Pioglitazone giảm nguy cơ đái tháo đường mới mắc, giảm đột quỵ ở bệnh

nhân bệnh mạch máu não có tình trạng tiền đái tháo đường

Nguồn: Endocrine Today

Khoa TMCH biên dịch

Theo phân tích của thử nghiệm IRIS, Pioglitzone được chỉ ra có vai trò giảm

nguy cơ phát triển đái tháo đường type 2 và các biến cố tim mạch chính ở các bệnh

nhân có tình trạng đề kháng Insulin có biến cố thiếu máu não hoặc tai biến thoáng

qua gần đây.

Theo Silvio Inzucchi, giáo sư chuyên ngành nội tiết, giám đốc trung tâm đái

tháo đường và trường đại học Y Yale, Pioglitazone giảm một nửa nguy cơ đái tháo

đường và đột quỵ đối với các bệnh lý mạch máu não có kèm theo tình trạng đề

kháng insulin.

Nguy cơ tuyệt đối mắc đái tháo đường cao nhất ở bệnh nhân suy giảm dung

nạp đường huyết lúc đói, tăng HbA1C, tăng chỉ số kháng Insulin, và hội chứng

chuyển hóa, vậy thì hiệu quả dự phòng của Pioglitazone sẽ có ý nghĩa ở nhóm bệnh

nhân có nguy cơ cao hơn

Inzucchi và cộng sự đã phân tích dữ liệu từ 3876 bệnh nhân tham gia trong thử

nghiệm IRIS (Can thiệp tình trạng kháng Insulin sau đột quỵ), một nghiên cứu thực

hiện tại 179 thành phố ở 7 quốc gia. Ứng viên được lựa chọn ngẫu nhiên vào nghiên

cứu bao gồm những bệnh nhân bị đột quỵ nhồi máu não hoặc thiếu máu não thoáng

qua trong vòng 6 tháng với tuổi trẻ nhất là 40, không có tiền sử bệnh đái tháo đường

và có đường huyết lúc đói thấp hơn hoặc bằng 126mg/dl (6.9mmol/l) (tuổi trung bình

64 tuổi, 65% là nam giới, BMI trung bình 30ck/m2, đường huyết lúc đói trung bình

98mg/dl tương ddwowng5,4mmol/l, HbA1C trung bình 5.8%). Các nghiên cứu viên

phát ngẫu nhiên cho bệnh nhân kí cam kết tham gia chương trình liệu pháp

pioglitazone hằng ngày (tại Actos, Takeda, với 1939 người tăng liều từ 15 đến 45mg

mỗi ngày ) hoặc placebo (với 1937 người) trong thời gian 5 năm. Những người tham

gia nghiên cứu đều thử máu lúc trước khi dùng thuốc, mỗi năm sau đó và đồng ý

phỏng vấn đều đặn theo hẹn. Sau 1 năm, nhóm được dùng pioglitazone có chỉ số

kháng Insulin (HOMA- IR) giảm 24%, từ 5,4 xuống 4,1 đường huyết lúc đói giảm từ

98,2 mg/dl xuống 95,1 mg/dl. Nhóm dùng placebo cho thấy tăng chỉ số kháng Insulin

7% từ 5,3 lên 5,7 và tăng đường huyết lúc đói từ 98,2mg/dl lên 99,7mg/dl (khác biệt

có ý nghĩa thống kê với p<0,001 đối với cả 2 nhóm)

Trong vòng thời gian theo dõi trung bình là 4.8 năm, có vài bệnh nhân ở cả 2

nhóm tiến triển thành đái tháo đường (với tỉ lệ 3.8% ở nhóm dùng pioglitazone so

với 7,7% ở nhóm dùng giả dược với tỉ suất nguy cơ HR 0.48, khoảng tin cậy 95%).

