Journal ReadingObstetri & Ginekologi

DOKTER PEMBIMBINGDr. Zakaria Sp. OG

EKA PUTRA11.2012.041

Kepaniteraan Obstetri dan GinekologiFAKULTAS KEDOKTERANUNIVERSITAS KRISTEN KRIDA WACANA

Hubungan Antara Patologi Plasenta dan Tingkat Tekanan Darah pada Wanita dengan Gangguan hipertensi dalam kehamilanVassiliki Krielessi,Nikos Papantoniou,Ioannis Papageorgiou,Ioannis Chatzipapas, Efstathios Manios,Nikos Zakopoulos,andAris AntsaklisFirst Department of Obstetrics and Gynecology, University of Athens, Alexandra Hospital, Lourou and Vasilissis Sofias, 11528 Athens, Greece

AbstractTujuan. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui sejauh mana lesi plasenta berhubungan dengan tingkat tekanan darah (BP) dalam kehamilan dengan komplikasi hipertensi. Metode. 55 kehamilan tunggal dengan hipertensi ringan direkrut dan dibandingkan dengan 55 kehamilan dengan komplikasi hipertensi berat. Penilaian histologis dilakukan berkaitan dengan aspek-aspek berikut: pembuluh nomor, infark, nekrosis fibrinoid vili, hypermaturity vili, vili avascular, kalsifikasi, villitis lymphohistiocytic, dan penebalan pembuluh. Analisa statistik dilakukan dengan cara SPSS. Hasil. Semua lesi plasenta yang diamati lebih sering pada kelompok hipertensi berat. Jumlah pembuluh secara signifikan menurun, dan infark dan nekrosis fibrinoid vili secara signifikan meningkat pada plasenta kelompok hipertensi berat dibandingkan dengan kelompok hipertensi ringan (). Kesimpulan. Penelitian ini mendukung bahwa tingkat lesi plasenta pada kehamilan hipertensi berkorelasi dengan tingkat hipertensi dan sebagainya menyoroti tingkat tekanan darah sebagai cermin dari fungsi plasenta.1. PendahuluanHipertensi gestasional istilah yang digunakan sekarang untuk menggambarkan bentuk hipertensi terkait kehamilan. Ada lima jenis gangguan hipertensi: (1) Hipertensi gestasional. (2) Preeklamsia. (3) Eklampsia. (4) Preeclampsia superimposed on chronic hypertension.. (5) hipertensi kronis [1].Gangguan hipertensi pada kehamilan sudah umum dan merupakan satu dari tiga masalah serius, bersama dengan perdarahan dan infeksi, yang berkontribusi besar terhadap morbiditas dan mortalitas ibu dan janin. Banyak studi memperkirakan bahwa hipertensi bertanggung jawab untuk 2,6% sampai 7,6% kematian ibu [2-5]. Kehamilan dipersulit dengan preeklamsia memiliki insiden tinggi kelahiran prematur [6], pembatasan pertumbuhan janin, berat badan lahir rendah, kelahiran caesar, insufisiensi hati, edema serebral, gagal ginjal, trombositopenia, dan koagulasi intravaskular.Komplikasi hipertensi dalam kehamilan telah dikaitkan dengan kelainan pada plasenta [7, 8]. Oleh karena itu plasenta dari wanita hipertensi telah mendapatkan banyak perhatian, dan beberapa perubahan patologis telah bisa dijelaskan [9]. Angiogenesis vili plasenta akan segera diperhatikan sebagai pusat pengembangan dan kelangsungan hidup perinatal normal[10].The aim of this study was to test this hypothesis by investigating various macroscopic and microscopic morphological features of the placenta in pregnancies complicated by severe hypertension compared to pregnancies complicated by mild hypertension.Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menguji hipotesis ini dengan menyelidiki berbagai jenis morfologi makroskopis dan mikroskopis plasenta pada kehamilan oleh hipertensi berat dibandingkan dengan kehamilan dengan komplikasi hipertensi ringan.2. Materi dan Metode2.1. Desain Pembelajaran dan PartisipanDalam penelitian ini populasi yang direkrut terdiri dari 323 wanita hamil dengan hipertensi. Kriteria inklusinya adalah kehamilan tunggal, hipertensi gestasional, preeklamsia, eklamsia, preeclampsia superimposed on chronic hypertension, dan hipertensi