Narůstající prevalence pacientů s genotypy 2 a 3 v ČR

Jan Šperl

Klinika hepatogastroenterologie

Institut klinické a experimentální medicíny

Praha

2013

Léčba G2/3

• Pacienti infikovaní G2/3 jsou považován za snadno léčitelné

• SVR kolem 80% při léčbě dvojkombinací • Proteázové inhibitory (boceprevir a telaprevir)

jsou schváleny k léčbě pacientů infikovaných genotypem 1

• Pacienti infikování v minulosti v ČR měli převážně genotyp 1 (140 pacientů po transplantaci jater, z nich jen 1 s G3, imigrant)

Léčba chronické HCVPeginterferon a Ribavirin

0

20

40

60

80

100

1 2-3

Genotype

Sust

aine

d Vi

rolo

gic

Resp

onse

(%)

PegIFN-2a/RBVPegIFN-2b/RBV

Fried MW, et al. N Eng J Med. 2002;347:975-982. Manns MP, et al. Lancet 2001;358:958-965.

Doporučený postup léčby: EASL

2008 2009 2010 2011 20120.0%

10.0%

20.0%

30.0%

40.0%

50.0%

60.0%

70.0%

80.0%

90.0%

100.0%

70.4%65.6%

76.9%

86.7%

61.3%

G1 total Pardubice

% podíl genotyp 1 totalLinear (% podíl genotyp 1 total)

rok 2008 % 2009 % 2010 % 2011 % 2012 %

genotyp

1a 4 14,8% 7 21,9% 6 23,1% 3 20,0% 7 22,6%

1b 14 51,9% 14 43,8% 14 53,8% 10 66,7% 12 38,7%

1a/1b 1 3,7% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0%

1 total 19 70,4% 21 65,6% 20 76,9% 13 86,7% 19 61,3%

3 7 25,9% 10 31,3% 5 19,2% 2 13,3% 11 35,5%

neurčeno 1 1 1 1

celkem 27 32 26 15 31

2008 2009 2010 2011 20120.0%

10.0%

20.0%

30.0%

40.0%

50.0%

60.0%

70.0%

80.0%

90.0%

100.0%

80.0%88.0% 85.4%

73.5% 70.7%

G1 total Plzeň

% podíl genotyp 1 totalLinear (% podíl genotyp 1 total)

rok 2008 % 2009 % 2010 % 2011 % 2012 %

genotyp

1a 1 1,8% 5 10,0% 7 17,1% 6 17,6% 7 12,1%

1b 38 69,1% 36 72,0% 27 65,9% 19 55,9% 27 46,6%

1a/1b 5 9,1% 3 6,0% 1 2,4% 0 0,0% 7 12,1%

1 total 44 80,0% 44 88,0% 35 85,4% 25 73,5% 41 70,7%

2 1 1,8% 1 2,0% 0 0,0% 0 0,0% 0 0,0%

3 3 5,5% 4 8,0% 6 14,6% 3 8,8% 12 20,7%

4 2 3,6% 0 0,0% 0 0,0% 1 2,9% 0 0,0%

5 0 0,0% 0 0,0% 0 0,0% 0 0,0% 0 0,0%

6 1 1,8% 0 0,0% 0 0,0% 0 0,0% 1 1,7%

neurčeno 4 7,3% 1 2,0% 0 0,0% 5 14,7% 4 6,9%

celkem 55 50 41 34 58

2008 2009 2010 2011 20120.0%

10.0%

20.0%

30.0%

40.0%

50.0%

60.0%

70.0%

80.0%

65.5%58.2%

50.0%

72.4%

64.2%

G1 total Opava

% podíl genotyp 1 totalLinear (% podíl genotyp 1 total)

rok 2008 % 2009 % 2010 % 2011 % 2012 %

genotyp

1a 9 16,4% 8 11,9% 2 4,8% 0 0,0% 0 0,0%

1b 27 49,1% 31 46,3% 6 14,3% 0,0% 0,0%

1a/1b 0 0,0% 0 0,0% 13 31,0% 21 72,4% 34 64,2%

1 total 36 65,5% 39 58,2% 21 50,0% 21 72,4% 34 64,2%

2 0 0,0% 1 1,5% 0 0,0% 1 3,4% 0 0,0%

3 17 30,9% 22 32,8% 21 50,0% 7 24,1% 19 35,8%

neurčeno 2 3,6% 5 7,5% 0 0,0% 0 0,0% 0 0,0%

celkem 55 67 42 29 53

2008 2009 2010 2011 20120.0%

10.0%

20.0%

30.0%

40.0%

50.0%

60.0%

70.0%

80.0%

60.9% 63.2%66.7% 65.5%

73.2%

G1 total Brno

% podíl genotyp 1 totalLinear (% podíl genotyp 1 total)

