Patología mamaria - seap.esOctavio+Burgués... · Calcificaciones en ADH (Presentes en 82,4% de...
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• La patología mamaria en USCAP 2014 – San Diego
230 pósters: abstracts accesibles en web Modern Pathology
» http://www.nature.com/modpathol/archive/index.html
17 presentaciones orales
International Society of Breast Pathology Meeting
Evening Speciality Conference
4 cursos cortos
• Criterios aplicados en la selección de los temas:
Actualidad en patología mamaria
Número de pósters presentados
INFORMACIÓN ÚTIL PARA APLICAR EN LA PRÁCTICA DIARIA
PATOLOGÍA MAMARIA
• Actitud ante lesiones tipo B3 en BAG
• Marcadores IHQ de invasividad en CDIS
• Heterogeneidad en tumores múltiples
• Utilidad práctica de GATA-3
• Factores predictivos de respuesta a QT neoadyuvante
Actitud ante lesiones tipo B3 en BAG
Póster 229:
Nomogramas para predecir la probabilidad de lesiones más graves
ante una hiperplasia ductal atípica diagnosticada en biopsia con aguja
gruesa de lesiones detectadas en mamografía.
T Khoury, B Turner, X Chen, D Wang, S Kandel, S Liu
Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY; Rochester General Hospital, Rochester, NY
• B1: Tejido normal / no interpretable
• B2: Lesión benigna
• B3: Lesión con potencial de malignidad
• B4: Sospechosa de malignidad
• B5: Maligna
Guía europea de garantía de calidad en
cribado y diagnóstico de cáncer de mama
CATEGORÍAS DE INFORMES BAG/BAV
• Categoría B3: LESIÓN CON POTENCIAL DE MALIGNIDAD DESCONOCIDO
– Lesiones con histología benigna en BAG, pero son conocidas por su heterogeneidad
y por presentar un mayor riesgo de malignidad asociada.
– Tasa de malignidad en torno a 25% en una pieza quirúrgica posterior
– La mayoría de las lesiones B3 requieren de exéresis quirúrgica, pero todos estos casos
deben ser analizados en un comité multidisciplinar preoperatorio
Hiperplasia ductal atípica (ADH)
Lesiones papilares
Cicatriz radial / lesión esclerosante compleja
Neoplasia intraepitelial lobulillar (LN)
Hiperplasia lobulillar atípica (ALH)
Carcinoma lobulillar in situ (excepto forma pleomórfica: B5)
Atipia epitelial plana (FEA) / cambio columnar con atipia
Lesiones fibroepiteliales que sugieran tumor filodes
Lesiones tipo mucocele
• USCAP 2014 San Diego:
22 posters sobre lesiones B3
HIPERPLASIA DUCTAL ATÍPICA:
• Póster 154, 203, 211, 226, 229, 309, 312: ‘upgrade’ en 20 – 30% tras excisión
HIPERPLASIA DUCTAL ATÍPICA:
• Póster 229: estudio de 203 casos con diagnóstico de HDA en BAG sobre
lesiones detectadas mamográficamente, con posterior exéresis quirúrgica
• Lesión más grave en cirugía en 28,1% : 47 CDIS y 10 carcinomas infiltrantes
• Análisis de factores asociados a lesión más grave (‘upgrade’):
Edad <55 ó > 70 años
Calcificaciones en ADH (Presentes en 82,4% de los casos con ‘upgrade’)
Ausencia de calcificaciones en ductos benignos (59,7%)
Lesión tipo masa en mamografía (52,4%)
Número total de focos de ADH (> 3)
Número de cilindros con ADH (>2)
Tamaño del foco mayor
CICATRIZ RADIAL / LESIÓN ESCLEROSANTE RADIAL:
• P 222, 299: cicatriz radial sin atipia (ADH/LN/FEA): Bajo riesgo de malignidad
• P 258: Las lesiones incidentales en BAG tienen menor tasa de ‘upgrade’ (8%)
en la cirugía excisional que las lesiones detectadas mamográficamente (20%)
• P 272: 35 lesiones sin atipia en BAG, > 1 cm: Upgrade 26% (7 CI; 2 CDIS)
NEOPLASIA LOBULAR:
• P 193, 252, 253, 262: Hiperplasia lobulillar atípica: Bajo riesgo de ‘upgrade’
• P 252, 320: CLIS con ‘upgrade’ a carcinoma infiltrante o CDIS en 44 - 80%
Póster 153
Desde un Carcinoma In Situ hasta un Carcinoma Ductal Infiltrante –
¿Hay inmunofenotipos que se correlacionen con la progresión?
