OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl...
-
Upload
truongphuc -
Category
Documents
-
view
243 -
download
8
Transcript of OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl...
![Page 1: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/1.jpg)
OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl
izliyoruz?İkinci basamak tedavisi - geç dönem
tanı ve salvage
Dr. Oğuz Reşat SipahiEge Üniversitesi Tıp Fakültesi
İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji ADBornova-İzmirwww.sipahi.tk
![Page 2: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/2.jpg)
Hangi takımı tutuyorsunuz?
• A)Ankaragücü• B)Beşiktaş• B)Bursaspor• C)Eskişehirspor• D)Fenerbahçe• E)Galatasaray• F)Göztepe• G)Trabzonspor• H)Diğer
![Page 3: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/3.jpg)
Süperfinal’i kim alır?
• A)Bjk• B)Gs• C)Fb• D)Ts
![Page 4: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/6.jpg)
Johnson MT, Reichley R, Hoppe-Bauer J, Dunne WM, Micek S, Kollef M. Impact of previous antibiotic therapy on outcome of Gram-negative severe sepsis. Crit Care Med. 2011 Aug;39(8):1859-65.
![Page 7: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/7.jpg)
OLGU
• 53 yaşında kadın hasta• Multiple myelom• VAD 5 kür• Kemoterapiye yanıt yok
– (%70 plazma hücreleri) • Velcade+Dekort• OKİT (Alkeran)
![Page 8: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/8.jpg)
MM-OKİT
• 6. gün – Lökosit 152/mm3 nötrofil 105/mm3
– Ateş 38,7
Fizik bakıda enfeksiyon odağı yokKan/kateter kültürleri alındıSefoperazon/sulbaktam 3X2 g iv
![Page 9: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/9.jpg)
Tedavinin 3. günü
• Genel durumu bozuldu• TA: 80/60 mmHg• Vankomisin alerji• Teikoplanin• Kan kültürleri + kateter kültürü (port)
![Page 10: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/10.jpg)
Tedavinin 4. günü
• Genel durumu kötü• Öksürük, balgam çıkarma • Solunum muayenesinde bilateral raller • Hipoksi• YBÜ• Balgam kültürü gönderildi• GM antijeni
![Page 11: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/12.jpg)
Hastanenizde bu tip olguların %kaçına bronkoskopi
yapabiliyorsunuz?• A)<%10• B)%11-33• C)%34-66• D)>%66
![Page 13: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/13.jpg)
Hastanenizde düzenli galaktomannan testi çalışılıyor mu?• A)Evet• B)Hayır
![Page 14: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/14.jpg)
Tedavi yaklaşımınız
A) Karbapeneme geçerimB) Antifungal eklerimC) Trimetoprim sulfometaksazol eklerimD) Karbapenem + TMP/SMXE) Karbapenem + TMP/SMX + Antifungal
![Page 15: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/15.jpg)
Karbapenem + TMP/SMX + Antifungal
• HRCT
![Page 16: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/16.jpg)
Nötropeni öncesi HRCT
![Page 17: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/18.jpg)
Her iki akciğerde 9 Ocak tarihli BT ile kıyaslamalı değerlendirmede takipte yeni gelişen yaygın dağınık asiner opasiteler fokal konsolidasyon alanları izlenmektedir. Görünüm fungal enfeksiyona sekonder olabilir.
![Page 19: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/19.jpg)
Kateter kan kültürü MRKNSKan kültürlerinde üreme yok
GM antijeni 0,77
Klasik Amfo B Kreatininx2
Vorikonazol
![Page 20: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/20.jpg)
Tedavinin 6. günü• Ateş yanıtı yok• Nötropeni devam 148/
mm3
• Balgam kültürü (2): Acinetobacer baumanii
AMİKASİN SSEFTAZİDİM R DOKSİSİKLİN RSEFEPİM R İMİPENEM RMEROPENEM RNETİLMİSİN I SEFOPER/SULB I KOTRİMOKSAZOL RTİGESİKLİN S PİP/TAZO R
![Page 21: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/21.jpg)
Tedavi yaklaşımınız?
