METFORMINA

● Fármaco conocido hace más de 50 años.● Mecanismo de acción aún es objeto de

estudio.● Investigaciones Recientes:

– Antiesclerótico.– Hipotensivo.– Terapia del cáncer.

Grzybowska M, Bober J, Olszewska M. Metformin – mechanisms of action and use for the treatment of type 2 diabetes

mellitus. Postepy Hig Med Dosw 2011; 65: 277-285.

● No metabolizada– Transporte activo: Organic Cation Transporters– Hígado → OCT1 (Solute Carrier - SLC22A1,

6q25.3)– Riñón → OCT2 (Solute Carrier - SLC22A2,

6q25.3)

● Excreción– MATE1 transporter– Multidrug and toxin extrusion 1, SLC47A1,

17p11.2.– Bilis, orina.

● El polimorfismo genético de sus transportadores determina la variación de la respuesta a su administración.

Grzybowska M, Bober J, Olszewska M. Metformin – mechanisms of action and use for the treatment of type 2 diabetes

mellitus. Postepy Hig Med Dosw 2011; 65: 277-285.

Mecanismo de Acción

● Activación de la AMPK (AMP activated protein kinase):– Disminución de la absorción de glucosa en el

intestino delgado.– Aumento del transporte intracelular de

glucosa.– Disminución de la concentración de ácidos

grasos libres plasmáticos.– Inhibición de la gluconeogénesis.

Grzybowska M, Bober J, Olszewska M. Metformin – mechanisms of action and use for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Postepy Hig Med Dosw 2011; 65: 277-285.

Indicaciones

● Al establecer el diagnóstico de Diabetes Mellitus Tipo 2, iniciar terapia con metformina más intervenciones en el estilo de vida, a menos que esté contraindicada.

Standars of medical care in diabetes – 2012. Diabetes Care. 2012; 35 Supl 1:11-63.

Contraindicaciones

● Enfermedad renal, hepática, alcoholismo, predisposición a anoxia tisular (vg insuficiencia cardiopulmonar crónica) y en general estados que incrementen el riesgo de acidosis láctica.

Katzung B. Farmacología básica y clínica. 10ª de. México: Editorial El Manual Moderno; 2007. p 722.

RAM

● Gastrointestinales: anorexia, nauseas, vómito, malestar abdominal, diarrea.

● Disminución de la absorción de vitamina B12.

● Acidosis láctica.

Katzung B. Farmacología básica y clínica. 10ª de. México: Editorial El Manual Moderno; 2007. p 722.

Standars of medical care in diabetes – 2012. Diabetes Care. 2012; 35 Supl 1:11-63.

Kurukulasuriya L, Sowers J. Therapies for type 2 diabetes: lowering HbA1c and associated cardiovascular risk factors. Cardiovascular Diabetology. 2010; 9 :45.

SULFONILUREAS

● Disminuyen los niveles de glucosa y HbA1C al incrementar la producción de insulina por las células β pancreáticas.

● Se unen a receptor de alta afinidad (140 kDa) asociado al canal de K rectificador de corriente de la célula β.

● Receptor sensible a ATP.Katzung B. Farmacología básica y clínica. 10ª de. México: Editorial El Manual Moderno; 2007. p 722.

● La unión al receptor inhibe la salida de K, ocasionando la despolarización, abriendo un canal de Ca sensible a voltaje.

● Al entrar calcio a la célula esta libera la insulina preformada.

Katzung B. Farmacología básica y clínica. 10ª de. México: Editorial El Manual Moderno; 2007. p 722.

Primera Generación

● Tolbutamida, clorpropamida, tolazamida.● Mayor cantidad de efectos adversos

comparados con los de segunda generación, menor potencia.

Katzung B. Farmacología básica y clínica. 10ª de. México: Editorial El Manual Moderno; 2007. p 722.

Segunda Generación

● Glibenclamida/gliburida, glipizida, gliclazida, glimepirida.

● Mayor potencia.● Riesgo variable de hipoglucemia según

principio activo.Katzung B. Farmacología básica y clínica. 10ª de. México: Editorial El Manual Moderno; 2007. p 722.

Indicaciones

Menéndez E, Lafita F, Artola S, Millán J, Alonso A, Puig M, et al. Recommendations for the pharmacological treatment of hyperglycemia in type 2 diabetes. Endocrinol Nutr. 2011;58(3):112−120.

● Cuando metformina contraindicada– Por su mayor potencia secretagoga tienen mayor

riesgo asociado a la aparición de hipoglucemia.– Vigilancia estrecha.– Glicazida, glimepirida.

Menéndez E, Lafita F, Artola S, Millán J, Alonso A, Puig M, et al. Recommendations for the pharmacological treatment of hyperglycemia in type 2 diabetes. Endocrinol Nutr. 2011;58(3):112−120.

● Gliburida● Metabolismo hepático, pocos efectos

adversos a excepción de hipoglucemia, rubor ocasional secundario a ingesta de etanol.

● Contraindicado en insuficiencia hepática, insuficiencia renal.

Menéndez E, Lafita F, Artola S, Millán J, Alonso A, Puig M, et al. Recommendations for the pharmacological treatment of hyperglycemia in type 2 diabetes. Endocrinol Nutr. 2011;58(3):112−120.

● Glipizida● Vida media corta, 2 – 4 h → menor

probabilidad de hipoglucemia severa.● Ingesta 30 min previa al desayuno para no

retardar absorción.● 90% metabolismo hepático, 10% sin cambios

en orina.● Contraindicado en insuficiencia hepática o

renal por aumento del riesgo de hipoglucemia.Menéndez E, Lafita F, Artola S, Millán J, Alonso A, Puig M, et al. Recommendations for the pharmacological treatment of

hyperglycemia in type 2 diabetes. Endocrinol Nutr. 2011;58(3):112−120.

● Glimepirida● Acción a dosis bajas.● Metabolismo hepático 100% a compuestos

inactivos.

Menéndez E, Lafita F, Artola S, Millán J, Alonso A, Puig M, et al. Recommendations for the pharmacological treatment of hyperglycemia in type 2 diabetes. Endocrinol Nutr. 2011;58(3):112−120.

Menéndez E, Lafita F, Artola S, Millán J, Alonso A, Puig M, et al. Recommendations for the pharmacological treatment of hyperglycemia in type 2 diabetes. Endocrinol Nutr. 2011;58(3):112−120.

Menéndez E, Lafita F, Artola S, Millán J, Alonso A, Puig M, et al. Recommendations for the pharmacological treatment of hyperglycemia in type 2 diabetes. Endocrinol Nutr. 2011;58(3):112−120.

Menéndez E, Lafita F, Artola S, Millán J, Alonso A, Puig M, et al. Recommendations for the pharmacological treatment of hyperglycemia in type 2 diabetes. Endocrinol Nutr. 2011;58(3):112−120.