Oncología - Principios de Quimioterapia 1

8/18/2019 Oncología - Principios de Quimioterapia 1

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Ciclo Celular

G1 Fase postmitotica Enzimas necesarias para la síntesis de ADN

S Duplicación del componente de ADN Preparación directa para la división

G2 Fase premitotica Síntesis de ARN, uso mitótico ! ADN especializado

" Pro#ase "eta#ase Ana#ase $elo#ase



Terminología decinética celular

%ndice mitótico &'"( Fracción de c)lulas en mitosis en unasituación de esta*ilidad

Fracción de crecimiento &F+( Proporción de c)lulas tumorales ueproli#eran en un sistema dado

Perdida celular &P+( "a!or determinante de la ci#ra decrecimiento del tumor "uerte celular ! met-stasis Elevados en tumores avanzados



Conceptos

$iempo de duplicación &$D( $iempo reuerido para ue la po*lación tumoral sedupliue

$umores tienen ma!or $D ue los te.idos normales &/00d(

$iempo de ciclo celular &$++( $iempo ue ocupo una c)lula proli#erante para pro3resara trav)s de todo el ciclo celular ! producir una nuevac)lula i.a

+i#ra de crecimiento de un te.ido Fracción de crecimiento Perdida celular +i#ra promedio de pro3resión a trav)s del ciclo celular



Conceptos

4e!es de S5ipper +recimiento lo3arítmico o e6ponencial delas c)lulas tumorales $odas las c)lulas tumorales est-n en #ase de

división "odelo de muerte lo3arítmica &4o37ill(8 Elma!or impacto de tratamiento es so*re la P+9"uerte #raccionada ue es constante con cadaaplicación de tratamiento

Dosis : mata ;00,000 cel de 1,000,000 "uerte neta#raccional es de ;0<

"isma dosis 100,000 cel matara otro ;0<

+am*io po*lacional de 1,000,000 a 100,000 a 10,000



Conceptos

+recimiento Gompertiziano &+urva( Resultado del aumento de nacimientos !disminución de muertes de una

po*lación No todas las c)lulas tumorales tienenla misma velocidad de división +)lulas isu)micas en el centro Radiación

+urva si3moide Primera porción es la optima para eltratamiento



Conceptos

4o37ill 'mportante en tumores con crecimientoe6ponencial con F+ constante

Para evitar recidiva es necesarioerradicar todas las c)lulas mali3nasvia*les de un tumor

+in)tica de Gompertz

No tienen F+ constante ! cuando sontratados pueden no re3resar en la #ormamuertelo3

Respuesta lenta al tratamiento



Conceptos

=uimioterapia ad!uvante

En pacientes con alto ries3o derecidiva posterior a terapia localinicial Sitio anatómico, tama>o, característicaspatoló3icas ! *ioló3icas del tumor,

involucro de 3an3lios lin#-ticos !ries3o 3en)tico

Aumenta el e#ecto para micrometastasis "a!or ries3o de to6icidad



Conceptos

=uimioterapia neoad!uvante

=uimioterapia primaria o de inducción Posterior al dia3nostico istoló3ico peroantes del tratamiento uir?r3ico de#initivo

@aloración in vivo de la respuesta auimioterapia

Disminución del tama>o del tumor ue permita

un procedimiento uir?r3ico menos destructivo +uando el tumor primario no se aidenti#icado



Conceptos

$erapia multimodal

so de uimioterapia !Bo radiacióndespu)s de una resección incompleta detumor

=uimiorradiacion concurrente =uimioterapia ! terapia ormonal =uimioterapia e inmunoterapia&Ciouimioterapia(

=uimioterapia ! a3entes especí#icos



Conceptos

'nducción de la remisión

Esuema intenso de uimioterapiainicial Dosis altas de dos o mas medicamentoscon le o*.eto de lo3rar una m-6imacitorreduccion

4o3rar la recuperación normal de lamedula ósea en poco tiempo

1/ ciclos



Conceptos

=uimioterapia postremisión

+onsolidación o intensi#icacióntemprana "edicamentos di#erentes a los usadosen la inducción

