Pediatrik İBH ve Mikrobiyota 4.Ulusal Bağırsak...
Transcript of Pediatrik İBH ve Mikrobiyota 4.Ulusal Bağırsak...
Doç Dr Ödül Eğritaş Gürkan
Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi
Çocuk Gastroenteroloji ve Hepatoloji Bilim Dalı
20/10/2017
Pediatrik İBH ve Mikrobiyota
4.Ulusal Bağırsak Mikrobiyotası ve Probiyotik Kongresi
Sunum Planı
Pediatrik Yaş Grubunda GIS Mikrobiyota Oluşumu
Pediatrik Yaş Grubunda İBH ile İlişkisi
GIS 100 trilyon ?
1000 Bakteri türü
1 HC ….. 1.3 canlı bakteri
İnsan genomundan 150 kat gen yükü
Safra asitleri Pankreas Mide asiti
•Bakteri •Virus •Fungus •Protozoa
Maya
Aerobik gram pozitif…….Orofarengeal orjinlidir
Coliform
• Bacteroides
• Bifidobacteria
• Clostridi
• Lactobacilli
Metagenomik analiz 16S Ribozomal RNA gene sekans
İntestinal Mikrobiyota
• Kişiye özel….
• İnfantil Dönemde……. çok değişken
• Adölesan ve Yetişkin dönemde…..Genel popülasyonda stabil ve birbirine benzer
• Yaşlılarda………..çeşitliliği azalan
Sağlıklı Mikrobiyota ?
Genetik yapı
Gastrointestinal Sistem Mikrobiyotasını Etkileyen Etmenler
• Doğum Şekli NSVY/CS
• Anne Sütü/Formüla
• Antibiyotik kullanımı
• Beslenme şekli
• D vitamini
• NSVY…Vajinal/GIS flora…
• C/S…..Cilt flora
• Anne sütü ……Actinobacteria
• Mama…….proteobacteria…………yetişkin tipi mikrobiyota
• Anne sütü……… İBH riskini azaltıyor
• Anne sütü alınımının azalması..…IgA Mikrobiyotanın değişimi
Yetişkin tipi mikrobiyota
İBH
• Düşük Vit D düzeyi IBH artmış risk faktörü
• D vit Replasmanı mikrobiyotada tür zenginliğine (Alpha Diversty)
• Anti inflamatuvar etki
Bağırsak Mikrobiyota………….Simbiyotik
KH sindirimi Kısa zincirli yağ asitlerinin oluşumu Epitel hasarlanmasının önlenmesi Yağ metabolizmasının kontrolü Vitamin ve esansiyel aa sentezi (K,B12,folik asit sentezi) Konjuge safra asitlerinin biyotransformasyonu İntestinal motilite İntestinal anjiogenezis
Bağırsak Mikrobiyota Epitelde zararlı bakterinin kolonizasyonunu engeller
Bakteriyal aşırı çoğalmayı engeller
Antimikrobiyal ürünler
Konakçının enterik enfeksiyonlara karşı duyarlılığını azaltır
Disbiyozis ………. ……İBH
EOIBD………. 10 yaş
VEOIBD………..6 yaş
İnfantil IBD…..2 yaş
Mikrobiyota……………………………………………………………….IBH
CD Th1 TNF α IFN–Gama TH17
UC Th2 ……………….. Th17
• GWAS………163 locus IBD ilişkili 200
110 UC+CH 30 CH 23 UC
NOD2 (CARD 15)
ATG16L1
IRGM
Ortak Görüşler
Disbiyozis IBH
Tek mikrobiyom……………………..IBH????? Mikrobiyota
Biyoçeşitlilik azalma IBH
• Enterobacteriaceae
Escherichia coli
Fusobacterium • Firmicutes
• Bacteroidetes
Enterobacteriaceae
Pasteurellaceae
Veillonellaceae
Fusobacteriaceae
Bacteroidales
Clostridia
NOD2 (nucleotide-binding oligomerization domain containing 2)
intestinal mukozada Paneth hücreleri
anti mikrobiyal proteinlerin sentezlenmesi
NOD2
Mikrobiyom+ hücre duvarı+metabolom Konakçının epitel hücresi
Konakçının İmmünitesi
• NOD2 mutasyonu olanlarda……. IL10 antiinflamatuvar stokin
CROHN
• MicroRNA’s (miRNAs)
19-25 nükleotid
Eukaryotik hücrelerde (+)
Mantar (-)
Mikrobiyom Konakçı hücreler
MiRNA m-RNA
Olgu I
7 ay erkek
Makatta çatlak
İshal
İlk Başvuru Tarihi: 08.12.2014 (3 aylık)
İshal
Doğumunun 1. gününden itibaren
Mukuslu
Kan +
Dışkılama: 10-15 kez/gün
Makattaki çatlak
1 ayında başlamış
Dış Merkezde
Perianal bölgedeki lezyon bx:
“HAFİF HİPERKERATOZ HAFİF AKANTOZ GÖSTEREN ÇOK KATLI YASSI EPİTELLE ÖRTÜLÜ DOKU ÖRNEĞİNDE EPİTEL ALTINDA YER YER EPİTELİ DE İNFİLTRE EDEN KRONİK İLTİHABİ HÜCRE İNFİLTRASYONU, PROLİFERE DAMAR YAPILARI İZLENMİŞTİR.”