kronis. Para wanita ini dirawat di unit kehamilan risiko tinggi "Alexandra" Maternity University Hospital, departemen Pertama Obstetri dan Ginekologi, di Athena. Protokol ini disetujui oleh komite etik rumah sakit, dan informed consent diperoleh dari semua wanita hamil.2.2. Klinik Pengukuran Tekanan DarahPada klinik pengukuran tekanan darah, tekanan darah diperoleh dengan sphygmomanometer merkuri pada semua subjek dilakukan tiga kali berturut-turut. Pengukuran pertama diambil pada awal kunjungan, 5 menit setelah duduk, yang kedua diambil 2 menit kemudian, dan ketiga segera sebelum penerapan pemantauan tekanan darah pada rawat jalan. Rata-rata dari tiga nilai sistolik dan rata-rata dari tiga nilai diastolik pasien yang sama adalah tekanan darah sistolik klinik(SBP) dan tekanan darah diastolik klinik(DBP), masing-masing. Peserta penelitian tetap duduk dengan lengan nyaman ditempatkan sejajar dengan jantung, sedangkan pengukuran diperoleh masing-masing oleh dokter yang sama.Definitions of mild and severe hypertension are the following:(i)Mild hypertension was defined as BP elevation of 140/90mmHg on 2 measurements 4 hours apart during 24h by sphygmomanometer [1113].(ii)Severe hypertension was defined as BP elevation greater than 160/110mmHg on 2 successive measurements 4 hours apart or one diastolic blood pressure of 110mmHg during 24h.Definisi hipertensi ringan dan berat adalah sebagai berikut: (i) hipertensi ringan didefinisikan sebagai BP elevasi 140/90 mmHg pada 2 pengukuran 4 jam terpisah selama 24 jam dengan sphygmomanometer [11-13] (ii) hipertensi berat didefinisikan BP elevasi lebih besar dari 160/110 mmHg pada 2 pengukuran berturut 4 jam terpisah atau satu tekanan darah diastolik 110 mmHg selama 24 jam.2.3. Pengukuran dengan ABPM dan PengecekanSemua subjek menjalani ABPM selama 24 jam dengan alat Spacelabs 90.207 tensi darah rawat jalan. Manset diletakkan tetap di lengan nondominant. Pembacaan tekanan darah otomatis diambil pada interval 15 menit, dan setidaknya tiga pengukuran BP valid per jam selama 24 jam yang diperlukan untuk tujuan penelitian. Peserta penelitian dirawat selama ABPM (ambulatory blood pressure monitor), tetapi mereka diperintahkan untuk melakukan kegiatan seperti biasa (berjalan, tidur, makan, dll). Keakuratan perangkat ABPM diperiksa secara bulanan. Dalam semua kasus nilainya tidak berbeda > 5 mmHg. Pengkajian ABPM dilakukan pada hypertensive center di Department of Clinical Therapeutics (Rumah Sakit Alexandra, Universitas Athena, Yunani).2.4. Parameter LainTiap perempuan dalam kelompok studi; umur, usia kehamilan, paritas, berat badan, berat lahir, usia kehamilan saat melahirkan, berat plasenta, jenis kelamin bayi, dan proteinuria dicatat. Proteinuria didefinisikan sebagai ekskresi 300 mgr atau 2 gr protein dalam koleksi urin 24 jam, diluar infeksi saluran kemih. Usia kehamilan dinilai dengan periode menstruasi terakhir atau dengan USG trimester pertama scan jika ada ketidakcocokan lebih dari seminggu.2.5. Pemeriksaan PatologisSeorang ahli patologi, tidak diberitahu semua data klinis kecuali usia kehamilan (untuk menilai pematangan vili), meninjau semua sampel histologis. Plasenta dibilas dengan air dan dibiarkan darah mengalir selama minimal 2 jam. Dalam semua kasus plasenta diiris menjadi 2 cm bagian koronal tebal. Sampel dikontrol secara makroskopik untuk kelainan tali pusar dan kalsifikasi. Spesimen diambil dari penyisipan pembuluh, ketebalan plasenta makroskopik normal, bagian perifer dari plasenta, membran plasenta, dan dari daerah abnormal. Plasenta ditimbang tanpa tali pusar. Semua sampel direndam dalam larutan formalin 10%. Setelah 24 jam diberi parafin, bagian histologis diambil dalam ukuran microtom(4 