rok 2008 % 2009 % 2010 % 2011 % 2012 %

genotyp

1a 4 5,8% 6 10,5% 7 10,1% 3 5,5% 4 9,8%

1b 36 52,2% 29 50,9% 37 53,6% 31 56,4% 25 61,0%

1a/1b 2 2,9% 1 1,8% 2 2,9% 2 3,6% 1 2,4%

1 total 42 60,9% 36 63,2% 46 66,7% 36 65,5% 30 73,2%

2 0 0,0% 2 3,5% 0 0,0% 0 0,0% 0 0,0%

3 25 36,2% 18 31,6% 22 31,9% 17 30,9% 11 26,8%

4 2 2,9% 1 1,8% 0 0,0% 1 1,8% 0 0,0%

6 0 0,0% 0 0,0% 1 1,4% 1 1,8% 0 0,0%

neurčeno 0 0 0 0 0

celkem 69 57 69 55 41

2009 2010 2011 20120.0%

10.0%

20.0%

30.0%

40.0%

50.0%

60.0%

70.0%

80.0%

90.0%

100.0%

86.7%94.5%

83.3%

59.6%

G1 total Anonym

% podíl genotyp 1 totalLinear (% podíl genotyp 1 total)

rok 2008 % 2009 % 2010 % 2011 % 2012 %

genotyp

1a

1b

1a/1b 52 86,7% 52 94,5% 40 83,3% 31 59,6%

1 total 52 86,7% 52 94,5% 40 83,3% 31 59,6%

3 8 13,3% 3 5,5% 8 16,7% 20 38,5%

4 1 1,9%

5

6

neurčeno

celkem 0 60 55 48 52

Souhrnná datarok 2008 2009 2010 2011 2012

genotyp

1a

1b

1a/1b

3 52 (25,2%) 62 (23,3%) 57 (24,5%) 37 (21,6%) 73 (31,1%)

4

5

6

neurčeno

celkem 206 266 233 171 235

Závěry k prevalenci G2/3

• Prevalence genotypu 3 je v letech 2008 – 2012 stabilní, zahrnuje asi jednu čtvrtinu léčených pacientů

• Naznačený vzestup G3 v roce 2012 není signifikantní

• Výskyt genotypů 2 a 4 je velmi nízký (0-3,6%)

TVR u G2/3 – uspořádání studie

Foster GR, et al. Gastroenterology. 2011;141:881-889.

Treatment-naive patients with

genotype 2 or 3 HCV infection

(N = 23 and 26, respectively)

Telaprevir 750 mg q8h

(Genotype 2: n = 9)(Genotype 3: n = 8)

Telaprevir 750 mg q8h +PegIFN/RBV*

(Genotype 2: n = 5)(Genotype 3: n = 9)

Placebo + PegIFN/RBV*

(Genotype 2: n = 9)(Genotype 3: n = 9)

Wk 2

PegIFN/RBV*

Wk 24 Wk 26

q8h, every 8 hrs.*PegIFN alfa-2a 180 µg/wk + RBV 800 mg/day.

PegIFN/RBV*

PegIFN/RBV*

24-wk follow-up

24-wk follow-up

24-wk follow-up

Výsledky G2

Foster GR, et al. Gastroenterology. 2011;141:881-889.

Virologická odpověď

Telaprevir

(n = 9)

Telaprevir + PegIFN/RBV

(n = 5)

PegIFN/ RBV

(n = 9)

Medián změny HCV RNA, log10 IU/mL

Den 3 -3.27 -4.03 -2.04

Den 15 -3.66 -5.51 -4.83

Týden 24/26 -5.91 -5.51 -5.45

Virologická odpověď, %

Den 8 0 20 0

Den 15 0 40 22

Týden 4 (RVR) 56 80 44

Týden 24/26 (EOT) 89 100 89

SVR 56 100 89

Relaps 11 0 0

Medián do první negativity HCV RNA, dny 31 12 43

Výsledky G3

Foster GR, et al. Gastroenterology. 2011;141:881-889.

Virologická odpověď Telaprevir

(n = 9)

Telaprevir + PegIFN/RBV

(n = 5)

PegIFN/RBV

(n = 9)

Medián změny HCV RNA, log10 IU/mL

Den 3 -0.54 -3.05 -2.38

Den 15 -0.54 -4.85 -4.72

Týden 24/26 -5.71 -5.50 -6.22

Virologická odpověď, %

Den 8 0 0 0

Den 15 0 22 11

Týden 4 (RVR) 0 33 67

Týden 24/26 (EOT) 75 100 100

SVR 50 67 44*

Relaps 33† 33 22

Medián do první negativity HCV RNA, dny 99 43 29

Závěr

• Dvojkombinace peginterferonu alfa s ribavirinem zůstává postupem volby pro pacienty infikované genotypem 2/3 pro iniciální i opakovanou léčbu.

• Léčba má být vedena dle doporučení EASL, tj. response guided

• Léčba přímo působícími antivirotiky není v současné době součástí doporučených postupů