H Chen, Z Zhang, J Wang, B Wei, J Da, S Hajdu, K Skinner, D Hicks, H
Bu, P Tang
University of Rochester Medical Center, Rochester, NY; West China Hospital, Chengdu,
China; RTI Health Solution, Research Triangle, NC; China-Japan Friendship Hospital,
Beijing, China; Pathology Consultants, Westlake, CA.
Marcadores IHQ de invasividad
• CDIS EN BIOPSIA (BAG/BAV):
Categoría B5 (lesión maligna): requiere excisión quirúrgica
25-50% de CDIS identificados en BAG presentan carcinoma invasivo en la cirugía
Es importante predecir el riesgo de carcinoma invasivo
Planificación adecuada de la cirugía: necesidad de ganglio centinela
• USCAP 2014 San Diego:
PREDICCIÓN DE INVASIVIDAD EN BIOPSIAS CON CDIS:
– Póster 153: Comparan 101 casos de CDIS en BAG sin invasión en la cirugía vs.
225 CDIS asociados a carcinoma invasivo
Parámetros significativamente asociados a CDIS con invasión:
Alta expresión de IMP3
Ki-67 (CDIS) > 15%
IMP3:
IGF2BP-3: Insulin-like growth factor 2 mRNA-binding protein 3
Familia de oncoproteínas fetales (IGF2BP – 1,2,3) que modulan importantes aspectos de la
función celular durante el desarrollo y en el cáncer: participan en la polarización, migración,
morfología, metabolismo, proliferación y diferenciación celular
Forman parte de las ribonucleoproteínas citoplasmáticas, y su función esencial parece ser
el control del destino del mRNA citoplasmático: traducción, transporte y degradación
Bell JL, et al. Cell Mol Life Sci (2013)
IMP3:
IGF2BP-1 y especialmente IGF2BP-3 (IMP3) aparecen sobreexpresadas en muchos tipos
diferentes de cánceres humanos
La sobreexpresión de IMP3 se relaciona con un peor pronóstico en las neoplasias
La expresión de IMP3 permite diferenciar entre lesiones benignas y malignas
IMP3 en cáncer de mama:
Expresión en 30-40% de los cánceres de mama
Aparece principalmente en carcinomas con perfil triple negativo, en los que se asocia a un
comportamiento agresivo
Posible relación con la resistencia a la quimioterapia
• 39 biopsias con CDIS
• Carcinoma invasivo en pieza en 21 casos
• Asociación significativa con + COL11A1
• 186 biopsias con CDIS: invasión en pieza quirúrgica en 17,2% (32/186)
• Asociación significativa con esclerosis periductal distorsionante
• Comparan 20 CDIS con 20 carcinomas infiltrantes
• Reducción significativa de la expresión de Tiam1 en los fibroblastos asociados a los carcinomas infiltrantes, en comparación con CDIS
• De forma inversa, aumenta la expresión de Osteopontina en fibroblastos en invasión
• En cultivos de esferoides de células de cáncer de mama con fibroblastos deficitarios en Tiam1, las células epiteliales tienen un comportamiento más invasivo en la matriz
Póster 322:
Influencia de la heterogeneidad morfológica y molecular de los focos
tumorales individuales sobre el tratamiento en el carcinoma de mama
múltiple. Estudio de 155 casos con análisis de 463 focos tumorales.