Những bệnh nhân có tình trạng suy giảm đường huyết lúc đói hoặc tăng HbA1C có

hiệu quả kém, theo nhận định của những nhà nghiên cứu. Đồng thời, các nhà

nghiên cứu cũng ghi nhận chưa tìm thấy rõ ràng cơ chế cải thiện tiên lượng tim

mạch của pioglitazone trong nghiên cứu IRIS. Họ nói rằng” Những kết quả hiện

nay chưa đủ để làm sáng tỏ hiệu quả lợi ích tim mạch qua trung gian độ nhạy cảm

Insulin, tuy nhiên dường như không hẳn việc làm hạ đường huyết với mục tiêu

ranh giới này hoặc dự phòng đái tháo đường làm giảm nguy cơ bệnh tim mạch dựa

vào dữ liệu các nghiên cứu điều trị đái tháo đường sớm ở bệnh nhân nguy cơ tim

mạch cao, theo Regina Schaffer.

Pioglitazone decreases diabetes, stroke risks in patients with prediabetes,

cerebrovascular disease

Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2016;doi:10.2337/dc16-0798

July 29, 2016

Abstract Excerpt

Executive Summary

In insulin-resistant patients with a recent ischemic stroke or transient ischemic

attack, pioglitazone was shown to reduce the risk for developing type 2 diabetes

and major cardiovascular events, according to an analysis of the IRIS trial.

See Also

Pioglitazone benefits decrease after discontinuing therapy

Alogliptin: Latest DPP-IV in the clinician's armamentarium for ...

VIDEO: Pioglitazone offers 'cost-effective' option for reducing ...

Featured

AADE 2015

AACE 2015

“Pioglitazone approximately halved the risk of developing diabetes in patients with

insulin resistance and cerebrovascular disease,” Silvio Inzucchi, MD,professor of

endocrinology and director of the Yale Diabetes Center at Yale School of

Medicine, and colleagues wrote. “The absolute diabetes risk was highest in those

with [impaired fasting glucose], increased HbA1c, higher [homeostatic model

assessment of insulin resistance] (indicating more insulin resistance) and metabolic

syndrome, so the preventive effect of pioglitazone was predominately driven by

patients in these higher risk categories.”

Silvio Inzucchi

Inzucchi and colleagues analyzed data from 3,876 patients participating in the

Insulin Resistance Intervention after Stroke (IRIS) trial, a study conducted at 179

sites in seven countries. Participants were aged at least 40 years with a qualifying

ischemic stroke or TIA within 6 months prior to randomization, no history of

diabetes and a fasting plasma glucose of 126 mg/dL or less (mean age, 64 years;

65% men; mean BMI, 30 kg/m²; mean fasting glucose, 98 mg/dL; mean HbA1c,

5.8%). Researchers randomly assigned patients to either daily pioglitazone therapy

(Actos, Takeda; n = 1,939; increasing from 15 mg daily to 45 mg daily), or placebo

(n = 1,937) for 5 years. Participants provided blood samples at baseline and yearly

and agreed to periodic interviews.

At 1 year, participants in the pioglitazone group saw mean homeostatic model

assessment of insulin resistance (HOMA-IR) decrease by 24%, from 5.4 to 4.1;

FPG decreased from 98.2 mg/dL to 95.1 mg/dL. Participants in the placebo group

saw a 7% increase in HOMA-IR, from 5.3 to 5.7, and an increase in FPG from

98.2 mg/dL to 99.7 mg/dL (P < .0001 for all).

During a median of 4.8 years of follow-up, fewer patients went on to develop type

2 diabetes in the pioglitazone group vs. placebo group (3.8% vs. 7.7%) for an HR

of 0.48 (95% CI, 0.33-0.69). Those with IFG or an elevated HbA1c drove the

effect, according to researchers.

The researchers noted that the mechanism by which pioglitazone improved CV

outcomes in IRIS remains uncertain.

“Our findings to date cannot easily elucidate the extent to which insulin

sensitization may have mediated the observed CV benefits,” the researchers wrote.

“However, it seems unlikely that glucose lowering in this range or diabetes

prevention per se can be directly credited, based on prior studies involving the

therapy of early diabetes in patients at high CV risk.” – by Regina Schaffer

Disclosure: Inzucchi reports consulting for or serving on research steering

committees for AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Daiichi Sankyo, Janssen,

Lexicon, Merck, Poxel and Sanofi, and on data monitoring committees for Novo

Nordisk and Intarcia. Please see the full study for the other authors’ relevant

financial disclosures.