A) Sefo/sulb.+AmikasinB) TigesiklinC) Kolistin iv/inhD) Sefo/sulb.+ Amikasin + Tigesiklin
Karbepenemi kesip
![Page 22: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/22.jpg)
Sefo/sulb.+ Amikasin + Tigesiklin (3 gün sonra)
Laboratuvardan kolistin ve rifampisin çalışması istendi
![Page 23: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/23.jpg)
9. gün
• Ateşleri devam ediyor, genel durumu orta
• Nötrofil:710/mm3
• Trombositopeni
![Page 24: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/24.jpg)
11. gün
• Balgam kültürü: C. albicans
• AMB-0.75 • FLU-3 • İTR-0.016 • VOR-32^ • CASP-0.047
![Page 25: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/25.jpg)
Candida etken mi?
A) Etken olma olasılığı yüksek tedavi değişikliği yaparım
B) Etken olma olasılığı düşük tekrar solunum yolu örneği gönderirim
![Page 26: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/26.jpg)
Kandida pnömonisi
• Solunum yollarından Candida ?Çoğunlukla kolonizasyon
(Rello et al Chest 1998)
Postmortem örnekleme ile % 40 solunum yollarında Candida kolonizasyonu ancak % 8 Candida pnömonisi saptanmış.
Am J Respir Crit Care Med 1997
![Page 27: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/27.jpg)
• Oral sürüntü örneği aynı antifungal duyarlılığa sahip C. albicans
• Uygun ağız temizliği yapıldıktan sonra alınan balgam örneğinde üreme yok
![Page 28: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/28.jpg)
13. gün
• Öksürük, balgam, ateşleri devam ediyor • Solunum muayenesinde raller mevcut
• BRONKOSKOPİ
![Page 29: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/29.jpg)
15. GÜN• BAL ve bronkoskoik aspirasyon örnekleri
• Acinetobacter baumanii – Kolistin S– Rifampisin R
• Mantar elemanı görülmedi, üreme olmadı
• Pneomocystis jirovecii -
![Page 30: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/30.jpg)
• Sefo/sulb. 10. gün• Amikasin 10. gün• Tigesiklin 7. gün
• Tedavi altında kültür pozitifliği devam ediyor
![Page 31: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/31.jpg)
• Colistin inhaler + iv tedavisi eklendi
![Page 32: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/32.jpg)
25. gün
• Ateş yok• Solunum bulguları geriledi• Kontrol balgam kültürlerinde üreme yok
![Page 33: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/34.jpg)
Ege Hematoloji Sürveyans
• FEN atak :231– NBA :111– MDE :120
E.coli :%43Acinetobacter spp. :%26Klebsiella spp. :%21Pseudomonas spp. :%10
45%
55%Gr(+)Gr(-)
KNS :%65
Enterococcus spp :%20
S. aureus : %15
![Page 35: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/35.jpg)
ESBLE.coli %33Klebsiella spp. %28
Acinetobacter spp.Karbapenem R:%82Sefo/sulb R:%23 I:%41Netilmisin R:%12
Pseudomonas spp.Karbapenem R:%33Kinolon R:%50Amikasin R:%16
• MR – KNS %86– S. aureus %50
• Enterococcus spp. – VRE (3/11) %27
![Page 36: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/37.jpg)
Olgu• 38 y, E, NHL(3yıl)• 2 kez OKİT engrafman –• Febril nötropeni: ampirik pip/tazo,
– ateş yanıtı yok• HRCT: Fungal pnömoni • Vorikonazol iv/po• Tedavinin 45. günü sol orbita üzerinde
selülit
![Page 38: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/39.jpg)
• Mukormikoz düşünülerek LAMB (4 hafta)• Biyopsi: Mukormikoz• Kültürde üreme olmadı• Posokonazol (6 hafta)• Klinik iyileşme• Kontrol MR belirgin gerileme,
![Page 40: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/40.jpg)
Zigomikoz• Geniş, septasız, kalın duvarlı, dik açı ile dallanan
