n del p.ap.a., Biodisponibilidad., Biodisponibilidad

MMÁÁQUINAS TABLETEADORASQUINAS TABLETEADORAS

ExcExcééntricasntricasDe 1 PunzDe 1 Punzóón, Los punzones se mueven en 1 direccin, Los punzones se mueven en 1 direccióón, n, éél l

superior realiza la compresisuperior realiza la compresióón, n, éél inferior expulsa el l inferior expulsa el comprimido, comprimido, éél superior controla la dureza, l superior controla la dureza, éél inferior l inferior controla el peso.controla el peso.

RotatoriasRotatoriasDe 16De 16--32 punzones, Los punzones se mueven en 2 32 punzones, Los punzones se mueven en 2

direcciones, ambos realizan la compresidirecciones, ambos realizan la compresióón, n, éél inferior l inferior expulsa el comprimido, expulsa el comprimido, éél inferior controla peso y dureza, l inferior controla peso y dureza, tolva de alimentacitolva de alimentacióón doble, alta productividad, fuentes de n doble, alta productividad, fuentes de variacivariacióón relacionada con granulado.n relacionada con granulado.

TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS

TABLETADORAS MONOPUNZONTABLETADORAS MONOPUNZON

TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKEScon matriz ancha y con 15 Jgos. De punzones

TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHAlemana, pequeña manual

MMÁÁQUINAS DE COMPRIMIRQUINAS DE COMPRIMIR

Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser del tipo excdel tipo excééntrico (ntrico (DhuringDhuring) con uno o dos ) con uno o dos punzones. Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 punzones. Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto. Por lo menos una de las golpes por minuto. Por lo menos una de las mmááquinas debe poder ser accionada manualmente. quinas debe poder ser accionada manualmente. Es conveniente que los punzones sean ranurados Es conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologpara una mejor posologíía.a.

La mLa mááquina de comprimir, en caso de ser quina de comprimir, en caso de ser úúnica nica óó ser ser mmáás de una; debers de una; deberáán estar n estar semisemi--separadas por una separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado, de modo que (mampara o similar) sistema cerrado, de modo que aaíísle a la misma del medio ambiente, y evitar la sle a la misma del medio ambiente, y evitar la salida de polvos al exterior, produciendosalida de polvos al exterior, produciendo““contaminacicontaminacióón directa o cruzada n directa o cruzada ““. .

ESQUEMA GENERAL DE LOS DOS ESQUEMA GENERAL DE LOS DOS

TIPOS DE GRANULACITIPOS DE GRANULACIÓÓNN

GRANULACIGRANULACIÓÓN HN HÚÚMEDAMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un llííquido (soluciquido (solucióón aglutinante) para formar el grn aglutinante) para formar el gráánulo. Este nulo. Este proceso disminuye el riesgo de segregaciproceso disminuye el riesgo de segregacióón y produccin y produccióón n de finos relacionada con la compreside finos relacionada con la compresióón de tabletas. La n de tabletas. La granulacigranulacióón ocurre por la formacin ocurre por la formacióón de enlaces tipo n de enlaces tipo puentes de hidrpuentes de hidróógeno entre las partgeno entre las partíículas primarias. culas primarias.

El tiempo de mezclado depende del equipo y de las El tiempo de mezclado depende del equipo y de las propiedades del polvo, en general puede ir desde 15 propiedades del polvo, en general puede ir desde 15 minutos a una hora. En la prminutos a una hora. En la prááctica, el punto final se logra ctica, el punto final se logra cuando al tomar una porcicuando al tomar una porcióón de la muestra con la mano y n de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje. Si se agrega demasiada solucise resquebraje. Si se agrega demasiada solucióón n aglutinante, se formaraglutinante, se formaráá una masa que se apelmazaruna masa que se apelmazaráá y y taponartaponaráá los tamices y que durante el secado formarlos tamices y que durante el secado formarááagregados duros.agregados duros.

GRANULACIÓN HÚMEDAPASOS INVOLUCRADOS

� Molienda de drogas y excipientes.� Mezcla de polvos.� Preparación de la solución granulante.� Mezcla de aglutinante con polvos (granulación).� Tamizado gránulos húmedos (mesch 6-12).� Secado de los gránulos.� Tamizado gránulos secos (mesh 20).� Mezclado de gránulos con lubricante y desintegrante.� Compresión.

GRANULACIÓN HÚMEDAPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIÓN HÚMEDAVENTAJAS

� Aumento de cohesividad y compactibilidad.� Formulación de altas dosis con bajo flujo.� Facilita la homogeneidad de drogas y colorantes.� Aplicable a una amplia variedad de drogas.� Mejora la manipulación de polvos pulvurulentos.� Se previene la segregación durante la manipulación.� Mejoramiento de la velocidad de disolúción.� Posibilidad de liberación modificada.

Permite el manejo mecPermite el manejo mecáánico sin perder la calidad nico sin perder la calidad de la mezclade la mezcla

Mejora caracterMejora caracteríísticas de flujo de los polvos por sticas de flujo de los polvos por aumento del tamaaumento del tamañño y esfericidad de las o y esfericidad de las partpartíículasculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacicontaminacióón cruzadan cruzada

Permite la incorporaciPermite la incorporacióón de ln de lííquidos a polvosquidos a polvosHace superficies hidrofHace superficies hidrofóóbicas mbicas máás hidrofs hidrofíílicaslicasPermite el control de la forma y distribuciPermite el control de la forma y distribucióón de n de

tamatamañño de parto de partíículasculasPermite el recubrimiento potencial de los Permite el recubrimiento potencial de los

grgráánulos de nulos de p.ap.a. Para mejorar la estabilidad o . Para mejorar la estabilidad o modificar la cesimodificar la cesióónn

GRANULACIÓN HÚMEDALIMITACIONES

Numerosos procesos involucrados.

Numerosos equipos involucrados.

Alto consumo de tiempo y energía.

Posible pérdida de material.

Posibilidad de contaminación cruzada.

Algunos procesos dificultosos.

Posibilidad de disminuir la liberación del p.a.

TamaTamañño de parto de partíícula y solubilidad del cula y solubilidad del p.ap.a. . (Disoluci(Disolucióón).n).

DistribuciDistribucióón no uniforme de agentes aglutinantes n no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucio desintegrantes (Disolucióónn--Dureza).Dureza).

SegregaciSegregacióón de n de p.ap.a. Inducida por amasado y . Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido).secado (Uniformidad de contenido).

ExposiciExposicióón del n del p.ap.a. a altas temperaturas y . a altas temperaturas y humedad (Estabilidad).humedad (Estabilidad).

Sobre lubricaciSobre lubricacióón (Disolucin (Disolucióón).n).

GRANULACIÓN HÚMEDAEXCIPIENTES DE RELLENO

GRANULACIÓN HÚMEDA.EXCIPIENTES

Deslizantes: externo

Desintegrantes:

Adición interna

Adición externa

Lubricantes: externo

MECANISMOS DE AGLUTINACIMECANISMOS DE AGLUTINACIÓÓNN

La granulaciLa granulacióón hn húúmeda requiere de un lmeda requiere de un lííquido que humedezca la masa y al quido que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacimismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacióón de los enlaces n de los enlaces de hidrde hidróógeno.geno.