m).Semua sampel diwarnai dengan hematoxylin dan eosin. Biopsi spesimen diperiksa dengan mikroskop cahaya (perbesaran X40). Kami menghitung rasio (perbandingan berat janin / plasenta) antara berat plasenta dan berat lahir bayi. Penilaian histologis dilakukan berkaitan dengan aspek-aspek berikut: hypermaturity vili, iskemia, villitis lymphohistiocytic, kehadiran vili avascular, deposisi fibrin perivillous besar, vili fibrinoid nekrosis, jumlah pembuluh per lapang pandang, penebalan dinding pembuluh dan kalsifikasi.Definisi lesi plasenta adalah sebagai berikut: (i) Iskemia didefinisikan sebagai moderat dan parah ketika didapati infark pembuluh secara mikro dan makro. (ii) jumlah pembuluh dihitung perlapang pandang. (iii) Infark, dinilai pada pemeriksaan kasar dan mikroskopis. (iv) nekrosis fibrinoid villous, suatu kondisi dimana stroma vili diganti dengan fibrinoid. (v) hypermaturity villous didefinisikan ketika ada banyak terminal vili kecil sebelum minggu ke-40 dan sejumlah terminal vili yang saling bersinggungan. (vi) Kalsifikasi, dinilai pada pemeriksaan kasar. (Vii) villitis Lymphohistiocytic didiagnosis dengan kehadiran banyak limfosit dan makrofag dalam stroma vili. (Viii) Avascular vili didiagnosis ketika sekelompok setidaknya 5 vili avascular fibrosis tanpa peradangan dan tanpa mineralisasi terlihat. (ix) penebalan pembuluh didiagnosis degan stenosis pembuluh darah dan athirosis.2.6. Analisa StatisticData-data dimasukkan pada tabel distribusi database berdasarkan variabel kategori. Berarti nilai, standar deviasi, standard error, dan tingkat kepercayaan 95% menjelaskan variabel kontinu.Penilaian korelasi antara kelompok tekanan darah dan variabel kategori penduduk didasarkan pada uji independensi (dengan koreksi kontinuitas yang diperlukan) atau tes Fisher. Koefisien korelasi linear Pearson digunakan untuk evaluasi antara variabel kontinyu sampel dalam dua kelompok tekanan darah. Analisis varian satu arah (ANOVA) dikombinasikan dengan variasi koreksi merata ortir-test digunakan untuk variabel kontinyu evaluasi distribusi antara kelompok tekanan darah.Semusa tes dilakukan oleh 2 sisi, dan level statistik diset pada angka 5%3. HasilDari 323 wanita, yang mempunyai tekanan darah abnormal (SBP 140 mmHg dan / atau DBP 90 mmHg), dengan pengukuran rutin (sphygmomanometer), 42 tidak tercatat nilai hipertensi abnormal dengan ABPM. Kemudian, 42 dikeluarkan karena mereka diduga episodik, atau disfungsi otonom. Investigasi karena itu terbatas pada 281 wanita. Dari 281 perempuan, 186 (66,2%) tercatat hipertensi ringan, dan 95 (33,8%) hipertensi berat.Pada kelompok hipertensi berat A rata-rata tekanan darah sistolik (oleh ABPM) adalah (132,42-163 mmHg) dan rata-rata tekanan darah diastolik (84,13-109,75 mmHg) sedangkan pada hipertensi ringan grup B rata-rata tekanan darah sistolik adalah (126,88-139,38 mmHg) dan rata-rata tekanan darah diastolik (80,50-89 mmHg) selama 24 jam.Histological sections were taken from 55 placentas of the mild hypertension group B and from 55 placentas of the severe hypertension group A. Furthermore, statistical analysis took place on two groups.Bagian histologi diambil dari 55 plasenta hipertensi ringan kelompok B dan dari 55 plasenta hipertensi berat kelompok A. Selanjutnya, dilakukan analisis statistik pada dua kelompok.Karakteristik utama dari populasi disajikan pada Tabel 1 (ibu, janin, dan data plasenta). Tidak ada perbedaan ada antara kedua kelompok mengenai usia ibu. Kenaikan berat badan ibu anehnya lebih rendah pada kelompok A (), mungkin karena manajemen gizi. Wanita nulipara yang terlihat pada kehamilan dengan hipertensi berat daripada hipertensi ringan (kelompok A = 76,36% dibandingkan kelompok B = 60%,).