hifler• Kolay ürer (Sikloheksimitli SDA)• Rhizopus, Rhizomucor, Mucor, Absidia • Rhizopus arrhizus
– İnsan olgularının %60– Rinoserebral %90
• Toprak, su, hava• Giriş yolu: inhalasyon• Damar ve doku invazyonu• Kültür duyarlılığı %30
![Page 41: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/41.jpg)
• 22 uluslararası, 26 ulusal yayın• 53 erkek, 47 kadın olgu• Yaş ortalaması 46• Patolojik tanı: 83• Radyolojik tanı:76• Mikolojik tanı: 21/40
53
38
33 Diyabet
HematoljikmaligniteSteroit
11 ketoasidoz
26 nötropeni
![Page 42: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/42.jpg)
• Cerrahi + Antifungal : 85 olgu• Cerrahi : 5 olgu• Antifungal : 7 olgu (7 ex)
• Toplam mortalite: 57• Diyabetli olgularda mortalite daha yüksek
![Page 43: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/43.jpg)
Zigomikoz
Klinik• Rinoserebral• Serebral• Pulmoner• Gastrointestinal• Deri• Dissemine
![Page 44: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/44.jpg)
Zigomikoz
• Diyabetik ketoasidoz• Hematolojik malinite• Steroit kullanımı• Desferroksamin enjeksiyonu• Travma• Kontamine bant• Kontamine dil basacağı
![Page 45: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/45.jpg)
Rinoserebral Zigomikoz
• Nazal veya yumuşak damak nekrozu %50– 3 gün içinde
• Nekroz yokluğu tanıyı dışlamaz• Agresif tedavi yapılmazsa serebral ve
orbital komplikasyon• BT, MRG• Biyopsi-kültür
![Page 46: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/46.jpg)
Akciğer Zigomikozu
• Aspergilloza benzer• Ateş• Öksürük (nonprodüktif)• Göğüs ağrısı• İlerleyici dispne• Kavite• Hemoptizi
• Antifungal profilaksi(vorikanazol, ekinokandin)
• Galaktomannan ag(-)
Mortalite %50-70
Dissemine %95
![Page 47: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/47.jpg)
Zigomikoz’lu hematolojik hastada infeksiyon bölgesi
5%5%7%
12%
24%
47%
AkciğerSinüsAkciğer+SSSDissemineAkciğer+diğerDiğer
Pagano et al. Haematologica 2004
![Page 48: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/48.jpg)
ZigomikozRisk faktörü Sağkalım (%)
Diyabet 61
Nötropeni 28
Desferoksamin 14
İV uyuturucu 33
Prematürite 22
KİT 20Am J Health Syst Pham 2005 Medscape
![Page 49: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/49.jpg)
Vorikonazol tedavisi altında zigomikoz
• AKİT – 13/139 “breakthrough” infeksiyon– 6/13 zigomikoz
• KİT (2003-6) Vori profilaksi– 4/45 (%8,9) “breakthrough” zigomikoz
Imhof A CID 2004;39
Siwek GT. CID 2004;39:584-587
![Page 50: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/50.jpg)
Kaspofungin “breakthrough” Zigomikoz
Zigomikoz, 2 olguFusarium, 1 olguTricosporon, 1 olgu
Walsh TJ N Engl J Med 2004;35:14
![Page 51: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/51.jpg)
Antifungal duyarlılık
• Amfo B ++• L-Amfo B ++++• 5-Flusitozin +• Posakonazol ++++• İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---
![Page 52: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/52.jpg)
Zigomikoz tedavi• Altta yatan hastalığın kontrolü• Erken ve geniş cerrahi debritman• Antifungal tedavi
– Amfo B 1-1,5 mg/kg/gün– Lipit bileşenli Amfo B– Posakonazol
• Tedavi süresi ?– Radyolojik düzelme– Biyopsi ve kültür (-)– İmmünsüpresyonun durumu
![Page 53: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/53.jpg)
Zigomikoz tedavisinde Posakonazol
• Standart tedavilere yanıtsız olası veya yüksek olası zikomikoz olguları– 24 olgu (14 HM)– Posakonazol (800mg/gün)– Tedavi başarısı %70
Greenberg RN, et al. Posaconazole as salvage therapy for zygomycosis. Antimicrob Agents Chemother 2006;50(1):126–33.