"ismo esuema a dosis ma!ores Erradicar el ma!or numero de c)lulasresiduales



Conceptos

=uimioterapia de mantenimiento "edicamentos a dosis *a.as ! por @ "antener niveles terap)uticos deuimioterapia ! evitar la re3resión orecaída

Duración mínima de / a>os

=uimioterapia de salvamento En pacientes re#ractarios a tratamiento

&no citorreduccion despu)s de ciclos( +am*io a esuemas ue no ten3anresistencia cruzada con los esuema deinducción iniciales



Cáncer avanzado con posible cura por quimioterapia

4eucemia a3uda lin#oide ! mieloide &pedi-trico ! adultos(

En#ermedad de od35in &pedi-trico ! adultos(

+iertos tipos de lin#omas &pedi-trico ! adultos(

Neoplasias de c)lulas 3erminales

+arcinoma em*rionario

$eratocarcinoma

Seminoma o dis3eminoma

+oriocarcinomaNeoplasia tor#o*lastica 3estacional

Neoplasias pedi-tricas

$umor de ilm

Ra*domiosarcoma em*rional

Sarcoma de EHin3

Neuroepitelioma peri#)rico

Neuro*lastoma

+arcinoma de pulmón de c)lulas peue>as

+arcinoma ov-rico



Cáncer avanzado con posible cura por quimioterapia + radiación

+arcinoma escamoso &ca*eza ! cuello(

+arcinoma escamoso &anal(

+arcinoma de mama+arcinoma cervicouterino

+arcinoma de pulmón de c)lulas no peue>as &Estadio '''(

+arcinoma de pulmón de c)lulas peue>as

Cáncer con posible cura con quimioterapia como adyuvante acirugía

+arcinoma de mama

+arcinoma colorectal

Sarcoma osteo3)nico

Sarcoma de te.idos *landosCáncer con posible cura con altas dosis de quimioterapia consoporte de células madre

4eucemias recidivantes, lin#oides ! mieloides

4in#omas recidivantes, od35in ! no od35in

4eucemia mieloide crónica



Cáncer con buena respuesta a paliación por quimioterapia,no cura

+arcinoma de ve.i3a

4eucemia mieloide crónica4eucemia de c)lulas peludas

4eucemia lin#ocitica crónica

+iertos tipos de lin#omas

"ieloma m?ltiple+arcinoma 3-strico

+arcinoma cervicouterino

+arcinoma endometrial

Sarcoma de te.idos *landos

+-ncer de ca*eza ! cuello

+arcinoma adrenocortical

+arcinoma de mama

+arcinoma colorectal

+arcinoma renal



Cáncer en estadios avanzados con pobre respuesta aquimioterapia

+arcinoma pancre-tico

Neoplasias del tracto *iliar

+arcinoma de tiroides

+arcinoma de vulva

+arcinoma de pulmón de c)lulas no peue>as

+arcinoma de próstata

"elanoma

+arcinoma epatocelular



Principios dequimioterapia

@aloración de la respuesta Escala de 7arno#s5! $ama>o del tumor

Respuesta parcial8disminución de por lo menos

I0< del -rea *idimensionaldel tumor Respuesta completa8desaparición de todo eltumor

Pro3resión de la en#ermedad8aumento del tama>o delesiones e6istentes J2I< deltama>o *asal

En#ermedad esta*le8 sincam*ios



Principios dequimioterapia

Escala del Eastern +ooperativencolo3! Group &E+G( PS08 asintom-tico

PS18 Síntomas leves, no reuieretratamiento PS28 la sintomatolo3ía reuiereintervención

PS/8 síntomas incapacitantes con

deam*ulación por JI0< del día PS8 deam*ulación KI0< del día

PS028 tratamiento paliativo



Clasificación demedicamentos

=uimioterapia convencional "ol)culas peue>as *servación empírica

Act?an so*re la estructura del ADNdurante la mitosis

A3entes especí#icos "ol)culas peue>as o *ioló3icas &A* ocitocinas( ue act?an so*re unamol)cula en especi#ico e6presadas porc)lulas tumorales