Table 1:Maternal, fetal and placental data.

Usia kehamilan saat perekrutan berbeda secara signifikan antara dua kelompok (kelompok A = minggu, kelompok B = minggu,), mungkin karena onset awal hipertensi berat. Proteinuria lebih besar dari 300 mgr/24 h terlihat secara signifikan lebih banyak dari kelompok A daripada kelompok B (80% berbanding 65,45%,). Proteinuria lebih dari 2 gr diamati secara signifikan lebih banyak dari grup A daripada grup B (38,18% berbanding 12,72%,). Kelahiran prematur secara signifikan lebih pada kehamilan dengan komplikasi hipertensi berat (kelompok A = 67,27%, kelompok B = 38,18%,). Rasio pria / wanita secara signifikan lebih tinggi pada kelompok A (kelompok A = 1,41, kelompok B = 1,02,).Bobot janin lebih rendah pada hipertensi berat kelompok A (). Namun, karena usia kehamilan saat melahirkan lebih tinggi pada kehamilan hipertensi ringan (minggu) dibandingkan dengan kehamilan hipertensi berat (), berat janin tetap secara signifikan lebih rendah pada kelompok hipertensi berat A setelah mengoreksi untuk usia kehamilan (versus,). Bobot plasenta lebih rendah ditemukan pada kehamilan dengan hipertensi berat dan tetap secara signifikan lebih rendah setelah koreksi untuk usia kehamilan (grup A = gr, kelompok B = gr.,). Rasio berat janin / plasenta secara signifikan lebih rendah pada kelompok A.Hasil pemeriksaan histomorphological dari plasenta wanita dengan hipertensi berat (kelompok A) dibandingkan dengan hipertensi ringan (kelompok B) ditunjukkan pada Tabel 2.

Table 2:Findings of histomorphological examination of placentas in severe hypertension group A versus mild hypertension group B.Tidak ada kasus kelainan tali pusar (numerik atau morfologi) dan temuan patologis dari kedua kelompok. Jumlah pembuluh perlapang pandang secara signifikan menurun pada kelompok A (kelompok A =, kelompok B =;). Kehadiran infark dan nekrosis fibrinoid vili jelas, terutama pada kelompok hipertensi berat. Hypermaturity vili secara signifikan lebih banyak pada kelompok A daripada kelompok B (40% berbanding 25,45%,) . Meskipun vili avascular, kalsifikasi, pembuluh menebal dan villitis lymphohistiocytic dicatat lebih sering pada kelompok hipertensi berat dibanding kelompok hipertensi ringan, hasilnya tidak berbeda secara signifikan.4. DiskusiKomplikasi obstetri dan neonatal janin atau biasa terjadi pada kehamilan dengan gangguan hipertensi. Hal ini diyakini bahwa pada kehamilan ini gangguan fungsi plasenta, dalam hal berat plasenta yang abnormal atau histologi, dapat menjelaskan fenomena ini. Kami menilai berat plasenta relatif dan menetapkan beberapa kelainan histologis pada plasenta kelompok hipertensi ringan dan berat. Kelainan histologis seperti adanya vili fibrinoid nekrosis, hypermaturity vili, dan infark plasenta yang diamati secara signifikan lebih sering pada plasenta hipertensi, yang sesuai dengan penelitian lain [9, 14, 15]. Disfungsi plasenta dapat mempengaruhi pertukaran oksigen dan menyebabkan keadaan stres oksidatif dan hipoksemia kronis-janin [7]. Infark plasenta adalah kelainan plasenta paling umum, dan terjadi secara kontinum dari normal menjadi patologis. Jika banyak, tebal, terletak ditengah, dan didistribusikan secara acak, insufisiensi plasenta dapat berkembang [16]. Villi Avascular, villitis lebih sering pada preeklamsia [17]. Nekrosis jaringan vili berkembang dari iskemia. Fitur histopatologi meliputi degenerasi fibrinoid dari trofoblas, kalsifikasi, dan iskemik.Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui hubungan kelainan plasenta dengan tingkat gangguan hipertensi. Kesimpulannya adalah bahwa kelainan plasenta secara luas dikaitkan dengan tingkat hipertensi yang lebih tinggi.Dalam studi saat ini kami menemukan bahwa jumlah pembuluh perlapang pandang (pembesaran X40, standar mikrometer) lebih sedikit pada kehamilan dengan hipertensi berat dibandingkan hipertensi ringan. Hal ini konsisten dengan studi lain [12, 18, 19] meskipun mereka telah disebut dalam kasus IUGR. Vaskularisasi vili plasenta dimulai pada hari ke-21 setelah pembuahan. Dari 26 minggu kehamilan sampai masa pertumbuhan pembuluh darah mengalami perubahan dari percabangan sampai angiogenesis yang tidak bercabang. Struktur khusus ini adalah tempat utama gas berdifusi dan pertukaran nutrisi antara ibu dan janin. Akibatnya, aliran darah plasenta sangat terganggu dan gas transplasenta dan pertukaran gizi buruk, menempatkan janin beresiko hipoksia, asidosis, dan berat lahir rendah.Secara umum, ukuran dan berat plasenta dan janin berkorelasi secara linear. Ada juga bukti bahwa pertumbuhan janin bergantung pada berat plasenta [20]. Ketika laju aliran uteroplasenta secara berkala berkurang, ada korelasi linear ketat langsung antara tingkat rata-rata aliran darah uteroplasenta dan berat plasenta. Plasenta memiliki kemampuan untuk mengendalikan pertumbuhan janin. Usia rata-rata berat lahir dan kehamilan pada saat kelahiran lebih rendah, dan kelahiran prematur lebih tinggi pada hipertensi [21]. Berat lahir dipengaruhi oleh proteinuria. Meningkatnya proteinuria memprediksi hasil kehamilan yang merugikan [22]. Dalam penelitian ini usia kehamilan saat melahirkan, berat lahir dan plasenta setelah melihat pada usia kehamilan yang lebih kurang pada kelompok hipertensi berat dibandingkan kelompok hipertensi ringan, dan dengan itu menegaskan hipotesis bahwa tingkat hipertensi berkorelasi dengan tingkat berat lahir, berat plasenta, dan usia kehamilan saat melahirkan. Temuan kami tentang berat lahir, usia kehamilan saat melahirkan sama dengan studi lain [4,11]ABPM is a useful diagnostic and therapeutic tool in hypertensive patients [23]. Automated BP measurement is more likely to identify patients conventionally characterized as hypertensive who have been misdiagnosed. The assessment of hypertensive pregnancies using ABPM appears to improve the ability to identify correctly patients who are at risk for poor obstetric outcome [24]. In the current study, 42 pregnant women, with abnormal office blood pressure measurements, did not record any blood pressure elevation greater than 140/90mmHg by ABPM. These women are suspected for episodic hypertension, autonomic dysfunction [25] or white-coat phenomenon [26]. Although there are studies about women dissatisfaction, compliance problems, and sleep disturbance from ABPM devices [27,28], there was not dissatisfaction nor compliance problems from the pregnant women after explaining to them in detail the benefits of ABPM.ABPM adalah alat diagnostik dan terapi yang berguna pada pasien hipertensi [23]. Pengukuran TD otomatis lebih mungkin untuk mengidentifikasi pasien yang diketahui hipertensi yang sebelumnya telah salah didiagnosis. Penilaian hipertensi pada kehamilan menggunakan ABPM meningkatkan kemampuan untuk mengidentifikasi dengan benar pasien yang beresiko hasil obstetrinya kurang akurat [24]. Dalam studi saat ini, 42 wanita hamil, dengan pengukuran tekanan darah abnormal sebelumnya, tidak mencatat adanya peningkatan tekanan darah lebih dari 140/90 mmHg oleh ABPM. Para wanita yang diduga hipertensi episodik, disfungsi otonom [25][26]. Meskipun ada studi tentang ketidakpuasan subjek, masalah kepatuhan, dan gangguan tidur dari perangkat ABPM [27, 28], tidak ada ketidakpuasan atau masalah kepatuhan dari wanita hamil setelah dijelaskan kepada mereka secara rinci manfaat ABPM.5. KesimpulanTemuan kami mendukung hipotesis yang menghubungkan bahwa gangguan fungsi plasenta berkaitan dengan gangguan hipertensi pada kehamilan. Selain itu, kami menyimpulkan bahwa kelainan plasenta pada kehamilan dengan hipertensi, seperti infark, nekrosis fibrinoid vili, dan hypermaturity vili, secara signifikan berkorelasi dengan keparahan hipertensi. Selanjutnya, vaskularisasi plasenta dan angiogenesis secara signifikan lebih sedikit ketika tingkat hipertensi lebih tinggi.Berat Neonatal dan plasenta secara signifikan lebih rendah pada kehamilan dengan hipertensi berat dibandingkan dengan hipertensi ringan. Proteinuria dan kelahiran prematur lebih sering pada kehamilan dengan hipertensi berat daripada kehamilan dengan hipertensi ringan.