1. Nucleaci1. Nucleacióón: Se forma un nn: Se forma un núúcleo a partir de partcleo a partir de partíículas primarias por culas primarias por formaciformacióón de enlaces de hidrn de enlaces de hidróógeno. Entre menor sean las partgeno. Entre menor sean las partíículas, mculas, máás s fuerte es el enlace; por eso los polvos finos se aglomeran mfuerte es el enlace; por eso los polvos finos se aglomeran máás fs fáácilmente cilmente que los gruesos.que los gruesos.

2. Coalescencia: La formaci2. Coalescencia: La formacióón del grn del gráánulo nulo ocurre por el choque entre los nocurre por el choque entre los núúcleos y loscleos y losaglomerados en formaciaglomerados en formacióón, ocurriendo en n, ocurriendo en forma aleatoria. Estas colisiones ocurren forma aleatoria. Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una superficie solo si los aglomerados tienen una superficie llííquida en exceso volviquida en exceso volviééndola plndola pláástica y stica y moldeable. En este mecanismo siempre se moldeable. En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de saturacidebe exceder el punto de saturacióón del n del granulado.granulado.

3. Formaci3. Formacióón Capas: Ocurre por la formacin Capas: Ocurre por la formacióón n sucesiva de granulitos ya formados. Aqusucesiva de granulitos ya formados. Aquíí las las partpartíículas se derivan del rompimiento de algunos culas se derivan del rompimiento de algunos nnúúcleos. En general cuando la fuerza del solvente cleos. En general cuando la fuerza del solvente es muy alta la aglomeracies muy alta la aglomeracióón ocurre principalmente n ocurre principalmente por formacipor formacióón de capas y coalescencia. n de capas y coalescencia.

En la industria farmacEn la industria farmacééutica se trabaja mayormente utica se trabaja mayormente con partcon partíículas finas con una distribuciculas finas con una distribucióón de n de frecuencias amplia que producen grfrecuencias amplia que producen gráánulos que nulos que crecen principalmente por Nucleacicrecen principalmente por Nucleacióón (<12% de n (<12% de humedad) y coalescencia (> 12% humedad).humedad) y coalescencia (> 12% humedad).

EFECTOS DE LA GRANULACIEFECTOS DE LA GRANULACIÓÓN EN LAS N EN LAS PROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS

El mEl méétodo de granulacitodo de granulacióón afecta el grado de compactacin afecta el grado de compactacióón de las tabletas, n de las tabletas, por ejemplo la granulacipor ejemplo la granulacióón por compresin por compresióón produce grn produce gráánulos densos con nulos densos con porosidad menor del 20%, mientras que los grporosidad menor del 20%, mientras que los gráánulos producidos por el nulos producidos por el mméétodo htodo húúmedo poseen de un 20 a30 % de porosidad.medo poseen de un 20 a30 % de porosidad.TambiTambiéén es obvio que los grn es obvio que los gráánulos producidos afecten la efectividad de los nulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza, desintegracicomprimidos en las pruebas de dureza, desintegracióón, friabilidad, disolucin, friabilidad, disolucióón, n, y aglutinaciy aglutinacióón. La dureza y friabilidad del granular depende de la n. La dureza y friabilidad del granular depende de la concentraciconcentracióón del aglutinante, densidad y porosidad del grn del aglutinante, densidad y porosidad del gráánulo 6 .nulo 6 .A nivel prA nivel prááctico existe una relacictico existe una relacióón entre el din entre el diáámetro de tableta que se quiere metro de tableta que se quiere y el ny el núúmero de malla necesitado para la granulacimero de malla necesitado para la granulacióón para lograr el n para lograr el cumplimiento de los parcumplimiento de los paráámetros de calidad de los comprimidos:metros de calidad de los comprimidos:

GRANULACIGRANULACIÓÓN SECAN SECA

Es la compresiEs la compresióón del fn del fáármaco con el mrmaco con el míínimo de lubricantes y nimo de lubricantes y desintegrantes, el principio activo ocupa la mayor parte del desintegrantes, el principio activo ocupa la mayor parte del volumen final de la tableta. Las partvolumen final de la tableta. Las partíículas se agregan a altas culas se agregan a altas presiones produciendo fuerzas de enlace en la superficie del presiones produciendo fuerzas de enlace en la superficie del ssóólido y aumentando el lido y aumentando el áárea superficial de este. Se realiza en rea superficial de este. Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los, productos sensibles a la humedad y al calor como son los, productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado) donde la migracitableteado) donde la migracióón de humedad afecta al fn de humedad afecta al fáármaco rmaco y a los colorantes agregado. Existen dos tipos de granulaciy a los colorantes agregado. Existen dos tipos de granulacióón n seca basados en el equipo utilizado.seca basados en el equipo utilizado.

1.1.-- Por compresiPor compresióón: Se comprimen los polvos secos ya n: Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar. Como resultado se producen lingotes que son similar. Como resultado se producen lingotes que son tabletas grandes de cerca de una pulgada de tabletas grandes de cerca de una pulgada de didiáámetro. Estos lingotes se tamizan o se muelen para metro. Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho mproducir un material granular que fluye mucho máás s ffáácil que el polvo original. Pudicil que el polvo original. Pudiééndose llevar a cabo ndose llevar a cabo mmáás de una vez hasta que se adquieran las s de una vez hasta que se adquieran las propiedades de flujo del granulado para la produccipropiedades de flujo del granulado para la produccióón n de comprimidos. La eficiencia depende de la de comprimidos. La eficiencia depende de la cohesividad del material, densidad, distribucicohesividad del material, densidad, distribucióón del n del tamatamañño de parto de partíícula y de las caractercula y de las caracteríísticas del equipo sticas del equipo (tipo, di(tipo, diáámetro de punzmetro de punzóón, capacidad, altura de n, capacidad, altura de matrices, velocidad de compresimatrices, velocidad de compresióón, presin, presióón aplicada, n aplicada, etcetc). Este proceso es lento y necesita de lubricantes). Este proceso es lento y necesita de lubricantes. .

2.2.-- Por compactaciPor compactacióón de rodillos (Chilsonator): Consiste de n de rodillos (Chilsonator): Consiste de un equipo que posee dos rodillos juntos dentados que un equipo que posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas. El material se agrega en la rotan en direcciones opuestas. El material se agrega en la tolva de la parte superior que posee un tornillo helicoidal tolva de la parte superior que posee un tornillo helicoidal que regula la velocidad de entrada del material. Los que regula la velocidad de entrada del material. Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los por posterior tamizaje se muelen para producir los grgráánulos. Este principio se utiliza en equipos de la nulos. Este principio se utiliza en equipos de la industria minera, alimenticia, metalindustria minera, alimenticia, metalúúrgica y rgica y farmacfarmacééutica. Este equipo es recomendable para utica. Este equipo es recomendable para empresas que fabrican un monoproducto debido a los empresas que fabrican un monoproducto debido a los problemas de limpieza que tiene. Este mproblemas de limpieza que tiene. Este méétodo es mejor todo es mejor que el de compresique el de compresióón porque tiene mayor capacidad de n porque tiene mayor capacidad de producciproduccióón, se controla el tiempo de residencia, facilita n, se controla el tiempo de residencia, facilita la automatizacila automatizacióón y requiere menos lubricante. n y requiere menos lubricante.

