Patogenia das viroses

Microorganismos II

Profa Briseidy Soares

Processo de desenvolvimento de uma doença

Penetração

Disseminação

Replicação

Lesão

Doença

A patogenia das infecções virais é determinada pela combinação entre

os efeitos diretos e indiretos da replicação viral e as respostas do

hospedeiro a infecção.

Infecção →Doença

Vírus x Hospedeiro

• Conceitos básicos:

• Patogenicidade – capacidade de produzir doença

• Fatores de Virulência - Capacidade de produzir estado patológico no hospedeiro e depende:

• Tipo de vírus

• Quantidade de inóculo viral

• Via de inoculação

• Hospedeiro

• Fatores de predisposição do hospedeiro: condições para ocorrência da infecção e doença.

• A susceptibilidade ou resistência à uma infecção depende:

• Potencial genético (raça)

• Fatores nutricionais

• Estado imune

• Estresse

• Gravidez

• Idade, sexo

• Resistência natural ou adquirida

• Transmissão das viroses na natureza

• Horizontal: indivíduo-indivíduo, intra e inter-espécie

• Contato direto – indivíduo infectado – susceptível

• Contato indireto – instrumentos cirúrgicos, agulhas, veículos, vetores

• Vertical: mãe para filho

• Transmissão vertical

• Processo de desenvolvimento de uma doença:

• Vias de penetração:

• Pele, mucosas, conjuntiva

• Vias respiratórias

• Trato digestório e genital

• Leite materno

• Sangue

• Placenta

Penetração

Disseminação Replicação Lesão Doença

• Pele: camada epidérmica queratinizada.

• Vias de entrada:

• Picada de artrópode (vetor): Arbovírus (dengue, febre amarela);

• Pequenas lesões: HPV, HSV(herpes simples), HBV(hepatite B);

• Mordida de animal: Rabdovírus (raiva);

• Iatrogênica (intervenção humana): HBV, HCV(hepatite C), HIV

• Mucosa

1. Trato respiratório:

• Mecanismos de proteção: • muco, movimentos ciliares

• Infecções respiratórias localizadas: • Influenza , adenovírus (vírus sist.

Respiratório)

• Doenças generalizadas: • Vírus da caxumba, sarampo, rubéola,

catapora e varíola

2. Trato Gastrintestinal

• Mecanismos de proteção: • muco, IgA, pH ácido, bile, enzimas

• Produção de infecção entérica: • Rotavírus, Calicivírus (gastrienterites)

• Produção de doenças generalizadas: • Enterovírus (gastrointestinal)

3. Mucosa urogenital

• Mecanismo de proteção: • muco cervical, pH ácido, secreção

vaginal.

• Produção de lesões locais: • HPV .

• Produção de doenças generalizadas:• HIV, HBV, HSV.

4. Conjuntiva (ex: Adenovirus por água de piscina)

• Mecanismo de proteção: • lágrima e piscar dos olhos;

• Conjuntivites: alguns Adenovírus e Enterovírus.

• APÓS A PENETRAÇÃO NO ORGANISMO....

Penetração

Disseminação Replicação Lesão Doença

• Infecções locais x infecções disseminadas

• Disseminação local - Liberação pela superfície do epitélio.

• Vírus permanece na porta de entrada. • HPV

• Disseminação hematógena: (no sangue ou linfa)

• Viremia - quando o vírus atinge o sangue, após sua multiplicação nos linfonodos.

• Sarampo, rubéola • O vírus pode sofrer uma 2ª viremia após sua multiplicação em outros

sítios do organismo.

• Dengue, catapora

• Disseminação nervosa - quando a disseminação do vírus ocorre através dos nervos.

• HSV, vírus da raiva

• Fase da replicação viral:

• Fase de incubação: período inicial, antes que os sintomas sejam detectados.

Penetração

Disseminação

Replicação - Infecção

Lesão Doença

• Tipos de infecção:

• Sintomática

• Assintomática

• Tipos de infecção sintomática:

• Aguda

• O vírus pode ser eliminado do organismo com a recuperação do paciente, ou podendo, em alguns casos levar a morte.

• Influenza, Rotavirus.

• Infecção Persistente

• O vírus se mantêm no organismo por tempo prolongado, com ou sem manifestações clínicas.

• Hospedeiro: sistema imune incapaz de erradicar o vírus.

• Agente (vírus): persistência por estratégias evolutivas

• A infecção persistente pode ser:

• Crônica

• Latente

• Persistente - Crônica

• O vírus infecta na forma clínica ou inaparente, e sua multiplicação é contínua. Esta replicação viral pode demorar anos para resultar em manifestações clínicas e muitas vezes pelo resto da vida.

• Hepatite B, HIV

• Persistente - Latente

• O vírus permanece no organismo após a infecção inicial, podendo reativar uma ou mais vezes. Tanto a primoinfecção como as reativações podem ser com ou sem manifestações clínicas.

• Herpesvírus

• Infecção Oncogênica

• Alguns vírus estabelecem infecções persistentes que podem estimular o crescimento celular descontrolado. Acúmulo de mutações levando a alterações funcionais como perda de inibição de contato, expressão alterada de receptores...

• Longos períodos de absoluta ausência de replicação viral intercaladas com episódios esporádicos de reativação, replicação e excreção viral.

• HPV, HTLV-1(Linfócitos T)

• Infecção Congênita

• A infecção viral durante a gestação pode causar lesões ou morte do embrião.

• A infecção materna pode alcançar o feto por viremia e promover uma infecção transplacentária, ou por infecção vaginal ascendente, atingindo a membrana amniótica.

• Vírus da rubéola, HIV

• As infecções apresentam períodos de:

• Incubação: início da infecção – primeiros sintomas (maioria das infecções 2 a 10 dias)

• Prodrômico: sintomas clínicos inespecíficos (febre, mal estar, dor de cabeça)

• Doença: sintomas característicos

• Infecciosidade: excreção do vírus

• Convalescença: recuperação do indíviduo

Penetração

Disseminação Replicação Lesão Doença

Lesão e a doença = Excreção e Transmissão viral

Secreções respiratóriasFezes, Pele

Trato genitalLeite materno, Sangue

• Danos celulares ou teciduais causados por vírus:

• Alteração da membrana plasmática

• Presença proteínas ou glicoproteínas estranhas ao sistema imune.

• Presença de proteínas de fusão – sincícios.

Sincícios

HSV

• Autólise celular

• Liberação enzimas autolíticas.

• Apoptose (autodestruição das células).

• Integração genômica

• Infeções persistentes: HIV, HPV

• Alterações cromossomiais

• síndrome rubéola congênita

• Formação de corpúsculos de inclusão• Acúmulo proteínas (antígenos) virais

Corpúsculos de inclusão

Raiva

• Transformação celular

• Malignização por vírus oncogênicos.