Mgr. Peter Š ramel, Katedra organickej chémie, PriF UK
description
Transcript of Mgr. Peter Š ramel, Katedra organickej chémie, PriF UK
Objav Mer-špecifického tyrozín kinázového inhibítora a jeho
aplikácia pri liečbe a prevencii trombózy
Mgr. Peter Šramel, Katedra organickej chémie, PriF UK
Krvné doštičky (trombocity, platelety)
www. medimoon.com
Funkcia krvných doštičiek
www.atvb.ahajournals.com
Trombóza
www.ortho.com
1. vs 2. generácia MER inhibítorov
Zhang, W. et al. J. Med. Chem. September 9, 2013.
Syntéza základného (pyrimidínového) skeletu
Zhang, W. et al. J. Med. Chem. September 9, 2013.
SAR (kľúčové pozorovanie)
Zhang, W. et al. J. Med. Chem. September 9, 2013.
SAR (R1 poloha)
Zhang, W. et al. J. Med. Chem. September 9, 2013.
SAR (R2 poloha)
Zhang, W. et al. J. Med. Chem. September 9, 2013.
SAR (R3 poloha)
Zhang, W. et al. J. Med. Chem. September 9, 2013.
Analýza väzbových interakcií
N
NNH
NH
NH
O
HO
SNH2
O O
22IC50 Mer 5.2 nM
Axl 260 nMTyro3 280 nM
N
NNH
NH
N
O
HO
7IC50 Mer 5900 nMAxl >30 000 nM
Tyro3 >30 000 nM
Finálna „lead compound“
N
NNH
NH
NH
O
HO
23 (UNC2881)IC50 Mer 4.3 nM
Axl 360 nMTyro3 250 nM
N
N
ĎAKUJEM VÁM ZA POZORNOSŤ
ATP