GRANULACIÓN SECAslugging

�Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamaño.

� Se muelen los compactos.

� Doble tamización.

VVÍÍA SECAA SECAVENTAJASVENTAJAS

1.1. Permite manipulaciPermite manipulacióón mecn mecáánica sin pnica sin péérdida de rdida de los atributos de la mezclalos atributos de la mezcla

2.2. Mejora el flujo de los polvos por aumento del Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamatamañño de parto de partíículacula

3.3. Mejora la cohesiMejora la cohesióón durante la compactacin durante la compactacióónn

4.4. Permite la granulaciPermite la granulacióón sin adicin sin adicióón de ln de lííquidos o quidos o uso de caloruso de calor

VÍA SECAPROBLEMAS POTENCIALES

1.1. TamaTamañño de parto de partíícula y solubilidad de los cula y solubilidad de los p.ap.a. . (Disoluci(Disolucióón)n)

2.2. Sobre compactaciSobre compactacióón de los tabletones iniciales n de los tabletones iniciales (Disoluci(Disolucióón)n)

3.3. Posible sobre lubricaciPosible sobre lubricacióón debido al empleo de n debido al empleo de agentes lubricantes pre y post compresiagentes lubricantes pre y post compresióón inicial n inicial (Disoluci(Disolucióón)n)

4.4. ErosiErosióón y segregacin y segregacióón de partn de partíículas culas (Uniformidad de Contenido)(Uniformidad de Contenido)

5.5. Gran nivel de reprocesamiento (DisoluciGran nivel de reprocesamiento (Disolucióón, n, DurezaDureza--Friabilidad)Friabilidad)

6.6. No es No es úútil para comprimidos con til para comprimidos con p.ap.a. en bajas . en bajas dosisdosis

GRANULACIÓN SECAPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIÓN SECACHILSONATOR

COMPRESIÓN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOS

Tamizado de la droga

� Mezcla de droga y excipientes

� Compresión

COMPRESIÓN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIÓN DIRECTAVENTAJAS

1.1. Menores costos en instalaciones, tiempo, Menores costos en instalaciones, tiempo, equipos, energequipos, energíía y espacioa y espacio

2.2. Elimina problemas en el proceso de granulaciElimina problemas en el proceso de granulacióón n debido a la humead y temperatura (vdebido a la humead y temperatura (víía ha húúmeda) meda) y presiy presióón (vn (víía seca)a seca)

3.3. Facilita la desintegraciFacilita la desintegracióón del comprimido en las n del comprimido en las partpartíículas originales del culas originales del p.ap.a..

4.4. Disminuye la disparidad de tamaDisminuye la disparidad de tamañño de parto de partíícula cula en la formulacien la formulacióónn

5.5. Proporciona mayor estabilidad fProporciona mayor estabilidad fíísica (disolucisica (disolucióón) n) y quy quíímica frente al envejecimientomica frente al envejecimiento

COMPRESIÓN DIRECTAExcipientes

COMPRESICOMPRESIÓÓN DIRECTAN DIRECTAPRECAUCIONESPRECAUCIONES

1.1. Es crEs críítico el origen de las materias primas. Deben tico el origen de las materias primas. Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2.2. Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de contenido de p.ap.a..

3.3. DistribuciDistribucióón no homogn no homogéénea de nea de p.ap.a. en bajas dosis debido a . en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)ordenadas)

4.4. Aumento de tamaAumento de tamañño de parto de partíícula para aumentar la fluidez cula para aumentar la fluidez del del p.ap.a. en dosis altas (disminuye la velocidad de . en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucidisolucióón) (necesidad de glidantes)n) (necesidad de glidantes)

5. Sobre lubricación por exceso de mezclado (disminución de velocidad de disolución)

6. Necesidad de precomprensión para comprimidos con alto contenido de p.a.

7. Limitaciones para preparar comprimidos coloreados

COMPRESICOMPRESIÓÓN DIRECTAN DIRECTAESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1.1. Optimizar el empleo de excipientes Optimizar el empleo de excipientes diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacila formulacióónn

2.2. Mezclas ordenadasMezclas ordenadas3.3. AdiciAdicióón de ln de lííquidosquidos4.4. DiluciDilucióón por trituracin por trituracióónn5.5. Aumentar el flujoAumentar el flujo

COMPRESICOMPRESIÓÓN DIRECTAN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

1.1. Disminuir tamaDisminuir tamañño de parto de partíícula del p.a. cula del p.a. (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2.2. En primer lugar mezclar p.a. micronizado con En primer lugar mezclar p.a. micronizado con diluyentes que poseen partdiluyentes que poseen partíículas con superficies culas con superficies porosas (lactosas modificadas)porosas (lactosas modificadas)

3.3. AdiciAdicióón de otros excipientes y premezclar. n de otros excipientes y premezclar. Incorporar estearato de magnesio en Incorporar estearato de magnesio en úúltimo lugarltimo lugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOS

Soluble, comprimidos para disolverSoluble, comprimidos para disolverCloruro de sodioCloruro de sodio

Muy buenas propiedades de Muy buenas propiedades de compresicompresióón, desintegranten, desintegrante

Celulosa MacrocristalinaCelulosa Macrocristalina

Soluble, usado en comprimidos para Soluble, usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

ManitolManitol

HigroscHigroscóópicapicaGlucosaGlucosa

Buen sabor, barata, higroscBuen sabor, barata, higroscóópicapicaSacarosaSacarosa

Barato, insoluble en aguaBarato, insoluble en aguaFosfato di cFosfato di cáálcicolcico

Baratos, se emplean tambiBaratos, se emplean tambiéén como n como aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Almidones maAlmidones maííz, papas, z, papas, arroz y otrosarroz y otros

Barato, mBarato, máás o menos inertes o menos inerteEs el diluyente mEs el diluyente máás usados usado

LactosaLactosa

Lactosa Lactosa ““spray spray drieddried””

AGLUTINANTES USADOS EN AGLUTINANTES USADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Muy compresible, buenas Muy compresible, buenas propiedades de flujo, alta propiedades de flujo, alta

densidad de bultodensidad de bulto

Lactosa Spray Lactosa Spray DriedDried

ELCEMELCEMAA

Celulosa Celulosa MicrofinaMicrofina

Muy compresible no necesita Muy compresible no necesita lubricantelubricante

AVICEL AVICEL PH 101PH 101

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

CARACTERCARACTERÍÍSTICASSTICASMARCAMARCAEXCIPIENTEEXCIPIENTE

EMDEXEMDEXDextrosaDextrosa--MaltosaMaltosa

Insoluble en agua, buenas Insoluble en agua, buenas propiedades de flujopropiedades de flujo