![Page 54: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/54.jpg)
91 olgu• 69 kesin • 22 yüksek olası
• 81 olgu refrakter• 10 olgu intoleran
• %62 tek odak• %85 L-AMB
– Posa 4x200mg 2x400mg
12. Hafta tedavi başarısı
![Page 55: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/55.jpg)
6165
53
72
0
10
20
30
40
50
60
70
80
toplam akciğer sinüs SSS
64 olguda cerrahi girişim
38 ted öncesi
9 ted sırasında
17 önce+sonraCerrahi girişim uygulanıp
uygulanmaması tedavi
başarısını etkilememiş %61-62
![Page 56: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/56.jpg)
![Page 57: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/57.jpg)
![Page 58: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/58.jpg)
• AML-M3• 1. kür konsolidasyon • 13. gün nötropenik ateş• Sefepim+isepamisin• 4. gün teikoplanin• 6. gün amfoterisin b
![Page 59: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/59.jpg)
• 8. gün nötropeniden çıkıyor. – Ateş devam
• Sağ hipokopndriyumda ağrı ve hassasiyet• USG ve MR hepatosplenik kandidoz
– Kan ve kemik ilşiği kültürü olumsuz– Bx
• Gönül ister aradığını…– Olası hepatosplenik kandidoz
![Page 60: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/60.jpg)
• L-amb üç hafta yanıt yok• Üç hafta +kaspofungin• 2 hafta tek kaspofungin• Radyolojik regreesyon• 2 ay flukonazol oral idame
![Page 61: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/61.jpg)
• Amfo B• Lipozomal amfo B• Kaspofungin• Vori • Kombinasyon tedavisi
![Page 62: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/62.jpg)
Kaspofungin monoterapi???
![Page 63: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/63.jpg)
Vorikonazol+kaspofungin
![Page 64: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/64.jpg)
• 24 olgu – 6 kesin– 3 yüksek olasılıklı– 15 olası
• 15 hasta bx yapılabilmiş
![Page 65: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/65.jpg)
Tedavi %54 başarı/2 net başarısızlık diğerleri ölüm
![Page 66: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/66.jpg)
Sağkalım analizi
![Page 67: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/67.jpg)
![Page 68: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/68.jpg)
• 56 yaşında erkek hasta• NHL• 4 senedir kemoterapi ve radyoterapi• 89C41A
– Endoksan, siklofosfomit, doksorubisin, vinkristin, sitozin arabinozit, mtx
• 5. gün nötrofil: 90/mm3• Meropenem+amikasin
![Page 69: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/69.jpg)
• 3. gün teikoplanin• 6. gün L-amb• 9. gün
– Nötropenik ve ateşli• ???
![Page 70: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/70.jpg)
• 8. gün iki kan kültürü – B. melitensis
• Dox+rif+sipro• 4. gün ateş N• 45 gün tedavi• Bruselloz tedavisinden 15 gün sonra
eksitus
![Page 71: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/71.jpg)
• Bruselloz toplumda sık…• Febril nötropenide nadir.
![Page 72: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/72.jpg)
10 olgu sunumu var.
![Page 73: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/73.jpg)
Türkiye dışı tek olgu sunumu…
![Page 74: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/74.jpg)
• Pastörize olmayan süt ve süt ürünleri kullanımı • Hayvan besleme • Veteriner meslek kazası• Risk faktörü yok • Türkiye
– STW: >=1/40 =%0.3-3.3% • İzmir-Ödemiş n=257
– %7 STW: >=1/160
![Page 75: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/75.jpg)
![Page 76: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/76.jpg)
İnvazif aspergillos-Mortalite
S eries 1
58
87
4959
88
0
20
40
60
80
100
Toplam K İT L ösemi/lenf Akciğer S S S
mor
talit
e
50 çalışmada 1941 vaka
Linn et al. CID 2001:32:358
![Page 77: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/77.jpg)
‘’Kurtarma’’ Tedavisi Çalışmalarında Sorunlar
• Endikasyon: – Refrakter / intoleran – Refrakter tanımı
• Başlangıç ilacının etkisinin devam etmesi (AmB yarı ömrü uzun), sonuçta kombinasyonun etkinliği?