$erapia ormonal Act?an a nivel de vías *iouímicas consustrato andró3eno o estró3eno

$erapia *ioló3ica "acromol)culas con un o*.etivo enparticular9 Pueden re3ular la

respuesta inmune para erradicarc)lulas tumorales

A*, citocinas ! terapia 3)nica




Antimitóticos

@incristina @in*lastina @inorel*ina Paclita6el

Doceta6el Estramustina



Complicaciones agudasde quimioterapia

19 "ielosupresión

29 Nausea ! vomito

/9 Diarrea

9 "ucositis

I9 Alopecia

9 Dis#unción 3onadal ! em*arazo



ielosupresión

@ida media de c)lulas san3uíneas P"N8 L rs Plt8 IM días

Eritrocitos8 120 días

Neutropenia m-6ima8 1 díasposterior a la administración deantraciclicos, anti#olatos !antimeta*olitos Nitrosoureas ! procar*azina8 semanas



ielosupresión

Neutropenia #e*ril

Neutropenia Fie*re &una toma J/L9I+ o / tomasJ/L+ pero K/L9I+ en 2 rs(

"ortalidad depende del nivel deneutropenia

G+SF, G"+SF, EP, trom*opo!etina,'4 e '411



ielosupresión

!ndicaciones para uso profilactico de "#C$% o "#C$% seg&n la '$C(

)urante el primer ciclo de quimioterapia*

No uso rutinario

Si la pro*a*ilidad de neutropenia #e*ril es J20<Neutropenia pree6istente o in#eccion activa

JI a>os tratados para lin#oma

PS *a.o &

=uimioterapia previaProtocolos con altas dosis

uimioterapia subsecuente y si a ocurridoneutropenia febril*

No necesario si solo neutropenia

Si a presentado neutropenia #e*ril



!ndicaciones para uso terapeutico de "#C$% o "#C$% seg&nla '$C(

Pacientes neutropenicos a#e*riles8

No a! evidencia de *ene#icio

Pacientes neutropenicos #e*riles8

No a! evidencia de *ene#icio

Sepsis, neumonia, in#eccion por on3os, *ene#icio no claro

En transplante de medula ósea o de c)lulas madres8so para movilizar c)lulas madres de la medula ósea

so para acelerar la recuperación mieloide

En leucemia mieloide a3uda8

G+SF poco *ene#icio o nuloG"+SF nulo *ene#icio o per.udicial

En sindromes mielodisplasicos8

No *ene#icio rutinario

so intermitente en el conte6to de neutropenia e in#eccionrecurrente



-ausea y vómito

"as #recuente en mu.eres ! pacientes.óvenes

+onsumo elevado de alcool disminu!e lapresentación

Dosis

Emeto3enicidad Emesis a3uda &primeras 2 rs(

Emesis tardía &despu)s de 2 rs(



-ausea y vómito



'gentesantieméticos

Anta3onistas de I$/ ndansetron, 3ranisetron, dolasetron,tropisetron, palonosetron

Piedra an3ular para la pro#ila6is Euivalencia terap)utica &moderado aalto( de los primeros

EA8 ce#alea, elevación transitoria deenzimas ep-ticas ! constipación

"enor e#icacia en emesis tardía




Anta3onistas del receptor de neurocinina1 "as recientes

Aprepitant, #osaprepitant

Reducción del I0< de emesis ! de medicaciónde rescate en comparación con de6ametasona

EA8 astenia, sin3ulto ! dispepsia "eta*olismo por citocromo pI0

Aumenta la concentración plasm-tica dede6ametasona

Ries3o de to6icidad por uimioterapia Disminu!e 1I< en 'NR en pacientes tratados conHar#arina




+orticoesteroides E#ectivo como monoterapia en pacientestratados con a3entes con *a.o

potencial em)tico "e.or e#ecto usados en com*inación No se conoce el mecanismo de acción De6ametasona o metilprednisolona

Si se usan concomitantemente conmedicamentos ue se meta*olicen por el+PI0 se de*e a.ustar la dosis al I0<

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