AtherosclerosisAtherosclerosis

Budhi PrihartantoBudhi Prihartanto

DefinisiDefinisi : : Proses pengendapan “lemak” dalam pembuluh

darah arteri, yg akan menggangu aliran darahAterosklerosis dapat menimbulkan :Aterosklerosis dapat menimbulkan :

Penyakit jantung : Penyakit jantung : Infark miokard Infark miokard

Penyakit jantung koronerPenyakit jantung koroner

Gagal jantungGagal jantung

Penyakit pembuluh darah otak (Cerebro-Penyakit pembuluh darah otak (Cerebro-vaskuler)vaskuler)

StrokeStroke

Penyakit Ginjal : Penyakit Ginjal : Hipertensi Hipertensi

Gagal ginjalGagal ginjal

Cardiovascular disorders are the world’s most Cardiovascular disorders are the world’s most prevalent diseases.prevalent diseases.

With the general aging of the world’s With the general aging of the world’s population and rapid socio-economic changes population and rapid socio-economic changes in the developing world, cardiovascular in the developing world, cardiovascular diseases are expected to increase further in diseases are expected to increase further in the future.the future.

There is a great need for adequate There is a great need for adequate pharmacotherapy to provide symptomatic pharmacotherapy to provide symptomatic treatment and long-term protection.treatment and long-term protection.

Major risk factors of Major risk factors of AtherosclerosisAtherosclerosis

DislipidemiaDislipidemiaDiabetes mellitusDiabetes mellitusHypertensionHypertensionSmokingSmokingAlcoholAlcohol

Minor risk factors of Minor risk factors of AtherosclerosisAtherosclerosis

ObesityObesity AgeAgeHypercoagulabilityHypercoagulability GenderGenderHypercalcemiaHypercalcemia GeneticGeneticHyperuricemiaHyperuricemiaLifestyleLifestyleInfection (Chlamydia pneumonia, Infection (Chlamydia pneumonia,

Helicobacter pylori, CMV)Helicobacter pylori, CMV)etcetc

Patogenesis Plak AterosklerosisPatogenesis Plak Aterosklerosis

1. Pd awalnya terjadi adhesi monosit yg bersirkulasi dlm pembuluh darah dgn permukaan sel” endotel yg mengalami injury

2. Proses adhesi monosit – sel” endotel dibantu oleh molekul” adhesi sel vaskuler (Vascular Cell Adhession Molecule / VCAM)

3. Setelah proses adhesi, monosit masuk ke ruang subendotel pembuluh darah menuju ke lapisan intima dan berubah sifat menjadi lebih fagositik. Hal ini merangsang proses imun, dimana limfosit T akan memobilisasi makrofag

4. Monosit dan makrofag ini akan ‘mencerna’ (ingest) lemak” yg teroksidasi dan memberi gambaran sel berbuih / Foamy appearance FOAM CELL, yg merupakan komponen primer Fatty Streak

5. Komponen utama lain fatty streak adalah sel” otot polos pemb darah yg berproliferasi dlm lapisan intima pemb darah, melibatkan faktor” molekular dan mediator inflamasi Proses Inflamasi

Kelima proses di atas akan membentuk Plak Aterosklerosis

Patogenesis Plak AterosklerosisPatogenesis Plak Aterosklerosis

Keberadaan VCAM dalam endotel dipengaruhi :

1. Diet tinggi kolesterol2. Perubahan kekuatan aliran darah dalam

pemb darah3. Stres regangan / robekan pemb darah4. Induksi ekspresi gen yg memicu

pembentukan aterosklerosis pada individu tertentu

Plak aterosklerosis matang terdiri dari :

1. Gumpalan lemak (Lipid Core)Terdiri dari makrofag yg mengandung lemak lunak, yg merupakan gumpalan kolesterol ester & kristal kolesterol.Lipid core diselimuti oleh kapsul matriks jaringan ikat.

2. Lipoprotein yg terjebak dlm subendotel & ruang ekstrasel.

Berdasarkan kapsul matriks, lipid core dibagi menjadi :

1. Plak tidak stabil, lipid core didominasi kapsul tipis2. Plak stabil, lipid core didominasi kapsul kuat dan tebal

Plak stabil dapat berevolusi menjadi plak tidak stabil melalui :

1. Aktivasi endotel2. LDL kolesterol yg masuk ke dlm sel dan teroksidasi3. 1 + 2 akan memacu produksi sitokin dan protease

RUPTUR PLAKRUPTUR PLAK

Ruptur plak dpt disebabkan oleh :1. Type 1 Injury

Fungsi sel endotel meningkat tanpa ada perubahan bentuk, biasanya berhubungan dgn turbulensi aliran darah

2. Type 2 InjuryTerjadi pengelupasan sel endotel & lapisan intima superfisial

3. Type 3 InjuryTerjadi kerusakan lapisan intima dalam & medial, disertai agregasi / penumpukan platelet & trombosis

Faktor” yg mempengaruhi respon trombogenesis pada kapsul yg koyak :

1. Substrat trombogenik yg selalu ada di tempat koyakan

2. Iregularitas permukaan plak & sempitnya stenosis (lumen pemb darah)Semakin ireguler & semakin tajam lengkungan kapsul stenosis akan semakin mudah terjadi trombogenesis

3. Kesimbangan faktor trombotik – trombolitik, misal : Hiperagregabilitas

Hiperkoagubilitas Trombus Berkurangnya fibrinolisis

RUPTUR PLAKRUPTUR PLAK

Trombosis PlakTrombosis PlakRuptur plak aterosklerosis

Akumulasi platel di tempat koyakan & pembentukan fibrin

Peny jantung, Stroke, Gagal ginjal, dll

Gumpalan dini (White Clot) akan menutup koyakan

Eritrosit menutup gumpalan dini

Terbentuk gumpalan lanjut (Terbentuk gumpalan lanjut (Red ClotRed Clot))

Sumbatan pemb darahSumbatan pemb darah