S Stolnicu, C Moldovan, A Eniu, M Boros
University of Medicine and Pharmacy Targu Mures, Targu Mures, Romania; Oncologic
Institute Cluj Napoca, Cluja Napoca, Romania
Heterogeneidad en tumores
multifocales
• El problema de la HETEROGENEIDAD en el cáncer de mama
– NIVELES de heterogeneidad: Heterogeneidad MORFOLÓGICA: grado histológico / tipo histológico
Heterogeneidad FENOTÍPICA: receptores hormonales / HER2 / Ki-67
Heterogeneidad GENÉTICA: expresión génica (mRNA) / mutaciones / epigenética
– Heterogeneidad INTRA-TUMORAL: » Biopsia vs. pieza quirúrgica
» Pre-tratamiento vs. Post-tratamiento
» Tumor primario vs. Metástasis / recaída
– Heterogeneidad INTER-TUMORAL: » Tumores bilaterales sincrónicos
» Tumores múltiples
Póster 322: Heterogeneidad en tumores MÚLTIPLES
Estudio retrospectivo 2007 - 2012
155 pacientes con carcinoma infiltrante de mama MÚLTIPLE: 463 focos tumorales
Analizan grado y subtipo histológico; fenotipo IHQ (ER, PgR, HER2, Ki-67)
Tumor principal: el de mayor tamaño
Póster 322: Heterogeneidad en tumores MÚLTIPLES
Diferente tipo histológico: 14,83% (23 casos)
Diferente patrón IHQ: 54,19% (84 casos)
Misma histología: 53,78% (71/132)
Diferente histología: 56,52% (13/23)
45 casos (29,03%) con diferencias en Ki-67
- En 14 casos (9,03%) algún foco accesorio tiene mayor Ki-67 que el tumor principal
- En 9 de ellos el foco con mayor Ki-67 es GH – III
25 casos (16,12%) con diferencias en HER2
17 tumores principales con perfil TRIPLE NEGATIVO
- En 4 pacientes (23,52%) aparece algún foco con perfil LUMINAL (ER y/o PgR)
El análisis IHQ de focos adicionales determina un TRATAMIENTO DIFERENTE al
planteado en base a los datos del tumor principal EN 12,25% DE LOS CASOS (19/155)
Recomendación:
Analizar focos tumorales secundarios con DIFERENTE HISTOLOGÍA, sobre
todo cuando el grado histológico sea mayor que en el tumor principal
RRHH + RRHH - Her2 - Her2 +
Ki67<14% Ki67 ≥14%
69 carcinomas invasivos bilaterales sincrónicos (1998 – 2012)
Diferente patrón biológico en 12% (8/69)
Análisis de secciones completas en 42 carcinomas
Heterogeneidad: áreas con Ki-67 < 10% y otras con Ki-67 > 30%
Presentes en 7% de los casos (3/42)
Póster 294:
GATA3 es un marcador de carcinomas de mama ER-positivos, pero no
de carcinomas ER-negativos.
