TROMBOSITdr. Deddy Hartanto MS

TROMBOSITKINETIKA & FISIOLOGI TROMBOSITtrombosit merupakan fragmen sitoplasma megakaryositumur dalam sirkulasi darah 8 10 hari+ 15% terpakai tiap harijumlah normal dalam sirkulasi 150.000 400.000/ml+ 1/3 total massa trombosit terdapat dalam lien

STRUKTUR TROMBOSIT

fragmen sitoplasma tidak punya intimembran trombosit kaya fosfolipid :a.l.: asam arakidonat (ArA)merupakan bahan bakuuntuk : - endoperoksidase siklik - tromboksan A2 (TxA2) merupakan Agonis trombosit

Anatomi Struktur Trombosit

Produksi Trombosit

pada membran trombosit terdapat glikoprotein yang berperan sebagai reseptor terhadap protein-protein plasma ttt.Mis : - fibrinogen- faktor von Willebranddidalam trombosit terdapat - granula-granula - dense bodiesakan dilepas bila trombosit mengalami rangsangan (aktivasi)

BILA TERJADI KERUSAKAN PEMBULUHDARAH

trombosit akan melekat pada jaringan subendotel yang terekspos (adhesi)

Adhesi ini dimediasi oleh :f.v.W : (GP.IbIX) f.v.w (jar.subendotel)GP.Ia: (GP.Ia) (kolagen)

adhesi menyebabkan pelepasan ArA dimetabolisir menjadi endoperoksidase siklik + TxA2

Adhesi Trombosit

endoperoksidase siklik, TxA2 & Trombin g merangsang pelepasan ADP dari granula trombosit

TxA2 , Trombin & ADP g aktivasi GP IIb IIIa menjadi reseptor fibrinogen (FI)

FI melekat pada GP IIb IIIa trombosit-trombosit yang berdekatan agregasi trombosit

PERAN KLINIK

adhesi dan agregasi trombosit berperan dalam penghentian primer terhadap pendarahan disebut PRIMARY HEMOSTASIS kelainan jumlah (ii atau hh) dan ataukelainan fungsi (adhesi dan atau agregasi i i ) dapat menyebabkan pendarahan-pendarahan :mis : epistaksis, menoragia, pendarahan gusi

pada defisiensi yang berat : pendarahan spontanmis : pada CNS, GI tract, UG tract bisa juga terjadi pada gangguan koagulasi

trombopenia beratpetechiae rvaskulitispurpurar

trombositosispetechiae sgangguan fungsi purpura s

hemartros hanya terjadi pada gangguan koagulasi

GANGGUAN TROMBOSITGANGGUAN JUMLAH 1.TROMBOSITOSISvTrombositosis Primer (Trombositosis esensial)v Trombositosis Sekunder (Trombositosis reaktif)2.Trombositopeniavpenurunan produksivpeningkatan destruksivgangguan distribusi

GANGGUAN FUNGSI agangguan adhesi agangguan agregasi

TROMBOSITOSIS PRIMER== Trombositosis (trombositemia) esentialmerupakan bagian penyakit mieloproliferatifKriteria diagnosiswtidak ada bukti penyebab trombositosis reaktifwjumlah trombo > 600.000/ml pada 2 x pemeriksaan, seringkali > 1 juta/l wSplenomegali (50-65% kasus)wHb dan PCV normal, massa eritrosit normalwcadangan besi dalam Su-tul cukupwPhiladelphia Khromosom s wfibrosis Su-tul s/minimal,BT memanjang.

TROMBOSITOSIS SEKUNDER ( REAKTIF ) DISEBABKAN PADA KEADAAN :wpost Splenektomiw defisiensi besi khronikw penyakit neoplastikw infeksi / inflamasi khronikw pasca operasiw penyakit mieloproliferatif lain (PV, CGL)

TROMBOSITOSIS SEKUNDER (REAKTIF)wHematologi :jumlah trombo > 600.000/ml pada 2 x pemeriksaan tapi < 1 juta/l.Hb, PCV, massa trombosit normallekositosis > 10.000 /ml (25-40%)gangguan agregasi trombosit dengan adrenalin, ADP, trombin.su-tul hiperseluler :Megakaryosit hFibrosis minimal / s

wKimia Klinik Trombositosis Sekunder:pseudo hiperkalemiapseudo hiperkalsemiapseudo hipoksemiahiperurisemiaLDH h

TROMBOSITOPENIAPeningkatan Destruksi Trombosis1. (Auto)immune Thrombocytopenic Purpura2. gangguan imunologis lain- pengaruh obat-obatan- SLE- penyakit limfoproliferatif- infeksi HIV 1- pasca transfusi

3. non-imunologis- DIC- Septikemia bakterial- TTP + HUS- pengaruh etanol- pendarahan berat- toksemia- penyakit heriditer

TROMBOSITOPENIAA.Gangguan Produksi- hipoplasia / aplasia su-tul

B. Gangguan Destruksi - invasi sel-sel ganas ke su-tul- sindroma dismielopoitik

Gangguan Distribusi- hipersplenisme

IDIOPATHIC THROMBOCYTOPENIC PURPURA

thrombosit + autoantibody sensitisasitrombosit destruksi trombosit di Lien hproduksi trombosit di sutuligejala klinik- akibat trombositopeni- pembesaran kelenjar, hepar, Lien (-)- pada anak-anak self limiting dalam 3 6 bulan- pada dewasa : 10 15% remisi spontan

jumlah trombosit < 150.000 / mlBila tidak ada gangguan fungsi trombosit 50.000 150.000 / ml gejala klinik sjumlah trombosit 20.000 50.000 / ml- pendarahan spontan ringan- pendarahan pasca operasijumlah trombosit 20.000 /ml- pendarahan spontan, seriusTROMBOSITOPENIA

