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Moléculas de Moléculas de Moléculas de Moléculas de histocompatibilidadhistocompatibilidadhistocompatibilidadhistocompatibilidad

Complejo principal de histocompatibilidadComplejo principal de histocompatibilidadGeorge Snell lo descubre observando George Snell lo descubre observando

rechazo en tejido transplantadorechazo en tejido transplantadoPrincipalmente por genes polimórficosPrincipalmente por genes polimórficos

Cada variante en un gen polimórfico = Cada variante en un gen polimórfico = aleloaleloHomocigoto mismo alelo en ambos Homocigoto mismo alelo en ambos cromosomascromosomasHeterocigoto 2 alelos distintos uno en Heterocigoto 2 alelos distintos uno en cada cromosomacada cromosoma

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CepasCepas singénicassingénicas:: (homocigotas)(homocigotas) entreentre cruzamientocruzamiento repetidorepetidoentreentre hermanoshermanos ((2020 generaciones),generaciones), cepascepas singénicassingénicas..

CepasCepas alogénicasalogénicas:: ((heterocigotasheterocigotas)) entrecruzamientoentrecruzamiento entreentre dosdoscepascepas singénicassingénicas distiantasdistiantas..

TransplanteTransplante dede animalesanimales singénicossingénicos::

MismoMismo animalanimal:: injertoinjerto autólogoautólogo..

cepacepa singénicasingénica:: injertoinjerto singénicosingénico..

TransplanteTransplante alogénicoalogénico:: animalesanimales dede distintasdistintas cepascepas == rechazorechazo

AA loslos genesgenes involucradosinvolucrados enen elel rechazorechazo oo aceptaciónaceptación deldeltransplantetransplante sese lele llamóllamó genesgenes dede histocompatibilidadhistocompatibilidad..

GeorgeGeorge SnellSnell describiódescribió queque parapara ratonesratones eraera elel gengen HH--22 elelinvolucradoinvolucrado enen elel rechazorechazo dede transplantestransplantes lolo queque correspondecorresponde alalMHCMHC enen humanoshumanos..

No rechazoNo rechazo

Moléculas de Moléculas de histocompatibilidadhistocompatibilidad

Son proteínas de membrana formadas por dos cadenas.Son proteínas de membrana formadas por dos cadenas.

Las moléculas de Las moléculas de histocompatibilidadhistocompatibilidad se dedican a presentar se dedican a presentar péptidos.péptidos.

Se dividen en moléculas de clase I y clase II.Se dividen en moléculas de clase I y clase II.

Todas las células del cuerpo contienen moléculas de clase I, Todas las células del cuerpo contienen moléculas de clase I, excepto los hematíes.excepto los hematíes.

Solo las células profesionales presentadoras del antígeno poseen Solo las células profesionales presentadoras del antígeno poseen moléculas de clase II.moléculas de clase II.

Poseen dos regiones:Poseen dos regiones:

MonomórficaMonomórfica sitio de anclaje de linfocitos T CD4 o CD8.sitio de anclaje de linfocitos T CD4 o CD8.

Polimórfica une péptidos e interacciona con el TCRPolimórfica une péptidos e interacciona con el TCRαβαβαβαβαβαβαβαβ

Hay varias versiones para cada molécula de Hay varias versiones para cada molécula de histocompatibilidadhistocompatibilidad y y coexisten simultáneamente en la membrana de cada célula.coexisten simultáneamente en la membrana de cada célula.

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Moléculas HLA

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HLA (HLA (HumanHuman LeukocyteLeukocyte AntigensAntigens))

En humanos las moléculas de clase I se En humanos las moléculas de clase I se denominan: denominan:

HLAHLA--AA

HLAHLA--BB

HLAHLA--CC

Las moléculas de clase II se denominan:Las moléculas de clase II se denominan:

HLAHLA--DRDR

HLAHLA--DQDQ

HLAHLA--DPDP

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Las CELULA PRESENTADORAS DE ANTÍGENO (macrófago) Las CELULA PRESENTADORAS DE ANTÍGENO (macrófago) presentan ambos tipos de MHC (clase I y II) coexist iendo al mismo presentan ambos tipos de MHC (clase I y II) coexist iendo al mismo tiempo en la superficie de la célulatiempo en la superficie de la célula

Todas las CELULA NUCLEADAS (hepatocito) solo presen tan MHC Todas las CELULA NUCLEADAS (hepatocito) solo presen tan MHC de clase I en la superficie de la célulade clase I en la superficie de la célula

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Las moléculas de clase I presentan los Las moléculas de clase I presentan los péptidos a los linfocitos T CD8péptidos a los linfocitos T CD8++

Las Las moléculas de clase II presentan los moléculas de clase II presentan los péptidos a los linfocitos T CD4péptidos a los linfocitos T CD4++

(a) Antígenos exógenos (b) antígenos endógenos(a) Antígenos exógenos (b) antígenos endógenos

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Vías de procesamiento y presentación de antígenoVías de procesamiento y presentación de antígeno

Presentación de proteínas en MHC clase IIPresentación de proteínas en MHC clase II

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Presentación de proteínas en MHC clase IPresentación de proteínas en MHC clase I

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Presentación de antígenos extracelulares y Presentación de antígenos extracelulares y citosólicoscitosólicosa diferentes subgrupos de linfocitos Ta diferentes subgrupos de linfocitos T