Dış Merkezde
İshale yönelik Çoklu Antibiyotik kullanımı
İnek sütü protein allerjisi düşünülerek
Mama başlanmış
Ancak Anneye diyet verilmemiş
Sistem Sorgulaması
Sebepsiz ateş:Φ
Döküntü:Φ
Eklem yakınması:Φ
Ağızda aftöz ülserler:Φ
Perianal bölgede aftöz ülserler:+
Özgeçmiş
PRENATAL: Takipli gebelik 3’lü test
4'LÜ test / Amniyosentez Φ
NATAL: 39 hafta,NSVY, 3150 gr
POSNATAL: Küvöz bakımı Φ
Allerji Φ
Aşıları tam
Soy Geçmiş
Anne:24 y, ss
Baba: 27y,ss
Akrabalık(+) ( hala -dayı çocukları)
G3p3y3
7y,erkek,ss
3y,erkek,ss
Ailede benzer hastalık φ
Allerji, astım, atopi, FMF, bağırsak hastalığı φ
Fizik Muayene
VA : 4800 gr (3-10p)
BOY : 55 cm (<3p)
BÇ : 38 cm (<3p)
Perianal bölgede çatlak, yaygın cilt katlantısı
Diğer sistem muayenesi normal
Problem
Doğumundan itibaren ishal (Mukuslu+Kanlı) Perianal bölgede lezyon Çoklu antibiyotik kullanım hikayesi (Annenin gözlemi antibiyotik tedavisi altında iyilik hali)
09/12/2014
• Hasta kronik kolit tipi ishal ayırıcı tanısı yapılmak ve tedavisinin planlanması üzerine yatırıldı
Yatış
Va:4800 gr
17/12/2014
Anneye diyet ve neocate mama
Ateş genel durum bozuk Nitrit (+) Lökosit 64
Akut faz rx ( sed CRP PLT BK )
Pyelonefrit ön tanısıyla :Seftriakson
Yatış Neocate Mama
VA:4900 gr
05/01/2015
• Doku CMV PCR: 300
• Streoid tedavisi başlandı (2 mg/kg/gün)
• Hastanedeki 3 günlük izleminde dışkı sayısında azalma gözlendi
• Kontrole gelmek üzere taburcu edildi
Va:5170 gr
Eosinofilik Enterokolit İmmun Yetmezlik?
Yatış Neocate Mama Taburculuk
İzlem Taburcu olduktan 10 gün sonra
Genel durumda kötüleşme
Ateş
Öksürük
Burun akıntısı
Dış merkezde sepsis olarak değerlendiriliyor
Seftriakson tedavisi başlanmış
4 aylık kontrol
Va:6300 gr (10-25p)
Boy: 60 cm (3-10p)
Bç:39 cm (25-50p)
Mukuslu ishalinde kayda değer gerileme yok
Makattaki lezyonlar gerilemiş
II. Kolonoskopi
IL10RA Sequencing
c.C349T, p.R117C
IBD_454 = patient
IBD_455 = mother
Erken başlangıçlı kolit tipi ishal
Anne-Baba akrabalığı
Sık enfeksiyon öyküsü
Antibiyotik aldığı dönemlerde genel durum iyiliği
Kolonoskopide derin ülserler
IL-10 Eksikliği
Olgu II
3,5 yaş E
İlk Başvuru Tarihi:09/04/2016, 2 yaş
Yakınma: Kanlı-Mukuslu ishal
10 aylık, ÜSYE ve AB kullanımı sonrası
Cl dif tok (+)
Amip Ag (+)
Çoklu AB kullanımı (+)
Öz Geçmiş: Hastaneye yatış
Akut faz rx (+), trombositoz (600,000-900,000IU/l)
AB (+)
Soy Geçmiş: Akrabalık (-)
Ailede Bağırsak hastalığı, FMF, Behçet (-)
FM
Va: 14kğ (50pr)
Boy:93cm (50pr)
Sistem muayenesi:Normal
(Perianal bakı:Normal )
• Doku CMV PCR: 200copy
• FMF : V726A+/-
• HLAB5 (-)
• Paterji :negatif
• Göz muayenesi: Doğal
VEOIBD İnfantil IBD
Steroid İmuran /Salofalk
Kc enzim yüksekliği …..İmuran kesildi Salofalk 80-100mg/kg/gün……. MTX…… Kolşisin….. . . Biyolojik TNFα 5mg/kg…….7mg/kg…….tedavi aralığı sıklaştırıldı….
• DUOX2 heterozigot mutasyon