Gambaran lab.- jumlah trombosit i- jumlah sel darah lain : normal- sutul normal- anti platelet Ab tak banyak manfaat sering (+) palsu

Drug Induced Thrombocytopenia

trtm : , quinidine / quinine , sulfonamide , heparin , sediaan emas Diagnosis : , respons terhadap penghentian obatAntibodi , anti quinidine heparin (+) , anti heparin (+) , anti gold (-)

TROMBOSITOPENIA PADASYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS & LYMPHOMA- mekanisme : imunologis- respons tehadap , splenektomi (+) , steroid (+)seperti pada I T PInfeksi HIVrespons (+) thd :- Azidothymidine (AZT)- corticosteroid- gamma globulin intravenous- splenektomiseperti pada ITP

TROMBOSITOPENIA PASCA-TRANSFUSI

, 5 10 hari setelah transfusi, trtm pada wanita yang pernah - hamil- mendapat transfusi

TROMBOSITOPENIA PADA- DISSEMINATED INTRAVASCULAR COAGULATION ( DIC )

Jumlah trombosit iTes koagulasi memanjangFDP / D-dimer h

THROMBOTIC THROMBOCYTOPENIC PURPURA ( TTP ) dan HEMOLYTIC UREMIC SYNDROME ( HUS ), disebabkan oleh kerusakan endotel pembuluh darah kecil, diagnosis didasarkan atas- trombositopenia dengan jumlah megakaryosit normal atau h pada sutul- anemia hemolitik mikroangiopatik- fragmentosit (+) / burr cells (+)- LDH h - demam - gagal ginjal- gangguan kesadaran hi

TROMBOSITOPENIA PADA ALKOHOLIK

, jumlah trombosit bisa serendah 10.000 20.000 / ml, mekanisme :- supresi produksi trombosit- umur trombosit memendek, megakaryosit dalam sutul (+), jumlah trombosit kembali normal 5 10 hari setelah alkohol dihentikan

TROMBOSITOPENIA PADA

- Pendarahan massif- transfusi darah simpan

TROMBOSITOPENIA PADA TOKSEMIA, 15 20 % TOXAEMIA GRAVIDARUM, sering disertai dengan- anemia hemolitik mikroangiopatik- peningkatan enzim-enzim hati

disebut : HELLP Syndrome-Hemolysis, Elevated Liver enzyme, Low Platelet count.

TROMBOSITOPENIA HERIDITERWiskott-Aldrich syndrome- trombositopenia berat- ukuran trombosit kecil-kecil- respon baik terhadap splenektomi- sifat x-Linked resesif2. Bernard-Soulier syndrome- autosomal resesif - giant trombosyte (+)(Penting!).- defisiensi GP Ib gangguan fungsi adhesiMay-Hegglin anomaly- autosomal dominant- giant thrombocyte (+)- dohle bodies (+)

GANGGUAN FUNGSI TROMBOSITI.KONGENITAL- riwayat pendarahan : (+). Epistaksis, menoragia, pendarahan gusi dll- jumlah dan ukuran trombosit : normal- tes penyaring koagulasi plasma : normal- Bernard Soulier Syndrom: GP.Ib (-)/adhesi- von Wille brands disease: vWf (-)/adhesi- tromboastenia : GP IIb-IIIa (-) /agregasi

DAPATAN

1.Penyakit mieloproliferatif*kecenderungan pendarahan ada hubungan dengan trombositosis gbila jumlah trombosit di i g pendarahani*pada Mielofibrosis : kelainan membran & granula tr.*Agregasi abnormal terhadap epinefrin, ADP & kolagen2. Uremia* gangguan agregasi terhadap epinefrin, ADP & kolagen

3.Disproteinemia*protein-protein abnormal pada mieloma multipel, penyakit waldenstrom4. Pintas jantung - paru* menyebabkan trombositopenia dan kerusakan granula-granula trombosit.

5.Obat-obatan*aspirin,NSAID : dosis kecil mengganggu sintesis endoperoksidase

CATEGORIES OF PLATELET DYSFUNCTIONSTYPEAcquired

Drug-induced

HereditaryEtiologyBlood plasma inhibitor

Aspirin

Defect connective tissue or coagulation factorsStructural or biochemical defects of platelets

Typical disordersUremia, pernicious Anemia, liver disease

Von Willebrands disease

Bernard-Soulier syndromeGlanzmannstromboasthenia

Selected Lab.tests for Platelet Dysfunctions

Disorderv.W. disease

Glanzmanns

Storage disease

Clot Retr.Bl. Tm.i >

( - )>

N> Agregation ReleaseAdh.ADPRISTC of ADPN N i / N N

( - ) ( - ) N N

N > N i

Surface membrane defectsBernard-Soulier syndromeGlanzmanns thromboastheniaCollagen receptor defectPlatelet type von Willebrands diseaseDefects of granule storageAlpha granule deficiencygray platelet syndromeDense granules- Wiskott-Aldrich Syndrome- Hermansky-Pudlak Syndrome- Chediak-Higashi Syndrome- TAR baby SyndromeInherited Platelet Dysfunction.

Capillary Resistance Test- test of Hess- tourniquet test- Rumple-Leedes testBleeding Time- with & without aspirinClot RetractionPlatelet AdhesionPlatelet AggregationAntiplatelet AntibodyPLATELET Function TESTS