S Piscuoglio, YH Wen, LG Martelotto, E Guerini Rocco, M Akram, AA
Jungbluth, E Brogi, B Weigelt, JS Reis-Filho
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY
Utilidad práctica de GATA-3
Post-USCAP 2013 (Baltimore)
GATA-3
UTILIDAD COMO MARCADOR
DE ORIGEN MAMARIO EN EL
ESTUDIO DE METÁSTASIS
• USCAP 2014 San Diego:
Póster 141, 157, 165, 181, 260, 310, 350:
La expresión de GATA-3 es más frecuente en carcinomas de mama con perfil
triple negativo que la expresión de mamoglobina y GCDFP-15
Resulta útil para identificar metástasis de carcinoma de mama, incluso TN
Funciona en tinción IHQ sobre muestras citológicas
La expresión se mantiene en tumores tratados con quimioterapia neoadyuvante
incluso cuando pierden la expresión de receptores de estrógenos
• USCAP 2014 San Diego:
Comparación entre los clones L50-823 y HG3-31 de GATA-3
Póster 225: Clon L50-823 es MENOS ESPECÍFICO que HG3-31 (84% vs 97%)
Póster 235: Clon L50-823 es MÁS SENSIBLE que HG3-31 para detectar
GATA3 en tumores con perfil triple negativo (48% vs 27%)
• USCAP 2014 San Diego:
Póster 294: GATA3 NO es marcador de tumores ER-negativos
Análisis de niveles de expresión GATA-3: mRNA (qRT-PCR) y proteína (western blotting) en
líneas celulares ER-positivas (9) y ER-negativas (7)
GATA3 en líneas ER+, siendo NEGATIVAS las líneas ER- (mRNA y proteína)
Se realiza tinción IHQ (clon L50-823) sobre bloques celulares a partir de los cultivos,
y se comprueba que hay expresión IHQ tanto en líneas ER+ como en ER-
GATA
Líneas
GATA3 +
Líneas
GATA3 -
Análisis IHQ (clon L50-823) sobre muestras de tumores ER+ y ER-
RT-PCR a partir de parafina de 5 tumores ER+/GATA3+, TN/GATA3+ y TN/GATA3-
Niveles mRNA de GATA3 significativamente superiores en tumores ER+ que en
tumores triple negativos, tanto GATA3+ como GATA3- en IHQ
No hay diferencias en los niveles de expresión de mRNA de GATA3 entre los
tumores triple negativos que son GATA3+ y GATA3- en IHQ
Positividad IHQ para GATA3 en tumores SIN expresión mRNA
EL CLON L50-823 DE GATA3 PARECE TENER UNA TINCIÓN
CRUZADA EN IHQ CON PROTEÍNAS QUE NO SON GATA3
¡¡¡ PRECAUCIÓN EN USO DIAGNÓSTICO !!!
Póster 352:
Respuesta a Quimioterapia Neoadyuvante: El análisis compuesto
computacional e inmunohistoquímico define importantes determinantes
de respuesta patológica
A Witkiewicz, D Euhus, V Sarode, J Franco, E Knudsen
UT Southwestern, Dallas, TX
Factores predictivos de respuesta a
quimioterapia neoadyuvante
Póster 352:
Análisis computacional de >1000 casos tratados con QT neoadyuvante
Identificación de múltiples genes fuertemente asociados con pCR o enfermedad residual
Se detecta un grupo de genes con participación en el ciclo celular, regulados por RB/E2F,
asociados a la respuesta al tratamiento neoadyuvante
El oncogen DEK resulta ser un determinante principal de pCR
El gen BCAM se asocia a enfermedad residual
Póster 352:
Validación clínica: estudio IHQ de DEK y BCAM
Ambos marcadores mantienen un valor predictivo significativo en el análisis multivariable
tras incorporar variables clínicas y patológicas
• Proteína de unión a cromatina
• Sin función enzimática conocida
• Regula la configuración de la cromatina
• Condiciona la replicación y reparación del
DNA, y el control transcripcional
• También participa en el ensamblaje
alternativo del mRNA
• Participa en la iniciación y mantenimiento de
los tumores
• Alta expresión en muchos tipos de tumores
• Alta expresión DEK en carcinomas vs mama normal
• Promueve el crecimiento y supervivencia de las células
• Promueve la capacidad invasiva
• La sobreexpresión de DEK se asocia con la progresión
del cáncer de mama
• DEK promueve la patogénesis de los cánceres de mama ER+
PLoS ONE (2013); 8 (11)
• BCAM (basal cell adhesion molecule) / Lutheran (LU) blood group / CD 239
• Proteína de membrana de la superfamilia de las inmunogloblinas, receptor de laminina α5
• Sobreexpresión en algunos tumores (piel, ovario, páncreas, hígado), pero expresión
significativamente reducida en otros (colon, tiroides)
• La inducción de la expresión de BCAM en líneas celulares de hepatocarcinoma conlleva una
pérdida de potencial maligno en dichas células