EMCOMPRESSEMCOMPRESSFosfato di cFosfato di cáálcicolcico

Buenas propiedades de Buenas propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la

humedadhumedad

DIPACDIPACCoprecipitado Coprecipitado SacarosaSacarosa--DextrinaDextrina

MMáás usado como s usado como desintegrantedesintegrante

STARCH 1500STARCH 1500AlmidAlmidóón n ModificadoModificado

CARACTERCARACTERÍÍSTICASSTICASMARCAMARCAEXCIPIENTEEXCIPIENTE

AGLUTINANTES USADOS EN COMPRIMIDOS

AGLUTINANTES USADOS EN COMPRIMIDOS

Muy usado, usar en calienteMuy usado, usar en caliente55--1010AlmidAlmidóónn

GrGráánulos duros higroscnulos duros higroscóópicopicoHasta 70Hasta 70SacarosaSacarosa

Buen aglutinante higroscBuen aglutinante higroscóópicopicoHasta 50Hasta 50GlucosaGlucosa

Soluble en agua y otros Soluble en agua y otros solventes solucisolventes solucióón alcohn alcohóólicalica

22--1010PVPPVP

Buen aglutinante, se usa en Buen aglutinante, se usa en calientecaliente

55--2020GelatinaGelatina

Granulado duroGranulado duroHasta 20Hasta 20Goma arGoma aráábigabiga

CaracterCaracteríísticasticaSoluciSolucióón n granulante %granulante %

SustanciaSustancia

PROCESO DE DESINTEGRACIPROCESO DE DESINTEGRACIÓÓNNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

1.1. Comprimidos solubles tienden a disolverse mComprimidos solubles tienden a disolverse máás que a s que a desintegrarsedesintegrarse

2.2. Comprimidos insolubles se desintegran rComprimidos insolubles se desintegran ráápidamente pidamente (al menos hasta gr(al menos hasta gráánulos)nulos)

3.3. Es recomendable incluir una porciEs recomendable incluir una porcióón antes y otra n antes y otra despudespuéés de la granulacis de la granulacióón ( vn ( víía ha húúmeda)meda)

4.4. El almidEl almidóón es mn es máás efectivo en desagregar el s efectivo en desagregar el comprimido que en desintegrar grcomprimido que en desintegrar gráánulosnulos

5.5. Los tiempos de desintegraciLos tiempos de desintegracióón con p.a. de baja n con p.a. de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadcon biodisponibilidad

6. La desintegración rápida no asegura buena biodisponibilidad (b.d), sin embargo la desintegración lenta casi siempre influye en una baja b.d

7. Los súper desintegrantes (SD) son efectivos en concentraciones más bajas que el almidón y presentan menor impacto sobre la compresión y la humectabilidad

8. Los SD son más efectivos en el interior de los gránulos que el almidón

9. Los SD son más higroscópicos y pueden producir problemas de inestabilidad

..

TABLETASTABLETAS

Fast-melting Tablets(also called fast-dissolving tablets, fast-disintegratingtablets and fast-dispersing tablets)

AMBERLITA (MR)AMBERLITA (MR)Resinas de Resinas de intercambio intercambio

iióóniconico

VEEGUM (MR)VEEGUM (MR)Hasta 10Hasta 10Silicato de Al y Silicato de Al y Mg.Mg.

Se produce Se produce ““IN SITUIN SITU””------------DiDióóxido de xido de CarbonoCarbono

22--10 10 Acido Acido AlgAlgííniconico

AlginatosAlginatos

CARACTERCARACTERÍÍSTICASSTICASCONCENTRACICONCENTRACIÓÓNN

%%

MATERIALMATERIAL

DESINTEGRANTES USADOS EN TABLETAS

PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

11--1010AlmidAlmidóón n Glicolato Glicolato SSóódicodico

De maDe maííz y de para son z y de para son los mlos máás usadoss usados

22--1010AlmidAlmidóónn

AVICEL (MR), es AVICEL (MR), es directamente directamente

compresible, tiene compresible, tiene propiedades propiedades lubricanteslubricantes

Hasta 10Hasta 10Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

CARACTERCARACTERÍÍSTICASSTICASCONCENTRACICONCENTRACIÓÓNN

%%

MATERIALMATERIAL

Humectante Humectante coadyuvante de coadyuvante de desintegracidesintegracióónn

0.50.5--55Dodecil Sulfato Dodecil Sulfato de Sodiode Sodio

POLYPLASDONE XL POLYPLASDONE XL (MR)(MR)

22PVP Cross PVP Cross LinkedLinked

AcAc--didi--sol (MR)sol (MR)22Goma de Goma de Celulosa Celulosa

ModificadaModificada

CARACTERCARACTERÍÍSTICASSTICASCONCENTRACICONCENTRACIÓÓNN

%%

MATERIALMATERIAL

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE1.1. Facilita la eyecciFacilita la eyeccióón desde la matrizn desde la matriz2.2. Reduce la adhesiReduce la adhesióón a los punzonesn a los punzones3.3. Reduce el gasto de las herramientasReduce el gasto de las herramientasROL DEL GLIDANTEROL DEL GLIDANTE1.1. Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz y el Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz y el

movimiento entre las partmovimiento entre las partíículas Mejora la fluidez culas Mejora la fluidez de los polvosde los polvos

2.2. Evita el entrampamiento por humedadEvita el entrampamiento por humedadROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE1.1. Reduce la adhesiReduce la adhesióón a la superficie de los cun a la superficie de los cuññosos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente tales:Lubricantes propiamente tales:

Ej. Estearato de MagnesioEj. Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantes:Lubricantes glidantes:

•• Ej. DiEj. Dióóxido de sxido de síílice coloidallice coloidal

Lubricantes antiadherentes:Lubricantes antiadherentes:

••Ej. TalcoEj. Talco

PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTES

escasaescasaexcelenteexcelenteexcelenteexcelente55--1010AlmidAlmidóón de n de mamaíízz

excelenteexcelenteescasaescasaningunaninguna33--55Cera de alto Cera de alto P.F.P.F.

buenabuenaescasaescasaningunaninguna11--55Acido Acido esteesteááricorico

escasaescasaexcelenteexcelentebuenabuena11--55TalcoTalco

excelenteexcelentebuenabuenaescasaescasa<1<1Estearatos Estearatos metmetáálicoslicos

Propiedad Propiedad lubricantelubricante

CaracterCaracteríísticassticasPropiedad Propiedad

DeslizanteDeslizante(Glidante(Glidante))

Conc.Conc.