![Page 78: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/78.jpg)
![Page 79: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/79.jpg)
Tedaviye YanıtWalsh J et al. CID 2007;44:2
42
2029
2231
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
POS AmB ITR AmB+ITR Diğer
Yanıt POSAmBITRAmB+ITRDiğer
%
n=107
N=80
N=49
N=45
N=36
![Page 80: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/80.jpg)
SağkalımWalsh J et al. CID 2007;44:2
![Page 81: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/81.jpg)
IA ‘’Kurtarma’’ Tedavisinde POSRaad II, et al. Leukemia 2008;22:496.
![Page 82: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/82.jpg)
![Page 83: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/83.jpg)
Hiç hasta yakınlarından sözlü şiddete maruz kaldınız mı?
• A)Evet• B)Hayır
![Page 84: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/84.jpg)
Hiç hasta yakınlarından fiziksel şiddete maruz kaldınız mı?
• A)Evet• B)Hayır
![Page 85: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/85.jpg)
![Page 86: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/86.jpg)
www.hiderim.org
![Page 87: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/87.jpg)
![Page 88: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/88.jpg)
Sercan Ulusoy
Bilgin Arda
Tansu Yamazhan
Meltem Tasbakan
Husnu Pullukcu
Oguz Resat Sipahi
![Page 89: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/89.jpg)
![Page 90: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/90.jpg)
ANİDULAFUNGİN
• Glukan sentetaz inhibitörü
• Dİ
LY303366
![Page 91: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/91.jpg)
Fungus AMB FKZ ITZ VZ PKZ RKZ KF MF AF
Candida albicansCandida tropicalisCandida parapsilosisCandida kruseiCandida glabrataCryptococcus neoformansHistoplasma capsulatumBlastomyces dermatitidisCoccidiodes immitisParacocci brasiliensisAspergillus fumigatusMucor sppRhizopus sppFusarium spp
Fungus AMB FKZ ITZ VZ PKZ RKZ KF MF AF
Candida albicansCandida tropicalisCandida parapsilosisCandida kruseiCandida glabrataCryptococcus neoformansHistoplasma capsulatumBlastomyces dermatitidisCoccidiodes immitisParacocci brasiliensisAspergillus fumigatusMucor sppRhizopus sppFusarium spp
Antifungal aktivite
Adapted from JP DonnellySlide: Malcolm Richardson, 2002
![Page 92: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/92.jpg)
Candida spp’nin Antifungal Duyarlılığı
Tür Flu Itra Vori AmB Kandinler
C. albicans S S S S S
C. tropicalis S S S S S
C. parapsilosis S S S S S (I)
C. glabrata SDD - R SDD - R S - I S- I S
C. krusei R SDD - R S - I S- I S
C. lusitaniae S S S R S
![Page 93: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/93.jpg)
![Page 94: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/94.jpg)
Kandidemi tedavi – Nötropenik olmayan hasta
IDSA 2009 Kandidiyaz Tedavi Kılavuzu
Flukonazol (AI)Caspofungin (AI)Anidulafungin (AI)Vorikonazol (AI)
Kritik hastaAzol öyküsü
(-) Flukonazol (AIII)
(+) Ekinokandin (Caspo, Anidula) (AIII)
İzolat duyarlıysa ve hasta klinik olarakstabilse flukonazole geç (AII)
C. glabrata Ekinokandin (BIII)C. parapsilosis Flukonazol (BIII)
Klinik düzelme var, kontrol kültürlerde üreme yoksa başlangıç tedavisine devam (BIII)
Amfoterisin B Diğer ajanlar bulunamadığında, intolerans varsa (AI)
İzolat duyarlıysa ve hasta klinik olarakstabilse flukonazole geç (AII)
Seçilmiş durumlarda oral tedavi Vorikonazol (BIII)
Tedavi süresi Son negatif kan kültüründen sonra 2 hafta
![Page 95: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/95.jpg)
• At the end of intravenous therapy, treatment was successful in 75.6% of patients treated with anidulafungin, as compared with 60.2% of those treated with fluconazole (difference, 15.4 percentage points; 95% confidence interval [CI], 3.9 to 27.0).
