MICROBIOMA

Tratamiento para trastornos neuropsiquitricos.

La Universidad del ZuliaFacultad de MedicinaEscuela de Medicina

Centro de Investigaciones Endocrino-Metablica Dr. Flix GmezSociedad Estudiantil para el Fomento de la Investigacin Endocrino-Metablica

XIX Jornadas Cientfico-Universitarias Dr. Herminio Rincn Carroz

UNIV. VALERIA GALLO

Theory in Biosciences 2005;124(1):1-24

Microbioma: IntroduccinTeora

simbiogentica

Simbiosis Asociacin cooperativa entre dos organismos

Propiedades emergentes que no tienen por separado

Genoma Serie completa de genes que regulan el funcionamiento de un organismo

Disbiosis Alteracin en el hbitat o en el funcionamiento de la microbiota intestinal

Nature Reviews. Microbiology 2012;10(11):735-742

Microbioma: Introduccin

Nature Reviews. Neurosciences 2012;13:701-709

Flora normal

Microbioma: Definicin

Contiene casi 100 trillones de microorganismos

Reside principalmente en el intestino

del hospedero

La mayora son bacterias

Codifican numerosos genes

SUPERORGANISMO

Contiene 100 veces el nmero de genes del ADN humano y pesa aproximadamente lo mismo que el cerebro humano.

Intestinal

Microbioma: Genes bacterianos

Nature Reviews. Microbiology 2012;10(11):735-742

Biomedical Journal 2014;37:259-268

Microbioma: Principales bacterias

Lactobacillus

Bifidobacterium

Theory in Biosciences 2005;124(1):1-24.

Microbioma: Funciones

Protectora contra organismos patgenos

Metabolismo de frmacos y nutrientes

Absorcin y distribucin de las grasas

Produccin de neurotransmisores

Expert Review of Anti-infective Therapy 2010;8(4):435-54.

Microbioma: Colonizacin

Ocurre en los primeros tres aos de vida

Relacionado con el proceso de inmunomodulacin del individuo

Son factores determinantes

Microbioma: Factores Ambientales

Expert Review of Anti-infective Therapy 2010;8(4):435-54.

Microbioma: Variabilidad

85%Core microbiome

10-15%Variable microbiome

Exposicin tempranaInmunomodulacin

Nature Reviews. Microbiology 2012;10(11):735-742

Microbioma: Disbiosis

Neurotransmisor Citocinas pro inflamatorias Simbiontes Patgenos

Microbiota alterada

Microbiota normal

Nature Reviews. Microbiology 2012;10(11):735-742

Libre de grmenesConvencional

Ratones

Estrs

AnsiedadRatones libres de grmenesmanifiestan comportamientoansioso al contrario de loscriados convencionalmente.

Microbioma: Estudios Determinantes

Bifidobacterium

Cortisol

BDNF

Sudo et al. 2004

Journal of Physiology 2004;558:263-275.

Microbioma: Eje Intestino-Cerebro

Patologas psiquitricas

Condiciones mediadas inmunolgicamente

Desarrollo del cerebro

Trastornos Asociados

Influencia integridad de mucosa

Interfiere en sealizacin y

expresin de genes

Dialogues in Clinical Neurosciences 2011;13:55-62.

Va Nerviosa

Molecular Psychiatry 2014;19:1252-1257

Microbioma: Eje Intestino-Cerebro

cido Gamma Amino Butrico

Serotonina

Dopamina

Acetilcolina

Lactobacillus

Bifidobacterium

Enterococos

Noradrenalina

Bacillus

Lactobacillus

Bacillus

Ansiedad

Depresin

Microbioma: Eje Intestino-Cerebro

Va Metablica

Triptfano

cidos grasos de cadena corta

Kinurenina

Butirato

Regula sistema serotoninrgico-glutamatrgico

Autismo

Esquizofrenia

histona desacetilasaInhibidor de la

Accin central por receptores 2 y 3

Precursor de 5-HT

Trastornos neurolgicos

Journal of Psychopharmacology 2009;23:287-294.

Microbioma: Eje Intestino-CerebroVa endocrino inmunolgica

Eje HHA

IL-4IL-5IL-6IL-10

CortisolApoptosis neural

Permeabilidad intestinalLactobacillus

Aumento de permeabilidad

IL-6

Immunity 2009;31:368-376.

Th2

Diferenciacin

Respuesta emocional

MHC II

Presentacin

Depresin

Cortisol

Hipotlamo

Hipfisis

ACTH

CTH

G. Suprarrenal IL-6 Vago

Triptfano

Cognicin Emocin

Microbiota Neurotransmisores

SCFAs

Lumen intestinal

Alteracin

BIDIRECCIONAL

Microbioma: Eje Intestino-Cerebro

tratamiento

Modulacin

Intervencin en las diferentes vas

Dialogues in Clinical Neurosciences 2011;13:55-62.

Estudios en animales han demostrado que la microbiota juega papel fundamental en el desarrollo y funcionamiento cerebral.

Alteraciones en el hbitat o uso de antibiticos puede generar trastornos del funcionamiento bacteriano.

La secrecin de sustancias neuroactivas por parte de microorganismos pueden plantear nuevas estrategias teraputicas para el control de

trastornos mentales.

Se ha observado que los trastornos psiquitricos comnmente coexisten con enfermedades gastrointestinales asociadas con la alteracin de la

microbiota intestinal.

Microbioma: Conclusiones