(%)(%)

MaterialMaterial

LUBRICANTES USADOS EN LUBRICANTES USADOS EN TABLETASTABLETAS

Soluble en agua, Soluble en agua, Moderadamente Moderadamente

efectivoefectivo

LubricanteLubricante22--55PEG 4000PEG 400060006000

Insoluble en agua, No Insoluble en agua, No hidrhidróófobofobo

LubricanteLubricanteDeslizanteDeslizante

11--22TalcoTalco

Insoluble en agua, Insoluble en agua, HidrHidróófobo, Fuerza de fobo, Fuerza de

tableta, T. tableta, T. DesintegraciDesintegracióón,Velocidn,Velocid

ad de disoluciad de disolucióónn

LubricanteLubricante0.20.2--11Estearato de Estearato de Mg, Mg, CaCa o o AcAc. .

EsteEsteááricorico

CaracterCaracteríísticasticaPropiedad Propiedad principalprincipal

Conc. Conc. (%)(%)

SustanciaSustancia

Excelente deslizanteExcelente deslizanteDeslizanteDeslizante0.20.2--11SSíílice coloidallice coloidal

DeslizanteDeslizante22--1010AlmidAlmidóónn

Soluble en aguaSoluble en aguaLubricanteLubricante0.20.2--11Lauril sulfato Lauril sulfato dede

Se usa con estearato, Se usa con estearato, moderadamente moderadamente

lubricantelubricante

LubricanteLubricante0.20.2--11Lauril sulfato Lauril sulfato ssóódicodico

Inferior a estearato, Inferior a estearato, moderadamente moderadamente

lubricantelubricante

LubricanteLubricanteHasta 5Hasta 5Parafina Parafina llííquidaquida

CaracterCaracteríísticasticaPropiedad Propiedad principalprincipal

Conc. Conc. (%)(%)

SustanciaSustancia

LUBRICANTESLUBRICANTESPOCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio, calcio, zinc)ESTEARATOS (magnesio, calcio, zinc)

ÁÁCIDO ESTECIDO ESTEÁÁRICORICO

ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv m.r.)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv m.r.)

ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA

GRASAS (GRASAS (EsterotexEsterotex m.r., m.r., BoesonBoeson m.r., m.r., CutinaCutinam.r.)m.r.)

TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

ÁÁCIDO FUMCIDO FUMÁÁRICORICO

ÁÁCIDO ADIPCIDO ADIPÍÍNICONICO

BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO

DLDL--LEUCINALEUCINA

PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1.1. Amplio uso y causa mayor de problemas de Amplio uso y causa mayor de problemas de dureza y disolucidureza y disolucióónn

2.2. Diferentes formas cristalinas con amplia variaciDiferentes formas cristalinas con amplia variacióón n en propiedades fen propiedades fíísicas y qusicas y quíímicas. Existen formas micas. Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)

3.3. La forma lamelar es muy sensible al mezclado, La forma lamelar es muy sensible al mezclado, puede recubrir a otras partpuede recubrir a otras partíículasculas

4.4. El grado de recubrimiento depende del tipo de El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5.5. A mayor tiempo y velocidad de mezclado, menor A mayor tiempo y velocidad de mezclado, menor dureza y velocidad de disolucidureza y velocidad de disolucióónn

6. Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la disolución

7. Los mayores problemas se presentan en compresión directa y vía seca

8. Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamaño

9. El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)

10. Estearatos metálicos son de naturaleza alcalina, no deben emplearse con aspirina o con algunas vitaminas como Vitamina C

TABLETASTABLETAS

..

CONTROLESCONTROLES

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALESDosificaciDosificacióón:n: Se puede realizar por variaciSe puede realizar por variacióón de peso o n de peso o por uniformidad de contenidopor uniformidad de contenido

DesintegraciDesintegracióón:n: El control de desintegraciEl control de desintegracióón se determina n se determina en agua a 37en agua a 37ººC. La prueba se realiza de acuerdo al C. La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP. Los mprocedimiento descrito en la USP. Los máárgenes de rgenes de tolerancia aparecen en la monograftolerancia aparecen en la monografíía de cada productoa de cada producto

DisoluciDisolucióón:n: Se realiza segSe realiza segúún la metodologn la metodologíía descrita por a descrita por la USP para cada producto y estla USP para cada producto y estáá destinado a evaluar las destinado a evaluar las caractercaracteríísticas de cesisticas de cesióón del p.a.n del p.a.

CONTROLES

CONTROLES NO OFICIALES

Dureza: Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Durómetro. Los márgenes de aceptación fluctúan de acuerdo a la formulación estudiada

Friabilidad: Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabilómetro. Los márgenes de aceptación fluctúan hasta un 1%

ETAPAS DE COMPROBACIÓN DE LA CALIDAD (CONTROLES)

Etapas de comprobación de la calidad (controles)En cada uno de los estados del proceso, se acostumbra a hacer ciertoscontroles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tipos

Etapas de Etapas de comprobacicomprobacióónn de la de la calidadcalidad

((controlescontroles))

• Materias primas y coadyuvantes: Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante.• Etapa intermedia de producción: Se deben controlar los procesos de molienda, mezclado, granulación, y secado, para verificar la buena marcha de las operaciones, y si es preciso haciendo correcciones en los procesos. Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulométrica, cantidad de fármaco, humedad, ángulo de reposo etc.• Fase final de producción: Durante la compresión de un lote, se debe verificar permanentemente el peso, dureza y friabilidad de las tabletas, los datos se deben pasar a gráficos de control ad-hoc.• Control producto terminado: Cuando termina la producción, se hace un muestreo de este para hacer un análisis detallado. Con base en estos resultados, se decide si se aprueba, rechaza o se reprocesa el lote.

A las tabletas se les evalúan sus propiedades físicas, químicas y biológicas (biodisponibilidad y eficacia). Estas propiedades en conjunto, describen la calidad total de cualquier formulación dada según su método de manufactura y condiciones de almacenamiento. Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizar.

PRUEBAS FARMACOPPRUEBAS FARMACOPÉÉICAS DE LAS ICAS DE LAS

TABLETASTABLETAS

PARPARÁÁMETROS DE COMPROBACIMETROS DE COMPROBACIÓÓN DE N DE

CALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1. 1. TamaTamañño (Dio (Diáámetro y altura) metro y altura) 2.2. FormaForma3. 3. DurezaDureza (tensi(tensióón estn estáática) tica) 4. 4. AparienciaApariencia5. 5. MarcasMarcas de Identificacide Identificacióónn6.6. VariaciVariacióón de peson de peso7.7. Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido8.8. Friabilidad (tensiFriabilidad (tensióón dinn dináámica)mica)9.9. DesintegraciDesintegracióónn10. 10. DisoluciDisolucióón n 11. 11. PorosidadPorosidad12. 12. Estabilidad fEstabilidad fíísicasica