• The frequency and types of adverse events were similar in the two groups. • The rate of death from all causes was 31% in the fluconazole group and
23% in the anidulafungin group (P = 0.13).
![Page 96: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/96.jpg)
![Page 97: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/97.jpg)
![Page 98: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/98.jpg)
![Page 99: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/99.jpg)
![Page 100: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/100.jpg)
• Fungal infeksiyonlu hastalarda ve sağlıklı gönüllülerde benzerdir.
• Farklı hasta popülasyonlarında yapılan çalışmalarda benzer farmakokinetik profiller elde edilmiştir; doz ayarı gerektirmez:
– Yaş (65 yaş altı ve üstü hastalarda benzer farmakokinetik profil)
– Vücut ağırlığı
– Cinsiyet, ırk
– HIV (+) olmak, eşzamanlı antiretroviral tedavi görmek
Farmakokinetik profil
![Page 101: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/101.jpg)
• T ½ ~ 24 saat
• Kimyasal degradasyona uğrayarak inaktif bir peptide dönüşür ve sonrasında fekal yoldan elimine olur
• Enzim aracılığı yok• Hepatik yolla metabolize olmaz• Sitokrom P450 enzimlerini indüklemez veya inhibe etmez• Renal klirensi ihmal edilebilir düzeyde
• Böbrek yetmezliği ya da hafif – ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez
Farmakokinetik profil- Eliminasyon
.
![Page 102: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/102.jpg)
Anidulafunginin biyofilm üzerine etkisi
• Anidulafungin de, diğer ekinokandinler gibi, in vitro olarak biyofilmler üzerinde etkinliğe sahiptir.
oopoıpo oopoıpoJacobson MJ et al. AAC 2008;52(6):2242-2243
Klinik yansıması ?
![Page 103: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/103.jpg)
POSAKONAZOL
• Itrakonazalün hidroksillenmiş analoğu, triazol
• Oral süspansiyonp450 14-demetilaz inhibisyonu ıtrakonazole göre 10 kat
![Page 104: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/104.jpg)
Fungus AMB FKZ ITZ VZ PKZ RKZ KF MF AF
Candida albicansCandida tropicalisCandida parapsilosisCandida kruseiCandida glabrataCryptococcus neoformansHistoplasma capsulatumBlastomyces dermatitidisCoccidiodes immitisParacocci brasiliensisAspergillus fumigatusMucor sppRhizopus sppFusarium spp
Fungus AMB FKZ ITZ VZ PKZ RKZ KF MF AF
Candida albicansCandida tropicalisCandida parapsilosisCandida kruseiCandida glabrataCryptococcus neoformansHistoplasma capsulatumBlastomyces dermatitidisCoccidiodes immitisParacocci brasiliensisAspergillus fumigatusMucor sppRhizopus sppFusarium spp
Antifungal aktivite
Adapted from JP DonnellySlide: Malcolm Richardson, 2002
![Page 105: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/105.jpg)
Posaconazole3x 200 mg
Fluconazole1x 400 mg
orItraconazole2x 200 mg
![Page 106: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/106.jpg)
Profilaksi altında ampirik antifungal kullanımı100
0.75
0.50
0.00
0.25
0 20 40 60 80 100
% S
iste
mik
ant
ifung
al
Randomizasyon sonrası günlerde sistemik antifungal kullanımı
Posaconazole
FLU/ITR
(P = .0235)
81/304 (%27)
112/298 (%38)
![Page 107: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/107.jpg)
Posakonazol vs. Flukonazol/ItrakonazolBreakthrough İFİ insidansı
P =.0009
7/304 25/298
2%
8%
0%
2%
4%
6%
8%
10%
12%
Profilaksi süresince İFİ
IFIi
nsid
ansı
(%)
Posakonazol
FLU/ITZ
7 25
Cornely OA et al. NEJM 2007.