Daftar Pustaka1. F. Cunningham, K. Leveno, S. Bloom, J. Hauth, L. Gilstrap, and K. Wenstrom,Williams Obstetrics, McGraw-Hill Professional, 22nd edition, 2005.2. J. Martin, B. Hamilton, S. Ventura, et al., Births: final data for 2001, National Vital Statistics Report vol. 51, no. 2., National Center for Health Statistics, Hyattsville, Md, USA, 2002.3. C. J. Berg, J. Chang, W. M. Callaghan, and S. J. Whitehead, Pregnancy-related mortality in the United States, 19911997,Obstetrics & Gynecology, vol. 101, no. 2, pp. 289296, 2003.View at PublisherView at Google ScholarView at Scopus4. J. C. Hauth, M. G. Ewell, R. J. Levine et al., Pregnancy outcomes in healthy nulliparas who developed hypertension,Obstetrics & Gynecology, vol. 95, no. 1, pp. 2428, 2000.View at PublisherView at Google ScholarView at Scopus5. L. J. Vatten and R. Skjrven, Is pre-eclampsia more than one disease?BJOG, vol. 111, no. 4, pp. 298302, 2004.View at PublisherView at Google Scholar6. C. H. Backes, K. Markham, P. Moorehead, L. Cordero, C. A. Nankervis, and P. J. Giannone, Maternal preeclampsia and neonatal outcomes,Journal of Pregnancy, vol. 2011, Article ID 214365, 7 pages, 2011.View at PublisherView at Google Scholar7. L. Myatt, Role of placenta in preeclampsia,Endocrine, vol. 19, no. 1, pp. 103111, 2002.8. D. P. Misra, C. M. Salafia, R. K. Miller, and A. K. Charles, Non-linear and gender-specific relationships among placental growth measures and the fetoplacental weight ratio,Placenta, vol. 30, no. 12, pp. 10521057, 2009.View at PublisherView at Google ScholarView at Scopus9. H. Soma, K. Yoshida, T. Mukaida, and Y. Tabushi, Morphologic changes in the hypertensive placenta,Contributions to Gynecology and Obstetrics, vol. 9, pp. 358375, 1982.10. J. Kingdom, Adriana and luisa castellucci award lecture 1997a. Placental pathology in obstetrics: adaptation or failure of the villous tree?Placenta, vol. 19, no. 5-6, pp. 347351, 1998.View at PublisherView at Google ScholarView at Scopus11. A. Buchbinder, B. M. Sibai, S. Caritis et al., Adverse perinatal outcomes are significantly higher in severe gestational hypertension than in mild preeclampsia,American Journal of Obstetrics & Gynecology, vol. 186, no. 1, pp. 6671, 2002.View at PublisherView at Google Scholar12. C. Krebs, L. M. Macara, R. Leiser, A. W. Bowman, I. A. Greer, and J. C. P. Kingdom, Intrauterine growth restriction with absent end-diastolic flow velocity in the umbilical artery is associated with maldevelopment of the placental terminal villous tree,American Journal of Obstetrics & Gynecology, vol. 175, no. 6, pp. 15341542, 1996.View at PublisherView at Google ScholarView at Scopus13. C. B. Barton, J. R. Barton, J. M. O'Brien, N. K. Bergauer, and B. M. Sibai, Mild gestational hypertension: differences in ethnicity are associated with altered outcomes in women who undergo outpatient treatment,American Journal of Obstetrics & Gynecology, vol. 186, no. 5, pp. 896898, 2002.View at Scopus14. F. J. Korteweg, J. J. H. M. Erwich, J. P. Holm et al., Diverse placental pathologies as the main causes of fetal death,Obstetrics & Gynecology, vol. 114, no. 4, pp. 809817, 2009.View at PublisherView at Google ScholarView at Scopus15. J. S. Moldenhauer, J. Stanek, C. Warshak, J. Khoury, and B. Sibai, The frequency and severity of placental findings in women with preeclampsia are gestational age dependent,American