TAMATAMAÑÑO (DIAMETRO Y ALTURA)O (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fLas dimensiones fíísicas del material junto con la densidad de los sicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacimateriales en la formulacióón de las tabletas determinarn de las tabletas determinaráán su peso. n su peso. Las dimensiones (diLas dimensiones (diáámetro y altura) se acostumbran a medir con metro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromun vernier o un tornillo microméétrico que da lecturas en dtrico que da lecturas en déécimas cimas de milde milíímetro. Las medidas deben tener mmetro. Las medidas deben tener mááximo una variaciximo una variacióón del n del 5% del valor estandarizado. Variaciones peque5% del valor estandarizado. Variaciones pequeññas de la altura o el as de la altura o el didiáámetro no deben notarse a simple vista. Variaciones altas metro no deben notarse a simple vista. Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en elpueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en elblisteado como en el llenado de recipientes de dosis mblisteado como en el llenado de recipientes de dosis múúltiples. Si ltiples. Si se mantiene la presise mantiene la presióón de la tableteadora constante, el grosor n de la tableteadora constante, el grosor cambiarcambiaráá segsegúún las variaciones durante el llenado de matrices n las variaciones durante el llenado de matrices reflejreflejáándose en el peso del comprimido ndose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamaEl tamañño y la forma del comprimido deseado determinan el tipo o y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque, y de tableteadora a utilizar para optimizar los costde empaque, y de tableteadora a utilizar para optimizar los costos os de produccide produccióón. Debido a que las medidas de los punzones y las n. Debido a que las medidas de los punzones y las matrices son estmatrices son estáándar (armonizadas por la IPT Standard ndar (armonizadas por la IPT Standard SpecificationsSpecifications andand Control Control ofof ToolsTools, 1971 by , 1971 by thethe PharmaceuticalPharmaceuticalSciencesSciences), el di), el diáámetro y la forma del punzmetro y la forma del punzóón y la matriz respectiva n y la matriz respectiva determinardeterminaráán la forma de los comprimidos. n la forma de los comprimidos.

DiferentesDiferentes tipostipos de de punzonespunzones DiDiáámetrosmetros estestáándarndar de de los los punzonespunzones y y matricesmatrices

DUREZA (TENSIDUREZA (TENSIÓÓN ESTN ESTÁÁTICA)TICA)

Es la Es la fuerzafuerza de de tensitensióónn queque se se aplicaaplica diametralmentediametralmente a la a la tabletatableta hastahasta fracturarlafracturarla. . UnaUna tabletatableta requiererequiere unauna ciertaciertacantidadcantidad de de durezadureza ((fuerzafuerza de de rompimientorompimiento diametraldiametral) ) parapara soportarsoportar el el choquechoque mecmecáániconico porpor la la manipulacimanipulacióónndurantedurante susu fabricacifabricacióónn, , empaqueempaque, , distribucidistribucióónn y y usouso. . PorPor estaesta razrazóónn, se , se debedebe regular la regular la presipresióónn y y velocidadvelocidad de de compresicompresióónn durantedurante el el procesoproceso. .

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIÓN

El equipo Stokes-Monsantoconsiste de un cilindro con un resorte que es presionado por cada giro de un tornillo. Este se encarga de presionar la tableta hasta que se quiebre. Por su puesto el análisis es muy lento ya que se el análisis es manual y depende de la agilidad del operario.

El strog-cobb es un equipomoderno donde en uno de los extremos un pistón neumático se mueve y empuja las tabletas haciael otro extremo.

Pfizer Pfizer desarrolldesarrollóó un un equipoequipo cuyocuyoprincipio principio eses similar al de similar al de unosunosalicatesalicates queque comprimencomprimen a la a la tabletatableta. . Este Este equipoequipo eses de de bajobajo costocosto, , transportable, y transportable, y muymuy rráápidopido porqueporquela la lecturalectura se se hacehace en el en el manmanóómetrometro

El El equipoequipo ErwekaErweka consisteconsiste de un de un yunqueyunque sobresobre el el cualcual se se colocacoloca la la tabletatableta verticalmenteverticalmente y y sobresobre estaestabajabaja in in pistpistóónn en forma de en forma de conoconohastahasta queque la la partaparta. .

Es Es semiautomsemiautomááticotico y de y de muymuy buenabuenareproducibilidadreproducibilidad. Las . Las lecturaslecturas se se dandanen kg/ mm2 en kg/ mm2

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIÓN

En el En el equipoequipo HerbeleinHerbelein la la tabletatableta se se colocacoloca en en unaunaplatinaplatina horizontal y al horizontal y al mismomismotiempotiempo la la tabletatableta esespresionadapresionada verticalmenteverticalmente porporla la introducciintroduccióónn de un de un punzpunzóónnhastahasta susu fracturafractura. Este . Este equipoequipomidemide la la presipresióónn en en KgfKgf y en y en StrongStrong--cobbscobbs, , ademademááss esesrráápidopido y reproducible y reproducible

POR FLEXIPOR FLEXIÓÓN O TORSIN O TORSIÓÓNN

Estos equipos se emplean muy poco, el Estos equipos se emplean muy poco, el comprimido es soportado solo sobre sus bordes y comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro. se somete a una fuerza axial aplicada en el centro. Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se parten siempre comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia, ademen la periferia, ademáás de que la presis de que la presióón siempre n siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de debe hacerse en el mismo punto y los valores de

ruptura siempre dan bajosruptura siempre dan bajos..

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a resistir la Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracipenetracióón por otro. Su valor no guarda n por otro. Su valor no guarda relacirelacióón con los datos de resistencia mecn con los datos de resistencia mecáánica. nica. Este anEste anáálisis se utiliza mucho en metalurgia lisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayo. Se presiona la superficie de la pieza de ensayo. Se hace a una presihace a una presióón fija hasta que el dispositivo n fija hasta que el dispositivo penetre. La impresipenetre. La impresióón dejada se mide n dejada se mide microscmicroscóópicamente.picamente.

APARIENCIAAPARIENCIA

El color se utiliza como una forma de identificaciEl color se utiliza como una forma de identificacióón y n y facilita la aceptacifacilita la aceptacióón por parte del paciente. Por tanto n por parte del paciente. Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas, el color debe ser uniforme (no deben haber motas, grietas, micro crgrietas, micro crááteres, partteres, partíículas reflectoras y polvo culas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote, suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote, especialmente en las tabletas recubiertas. El paciente y especialmente en las tabletas recubiertas. El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un los distribuidores asocian el moteado como un acabado no estacabado no estéético y como falta de uniformidad de tico y como falta de uniformidad de contenido. Como el ojo tiene una limitada capacidad contenido. Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color, no puede precisamente definir de memoria del color, no puede precisamente definir un color ni hallar pequeun color ni hallar pequeññas diferencias de color de dos as diferencias de color de dos sustancias similares. sustancias similares.

Ahora se utiliza el fotAhora se utiliza el fotóómetro de micro metro de micro reflectanciareflectanciapara medir la uniformidad del color y el brillo en la para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletas. superficie de las tabletas. Aparte del color, el olor es un factor importante ya Aparte del color, el olor es un factor importante ya que cambios en que cambios en éél indican contaminacil indican contaminacióón n microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidexcipientes como el almidóón, celulosa, lactosa n, celulosa, lactosa gelatina etc. Para esta prueba se acostumbra gelatina etc. Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor, o si se puede calentando una muestra de olor, o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olor.comprimidos hasta que desprendan el olor.El El saborsabor y y texturatextura se se analizananalizan especialmenteespecialmente en los en los estudiosestudios de de preformulacipreformulacióónn, , dondedonde se se necesitanecesitabrindarbrindar solucionessoluciones a los a los ffáármacosrmacos con problemas con problemas de de saborsabor..