P =.0031
14/304 33/298
5%
11%
100 gün içinde İFİ
14 33
![Page 108: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/108.jpg)
Posakonazol vs. Flukonazol/Itrakonazolİnvazif aspergilloz
P =.0001
7/304 25/298
%1
%7
0%
2%
4%
6%
8%
10%
12%
İnva
zif A
sper
gillo
z (%
)
Posakonazol
FLU/ITZ
20
Cornely OA et al. NEJM 2007.
2
![Page 109: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/109.jpg)
Posakonazol vs. Flukonazol/İtrakonazolSağkalım
P = .035
Sağk
alım
1.00
0.75
0.50
0.00
0.25
0 20 40 60 80 100Randomizasyon sonrası günler
PosakonazolFLU/İTZ
Cornely OA et al. NEJM 2007.
44/304 (%14)
64/298 (%21)
![Page 110: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/110.jpg)
![Page 111: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/111.jpg)
![Page 112: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/112.jpg)
![Page 113: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/113.jpg)
İnvazif aspergillos-Mortalite
S eries 1
58
87
4959
88
0
20
40
60
80
100
Toplam K İT L ösemi/lenf Akciğer S S S
mor
talit
e
50 çalışmada 1941 vaka
Linn et al. CID 2001:32:358
![Page 114: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/114.jpg)
‘’Kurtarma’’ Tedavisi Çalışmalarında Sorunlar
• Endikasyon: – Refrakter / intoleran – Refrakter tanımı
• Başlangıç ilacının etkisinin devam etmesi (AmB yarı ömrü uzun), sonuçta kombinasyonun etkinliği?
![Page 115: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/115.jpg)
N=107
Hematolojik malignite %79HSCT %45Nötropeni %20
%42 (45/107)
CR+PR*
IA’de ‘’Kurtarma’’: POSWalsh TJ et al. CID 2007;44:2
![Page 116: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/116.jpg)
Tedaviye YanıtWalsh J et al. CID 2007;44:2
Dış kontrol: Retrospektif kontroller
![Page 117: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/117.jpg)
Tedaviye YanıtWalsh J et al. CID 2007;44:2
%
n=107
N=80
N=49
N=45
N=36
*Diğer tedavileri alan hastaların 2’si hariç hepsi birlikte AmB veya IT
![Page 118: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/118.jpg)
SağkalımWalsh J et al. CID 2007;44:2
![Page 119: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/119.jpg)
IA ‘’Kurtarma’’ Tedavisinde POS
Raad II, et al. Leukemia 2008;22:496.
L-AMB
L-AMB + ITR
L-AMB + CAS
CAS
ITR
VRC içeren şema
35 (66) 32 (62) 24 (63)
6 (11) 6 (12) 1 (3)
4 (8) 2 (4) 5 (13)
3 (6) 0 5 (13)
4 (8) 9 (17) 0
1 2 0
0 1 3
PRİMER TEDAVİ YD L-AMB*(≥7.5mg/kg/gün)
POS YD L-AMB* + CAS
AMB
5253 38*retrospektif
![Page 120: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/120.jpg)
IA ‘’Kurtarma’’ Tedavisinde POSRaad II, et al. Leukemia 2008;22:496.
HD-LPD/AMB ≥ 7.5 mg/kg/gün
![Page 121: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/121.jpg)
IA ‘’Kurtarma’’ Tedavisinde POSRaad II, et al. Leukemia 2008;22:496.
![Page 122: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/122.jpg)
• Retrospektif kontroller• Olguların %75’i standard doz AMB’ye
yanıtsız.• Mekanik ventilasyondaki hastalarda POS
kullanımı daha az.
IA ‘’Kurtarma’’ Tedavisinde POSRaad II, et al. Leukemia 2008;22:496.