Journal of Obstetrics & Gynecology, vol. 189, no. 4, pp. 11731177, 2003.View at PublisherView at Google ScholarView at Scopus16. A. Many, L. Schreiber, S. Rosner, J. B. Lessing, A. Eldor, and M. J. Kupferminc, Pathologic features of the placenta in women with severe pregnancy complications and thrombophilia,Obstetrics & Gynecology, vol. 98, no. 6, pp. 10411044, 2001.View at PublisherView at Google ScholarView at Scopus17. C. M. Salafia, J. C. Pezzullo, J. A. Lpez-Zeno, S. Simmens, V. K. Minior, and A. M. Vintzileos, Placental pathologic features of preterm preeclampsia,American Journal of Obstetrics & Gynecology, vol. 173, no. 4, pp. 10971105, 1995.View at PublisherView at Google Scholar18. C. P. Chen, R. Bajoria, and J. D. Aplin, Decreased vascularization and cell proliferation in placentas of intrauterine growth-restricted fetuses with abnormal umbilical artery flow velocity waveforms,American Journal of Obstetrics & Gynecology, vol. 187, no. 3, pp. 764769, 2002.View at PublisherView at Google ScholarView at Scopus19. A. Ahmed, C. Dunk, S. Ahmad, and A. Khaliq, Regulation of placental vascular endothelial growth factor (VEGF) and placenta growth factor (PIGF) and soluble Flt-1 by oxygena review,Placenta, vol. 21, no. 1, supplement, pp. S16S24, 2000.View at PublisherView at Google ScholarView at Scopus20. S. Heinonen, P. Taipale, and S. Saarikoski, Weights of placentae from small-for-gestational age infants revisited,Placenta, vol. 22, no. 5, pp. 399404, 2001.View at PublisherView at Google ScholarView at Scopus21. S. Ferrazzani, R. Luciano, S. Garofalo et al., Neonatal outcome in hypertensive disorders of pregnancy,Early Human Development, vol. 87, no. 6, pp. 445449, 2011.View at PublisherView at Google Scholar22. S. Ferrazzani, A. Caruso, S. de Carolis, I. V. Martino, and S. Mancuso, Proteinuria and outcome of 444 pregnancies complicated by hypertension,American Journal of Obstetrics & Gynecology, vol. 162, no. 2, pp. 366371, 1990.23. D. Sebator-Hermandez, O. Fiuri-Benbrahim, and M. Y. Fans, Usefulness of ambulatory blood pressure monitoring for clinical decision making,Clinical Medicine, vol. 135, no. 1, pp. 2329, 2010.24. M. Peek, A. Shennan, A. Halligan, P. C. Lambert, D. J. Taylor, and M. de Swiet, Hypertension in pregnancy: which method of blood pressure measurement is most predictive of outcome?Obstetrics & Gynecology, vol. 88, no. 6, pp. 10301033, 1996.View at PublisherView at Google ScholarView at Scopus25. National High Blood Pressure Education Program, Ambulatory blood pressure monitoring, inThe Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (JNC7), p. 5, NIH Publication, 2003.26. M. A. Brown, G. Mangos, G. Davis, and C. Homer, The natural history of white coat hypertension during pregnancy,BJOG, vol. 112, no. 5, pp. 601606, 2005.View at PublisherView at Google ScholarView at Scopus27. J. M. Mallion, R. de Gaudemaris, J. P. Baguet et al., Acceptability and tolerance of ambulatory blood pressure measurement in the hypertensive patient,Blood Pressure Monitoring, vol. 1, no. 3, pp. 197203, 1996.View at Scopus28. S. P. Walker, M. J. Permezel, S. P. Brennecke, L. K. Tuttle, and J. R. Higgins, Patient satisfaction with the SpaceLabs 90207 ambulatory blood pressure monitor in pregnancy,Hypertension in Pregnancy, vol. 23, no. 3, pp. 295301, 2004.View at PublisherView at Google ScholarView at Scopus