MARCAS DE IDENTIFICACIMARCAS DE IDENTIFICACIÓÓNN

Las Las marcasmarcas puedenpueden irir esculpidasesculpidas o o impresasimpresas con el con el logo o el logo o el ssíímbolombolo del del fabricantefabricante, el , el lotelote del del productoproducto y y hastahasta susu cantidadcantidad. . EntreEntre mmáássinformaciinformacióónn vayavaya impresaimpresa habrhabráá mmááss problemas problemas porpor endurecimientoendurecimiento y y despicadodespicado

VARIACIVARIACIÓÓN DE PESON DE PESOLa prueba de variaciLa prueba de variacióón de peso es buena para n de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del hallar la uniformidad de dosis si el contenido del ffáármaco dentro de las tabletas comprende del 50rmaco dentro de las tabletas comprende del 50--100% del peso de tabletas. La variaci100% del peso de tabletas. La variacióón de peso se n de peso se debe a problemas de granulacidebe a problemas de granulacióón y problemas n y problemas mecmecáánicos. El peso de las tabletas se determina nicos. El peso de las tabletas se determina por la geometrpor la geometríía de la matriz y los punzones, a de la matriz y los punzones, ademademáás de la capacidad de flujo del granulado. s de la capacidad de flujo del granulado.

PequePequeññas diferencias en la longitud del punzas diferencias en la longitud del punzóón, n, y suciedad interior puede causar tambiy suciedad interior puede causar tambiéén n variacivariacióón de peso. n de peso.

Otras causas de la variaciOtras causas de la variacióón de peso son:n de peso son:

--TamaTamañño y forma irregular del granuladoo y forma irregular del granulado--Exceso de finosExceso de finos--Humedad excesivaHumedad excesiva--Exceso de velocidad de compresiExceso de velocidad de compresióónn--PunzPunzóón inferior flojon inferior flojo

No mNo máás de 2 tabletas deben quedar por fuera del s de 2 tabletas deben quedar por fuera del llíímite de %, y ninguna tableta debe diferir en mmite de %, y ninguna tableta debe diferir en máás del s del doble del ldoble del líímite de porcentaje. La variacimite de porcentaje. La variacióón de peso n de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los puede deberse a la falta de uniformidad de los grgráánulos ya que el llenado siempre es volumnulos ya que el llenado siempre es voluméétrico. trico.

EnsayoEnsayo y y UniformidadUniformidad de de ContenidoContenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de fa menos que la cantidad de fáármaco corresponda al 90 rmaco corresponda al 90 --95% del peso total de las tabletas. Por tal raz95% del peso total de las tabletas. Por tal razóón, en n, en las tabletas con pequelas tabletas con pequeññas concentraciones del as concentraciones del ffáármaco una buena variacirmaco una buena variacióón de peso no asegura una n de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa. Para buena uniformidad de contenido y viceversa. Para asegurar la potencia de tabletas de bajas asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del fconcentraciones del fáármaco se lleva a cabo la prueba rmaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido. 7.8%. El muestreo se de uniformidad de contenido. 7.8%. El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado. hace a varios tiempos del proceso de tableteado.

La uniformidad de contenido depende de: La La uniformidad de contenido depende de: La uniformidad del funiformidad del fáármaco en la mezcla del granulado, rmaco en la mezcla del granulado, segregacisegregacióón del polvo o granulado durante varios n del polvo o granulado durante varios procesos de manufactura y variaciprocesos de manufactura y variacióón del peso de las n del peso de las tabletas.tabletas.

FRIABILIDAD (TENSIFRIABILIDAD (TENSIÓÓN DINN DINÁÁMICA)MICA)

Se relaciona con la capacidad de las tabletas para Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasiresistir los golpes y abrasióón sin que se desmorone n sin que se desmorone durante el proceso de manufactura, empaque, durante el proceso de manufactura, empaque, transporte y uso por parte del paciente. Estos transporte y uso por parte del paciente. Estos defectos hacen perder elegancia, y aceptacidefectos hacen perder elegancia, y aceptacióón por n por parte del consumidor creando suciedad en las parte del consumidor creando suciedad en las ááreas de recubrimiento y empaque ademreas de recubrimiento y empaque ademáás de s de problemas de uniformidad de dosis. problemas de uniformidad de dosis.

Friabilizador Roche

DESINTEGRACIDESINTEGRACIÓÓNN

La La desintegracidesintegracióónn eses el el estadoestado en en queque cualquiercualquierresiduoresiduo de la de la unidadunidad, , exceptoexcepto los los fragmentosfragmentos de de recubrimientorecubrimiento insoluble o insoluble o ccáápsulaspsulas permanecepermanece en en la la mallamalla del del equipoequipo comocomo unauna masamasa suave. La suave. La desintegracidesintegracióónn sirvesirve al al fabricantefabricante comocomo guguííaa en la en la preparacipreparacióónn de de dede unauna ffóórmularmula óóptimaptima y en y en laslaspruebaspruebas de control de de control de procesoproceso parapara asegurarasegurar la la uniformidaduniformidad de de lotelote a a lotelote. Si se . Si se desintegradesintegra unaunatabletatableta no no quierequiere decirdecir queque el el ffáármacormaco se se vayavaya a a

disolverdisolver..

El El equipoequipo de de desintegracidesintegracióónn segsegúúnnla U.S.P 26 se la U.S.P 26 se componecompone de 6 de 6 tubostubosde 3 de 3 pulgadaspulgadas de largo de largo abiertoabierto en en la parte superior la parte superior sostenidossostenidos porpor un un tamiztamiz # 10 (1700# 10 (1700µµM) o 8 M) o 8 (2000(2000µµM). En cada M). En cada cilindrocilindro se se colocacoloca unauna tabletatableta y la canasta se y la canasta se sumergesumerge en un beaker de 1L con en un beaker de 1L con aguaagua, , fluidofluido ggáástricostrico o o fluidofluidointestinal intestinal simuladosimulado a 37+/a 37+/-- 22°°C. C. Durante el Durante el movimientomovimiento de de vaivvaivéénn(30 (30 veces/minutoveces/minuto) la canasta ) la canasta debedebequedarquedar entreentre 2.5 cm de la 2.5 cm de la superficiesuperficie y 2.5 cm del y 2.5 cm del fondofondo del del beaker. Los discos se beaker. Los discos se utilizanutilizan paraparaevitarevitar queque laslas tabletastabletas flotenfloten

Equipo de desintegración

Al final (30 minutos) todas las partAl final (30 minutos) todas las partíículas culas deben pasar por el tamiz # 10 (las tabletas se deben pasar por el tamiz # 10 (las tabletas se desintegran completamente). Si una o dos desintegran completamente). Si una o dos tabletas no se desintegran completamente, tabletas no se desintegran completamente, repita las pruebas con 12 tabletas adicionales repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamente. Obviamente existen completamente. Obviamente existen variaciones de la prueba segvariaciones de la prueba segúún el tipo de n el tipo de forma farmacforma farmacééutica sutica sóólida (tabletas bucales, lida (tabletas bucales, sublinguales, de recubrimiento entsublinguales, de recubrimiento entéérico, rico, ccáápsulas de gelatina dura psulas de gelatina dura etcetc).).