![Page 123: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/123.jpg)
![Page 124: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/124.jpg)
![Page 125: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/125.jpg)
Zigomikoz• Geniş, septasız, kalın duvarlı, dik açı ile dallanan
hifler• Kolay ürer (Sikloheksimitli SDA)• Rhizopus, Rhizomucor, Mucor, Absidia • Rhizopus arrhizus
– İnsan olgularının %60– Rinoserebral %90
• Toprak, su, hava• Giriş yolu: inhalasyon• Damar ve doku invazyonu• Kültür duyarlılığı %30
![Page 126: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/126.jpg)
• 22 uluslararası, 26 ulusal yayın• 53 erkek, 47 kadın olgu• Yaş ortalaması 46• Patolojik tanı: 83• Radyolojik tanı:76• Mikoljik tanı: 21/40
![Page 127: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/127.jpg)
• Cerrahi + Antifungal : 85 olgu• Cerrahi : 5 olgu• Antifungal : 7 olgu (7 ex)
• Toplam mortalite: 57• Diyabetli olgularda mortalite daha yüksek
![Page 128: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/128.jpg)
Zigomikoz
Klinik• Rinoserebral• Serebral• Pulmoner• Gastrointestinal• Deri• Dissemine
![Page 129: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/129.jpg)
Rinoserebral Zigomikoz
• Nazal veya yumuşak damak nekrozu %50– 3 gün içinde
• Nekroz yokluğu tanıyı dışlamaz• Agresif tedavi yapılmazsa serebral ve
orbital komplikasyon• BT, MRG• Biyopsi-kültür
![Page 130: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/130.jpg)
Antifungal duyarlılık
• Amfo B ++• L-Amfo B ++++• 5-Flusitozin +• Posakonazol ++++• İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---
![Page 131: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/131.jpg)
Zigomikoz tedavi• Altta yatan hastalığın kontrolü• Erken ve geniş cerrahi debritman• Antifungal tedavi
– Amfo B 1-1,5 mg/kg/gün– Lipit bileşenli Amfo B– Posakonazol
• Tedavi süresi ?– Radyolojik düzelme– Biyopsi ve kültür (-)– İmmünsüpresyonun durumu
![Page 132: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/132.jpg)
Zigomikoz tedavisinde Posakonazol
• Standart tedavilere yanıtsız olası veya yüksek olası zikomikoz olguları– 24 olgu (14 HM)– Posakonazol (800mg/gün)– Tedavi başarısı %70
Greenberg RN, et al. Posaconazole as salvage therapy for zygomycosis. Antimicrob Agents Chemother 2006;50(1):126–33.
![Page 133: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/133.jpg)
91 olgu• 69 kesin • 22 yüksek olası
• 81 olgu refrakter• 10 olgu intoleran
• %62 tek odak• %85 L-AMB
– Posa 4x200mg 2x400mg
12. Hafta tedavi başarısı
![Page 134: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/134.jpg)
6165
53
72
0
10
20
30
40
50
60
70
80
toplam akciğer sinüs SSS
64 olguda cerrahi girişim
38 ted öncesi
9 ted sırasında
17 önce+sonra
Cerrahi girişim uygulanıp uygulanmaması tedavi başarısını etkilememiş %61-62
![Page 135: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/135.jpg)
![Page 136: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/136.jpg)
![Page 137: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/137.jpg)
Mikafungin
• Kandida özefajiti• Kandidemi nötropenik ve nötropenik
olmayan hastada kandidemi.– 100 mg/gün
• Profilaksi???
![Page 138: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/138.jpg)
![Page 139: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/139.jpg)
![Page 140: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/140.jpg)
![Page 141: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/141.jpg)
Özet• Anidulofungin
– Non-nötropenik hastada kandidemi– Candida özefajiti
• Posakonazol– Profilaksi
• AML, MDS indüksiyon kemoterapisi • AKİT GVHD
– İnvaziv aspergilloz kurtarma tedavisi– Mukormikoz
![Page 142: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/142.jpg)
Teşekkürler
![Page 143: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/143.jpg)
![Page 144: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/144.jpg)
www.hiderim.org
![Page 145: OLGU TARTIŞMALARI: Ateşli nötropenik hastayı nasıl …febrileneutropeniatr.org/pdf/mezuniyet_6/13.pdf · • İtrakonazol ---• Kaspofungin ---• Vorikonazol ---Zigomikoz tedavi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051202/5a78eb2a7f8b9aa17b8e97b3/html5/thumbnails/145.jpg)
Sercan Ulusoy
Bilgin Arda
Tansu Yamazhan
Oguz Resat Sipahi
Meltem Tasbakan
Husnu Pullukcu