DISOLUCIDISOLUCIÓÓNNComo la prueba de desintegraciComo la prueba de desintegracióón no garantiza que n no garantiza que la formulacila formulacióón libere el fn libere el fáármaco, se realiza la prueba rmaco, se realiza la prueba de disolucide disolucióón ya que las tabletas deben primero n ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse. Frecuentemente la velocidad de absorberse. Frecuentemente la velocidad de absorciabsorcióón de un fn de un fáármaco es determinada por la rmaco es determinada por la velocidad de disolucivelocidad de disolucióón de las tabletas. Para los n de las tabletas. Para los ffáármacos que tiene buena absorcirmacos que tiene buena absorcióón en el tracto GI n en el tracto GI (los (los áácidos) deben de disolverse rcidos) deben de disolverse ráápidamente.pidamente.

Los objetivos de disoluciLos objetivos de disolucióón son que el fn son que el fáármaco se rmaco se libere lo mlibere lo máás cercano al 100% y que la velocidad de s cercano al 100% y que la velocidad de liberaciliberacióón del lote sea uniforme para que n del lote sea uniforme para que ééstos sean stos sean clclíínicamente efectivos.nicamente efectivos.

La La temperaturatemperatura en el en el equipoequipo((VVééasease figurafigura 14) 14) debedebe ser de ser de 37+/37+/-- 0.5 C. 0.5 C. AlcanzarAlcanzar estaestatemperaturatemperatura generalmentegeneralmente demorademoracercacerca de 2 de 2 horashoras. Se . Se debedebe evitarevitar la la evaporacievaporacióónn y y formaciformacióónn de de burbujasburbujas en el en el mediomedio. . AgitacionesAgitacionesaltasaltas o o muymuy bajasbajas no son no son deseablesdeseablesporqueporque no no producirproducirííanan resultadosresultadoscongruentescongruentes. El . El ananáálisislisis puedepuedehacersehacerse continuamentecontinuamente o en forma o en forma intermitenteintermitente, en el , en el úúltimoltimo debedebereponersereponerse laslas alalíícuotascuotas de de volumenvolumentomadotomado. .

Equipo de disolución

POROSIDADPOROSIDAD

La La mayormayorííaa de los de los parparáámetrosmetros asociadosasociados con la con la naturalezanaturaleza porosaporosa de los de los ssóólidoslidos, , eses el el volumenvolumen del del espacioespacio vacvacííoo designadodesignado comocomo la la porosidadporosidad o o volumenvolumen del del poroporo. . EstosEstos se se caracterizancaracterizan segsegúúnn susudidiáámetrometro y y distribucidistribucióónn. La . La porosidadporosidad estaesta muymuyrelacionadarelacionada con la con la desintegracidesintegracióónn, , yaya queque de los de los porosporos dependedepende la la permeabilidadpermeabilidad del del aguaagua en la en la tabletatableta. La . La porosidadporosidad se reduce se reduce grandementegrandementecubriendocubriendo los los porosporos con con lubricanteslubricantes. La . La porosidadporosidadeses importanteimportante en la en la estabilidadestabilidad. Los . Los mméétodostodos paraparamedirlamedirla son son midiendomidiendo la la permeabilidadpermeabilidad del del aireaire, , isotermasisotermas de de adsorciadsorcióónn y y permeabilidadpermeabilidad al al mercuriomercurio

ESTABILIDAD FESTABILIDAD FÍÍSICASICA

Algunas de las propiedades fAlgunas de las propiedades fíísicas sicas de las tabletas tienen una gran de las tabletas tienen una gran influencia en la desintegraciinfluencia en la desintegracióón, n, disolucidisolucióón y biodisponibilidad. Ya n y biodisponibilidad. Ya que la calidad de las tabletas que la calidad de las tabletas siempre sersiempre seráá mmáás baja o igual que s baja o igual que la del granulado del cual provienen, la del granulado del cual provienen, esta dependeresta dependeráá de los equipos, de los equipos, habilidades del personal y de las habilidades del personal y de las condiciones del proceso. Siempre condiciones del proceso. Siempre se debe tener en cuenta que la se debe tener en cuenta que la estabilidad festabilidad fíísica y mecsica y mecáánica es tan nica es tan importante como la quimportante como la quíímica.mica.

Tableteadora monopunzon

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresiDurante el proceso de compresióón suelen presentarse n suelen presentarse muchos problemas que pueden agruparse en dos muchos problemas que pueden agruparse en dos categorcategoríías: los relacionados con la formulacias: los relacionados con la formulacióón n (ingredientes, granulometr(ingredientes, granulometríía del producto, contenido de a del producto, contenido de agua, etc.) y la otra relacionada con el equipo y agua, etc.) y la otra relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccicondiciones ambientales de produccióón (HR y tipo de n (HR y tipo de equipo utilizado). equipo utilizado). -- LaminaciLaminacióón y decapado (capping):n y decapado (capping): Ocurre cuando Ocurre cuando en la eyeccien la eyeccióón desde el punzn desde el punzóón superior se arranca la n superior se arranca la parte superior de la tableta. Este defecto puede ocurrir parte superior de la tableta. Este defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despuen el momento del tableteado u horas despuéés. Las s. Las causas son: causas son:

GrGráánulos frnulos fráágiles y porosos que hacen que se entrape el aire giles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresidurante la compresióón, y n, y queque no ;haya una deformacino ;haya una deformacióón n plpláástica.stica.-- El exceso de finos que se genera al aplicar la presiEl exceso de finos que se genera al aplicar la presióón de n de compresicompresióón.n.-- GrGráánulos excesivamente secos o excesivamente hnulos excesivamente secos o excesivamente húúmedos.medos.-- GrGráánulos con fuerzas de adhesinulos con fuerzas de adhesióón muy fuertes.n muy fuertes.-- Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad de Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad de compresicompresióón.n.-- Matrices con superficies de expansiMatrices con superficies de expansióón que hacen que la n que hacen que la tableta se parta tableta se parta cuandocuando asciendaascienda el; punzel; punzóón inferior n inferior al no haber espacio para desalojar el aire.al no haber espacio para desalojar el aire.

-- PegadoPegado (sticking): (sticking): De De vezvez en en cuandocuando todotodo o parte del o parte del comprimidocomprimido se se pegapega a los a los punzonespunzones o a la o a la matrizmatriz. La . La causacausaeses la la excesivaexcesiva humedadhumedad del del granuladogranulado o de los o de los punzonespunzones, , tambitambiéénn pudepude ocurrirocurrir porpor lubricanteslubricantes de de bajobajo puntopunto de de fusifusióónn, , punzonespunzones rayadosrayados y y usouso de de unauna muymuy bajabaja presipresióónn de de compactacicompactacióónn