METABOLISMO DE AMINOACIDOSMCS. SILVIA QUESADA

Hay aminoácidos esenciales que se obtienen de la dieta, que no podemos sintetizar. Los aminoácidos por mas esenciales que sean no se pueden almacenar, se deben degradar, no se van a guardar. Diariamente se degradan proteínas. Existen las proteínas de alta calidad y de baja calidad, la calidad de las proteínas se va a medir en relación a que cantidad de aminoácidos contienen, por ejemplo la gelatina es una proteína de baja calidad, por que tiene aa no esenciales. El huevo es una proteína de alta calidad.Los aminoácidos van a forma las bases púricas y bases pirimidicas, nosotros no fijamos el nitrógeno atmosférico, los aminoácidos son fuente de nitrógeno, lo fijan las algas, las bacterias cianobacterias, van a forman proteínas (plantas) y esas proteínas son digeridas por los animales. Lo importante es que los nitritos y nitratos, o amoniaco o amonio solo ciertas bacterias se van a fijar, pool de los aminoácidos.

La arginina es un aminoácido que se encuentra solo en jóvenes no en adultos. Todos los que se encuentran en la tabla 18-1 son aminoácidos esenciales, se obtienen de la dieta. Los más importantes que vamos a ver son Phe, Val, Leu e Ile.

Degradación de las proteínas intracelularesProteínas endocitadas:

Vía Ubiquitina-Proteosoma 1. Proteínas anormales (mutadas o dañadas)2. Proteínas normales de vida media corta (proteínas reguladoras)3. Proteínas normales de vida media larga (proteínas contráctiles musculares)4. Proteínas de membrana (receptores)

Lisosoma:1. Proteínas de membrana (receptores)2. Proteínas endocitadas (lipoproteínas)

El proteosoma es importante en la degradación de proteínas.

Ubiquitina- ProteosomaPrimero se marca la proteínaSon dos compuestos proteicos, la ubiquitina la marca Enzimas:

E1activa la ubiquitinaE2, desplaza E1 e ingresa E2E3, actúa la E3.

El degradar proteínas se invierte mucha energía.E3 es la específica, tiene que reconocer la proteína que va a degradar. Al grupo amino se le une la ubiquitina. Marcada se va al proteosoma, que se da la degradación de proteínas, actividad proteolíticaProteosoma en el corazón es el que tiene actividad proteolítica, se da la degradación. Desnaturaliza para que pueda actuar bien la proteína. Las proteínas del proteosoma salen en péptidos pequeños no aminoácidos, luego se degradan en aminoácidos por medio de las proteasas del citoplasma. Las proteínas pueden compartir el sustrato, E1 es solo por que es solo una ubiquitina. La E2 no es tan importante. La importante es la E3, reconoce la proteína que se va a degradar.

Las proteínas que se

fosforilan o se unen a otras proteínas (proteínas ancladas), son proteínas que están listas para ser degradadas.

Los aminoácidos de la dieta son proteínas endógenas de constante recambio, sufren degradación.A partir de cual aminoácido es importante como coenzima el NADH? Del triptofano.

Se degrada por medio de oxidación y se da acetil CoA, el grupo amino de los α-aminoácidos se excreta por lo que se sintetiza la urea. El esqueleto carbonatado es el que se va a oxidar hasta CO2 y agua. Todos los aminoácidos que se obtienen de la dieta se van a degradar, producto de la degradación de carbohidratos y proteínas. Produce acetil CoA e intermediarios anfibólicos, y la urea. El acetil CoA puede ir a ciclo de krebs.

En un individuo de 70 kg, se degrada 300 g/día de proteínas, sintetiza 300 g/día, y se excreta 100 g/día. La dieta es la fuente de esos aminoácidos.

Equilibrio del NitrógenoCantidad de nitrógeno ingerido – Cantidad de nitrógeno excretado.En un adulto sano al comer grandes cantidades de proteínas así lo va a excretar, por ejemplo si se consume 100, eso mismo se va a excretar, 100-100: 0 hay un balance nitrogenado.

Equilibrio positivo: mujeres embarazadas, niños en crecimiento, personas que van al gimnasio, por aumento de masa muscular.Equilibrio negativo: se excreta mas de lo que se ingiere, por ejemplo 100-200: -100, hay una dieta mal balanceada

Estudiar bien el siguiente cuadro.

Formas de excreción:

El ácido úrico proviene de las Bases púricas

Síntesis de ureaTransaminacion, el grupo amino de los aminoácidos se lo da a un α-cetoglutamato, el grupo amino libre se llama amonio,

el amonio en las mitocondrias se transporta en forma de glutamina o de alanina, para llegar al ciclo de la urea (hígado), la urea se excreta por riñón y se sintetiza en hígado.Los aminoácidos son fuente de glucosa.

Desaminación oxidativa: entra glutamato, le quita el grupo amino, la glutamato deshidrogenada es la enzima reguladora, coenzima NADP.

Grupo amino libre en forma de amonio, este amonio hay que transportarlo en forma de glutamina y alanina.

La aminotransferasa es una transaminasa, coenzima, fosfato de piridoxal (hidroxiamina)Le da el grupo amino al alfa cetoglutarato.

Requiere de la ALT, alanina transaminasa para su reacción.

Transporte del NH4+ La enzima glutamina sintetasa va por sangre y entra a la mitocondria del hígado. La glutaminasa es una hidrolasa.

Transporte en forma de alanina

Mitocondria en el hígadoGlutaminasa

Glutamina sintetasa

MUSCULO SANGRE HIGADO

Proteínas

Aminoácidos

NH3

Glutamato

GlucosaGlucosa

Piruvato

alfa-Cetoglutarato Alanina Alanina alfa-

Cetoglutarato

Piruvato

Glutamato

NH3

Alanina

UREA

Ciclo de laUREA

Glucosa

Glu

cone

ogen

esis

Gli

cóli

sis

AlaninaTransaminasa

AlaninaTransaminasa

Importante es que la alanina va por sangre, llega al hígado, ocurre la reacción contraria de la alanina transaminasa, sufre la transaminacion. La alanina que sale del músculo no tiene el grupo amino lo que tiene es un piruvato, el glutamato en el hígado entra al este por el ciclo de la urea.Para entrar al ciclo de la urea, utiliza la síntesis de carbomoil fosfato por medio de la enzima carbomoilfosfato sintetasa I, única enzima reguladora.

Ciclo de la urea

El carbomoilfosfato entra al ciclo de la urea, produciendo citrulina.La arginina produce urea por medio de la arginasa que es una hidrolasa.La urea junto con la ornitina vuelve a entrar a la mitocondria.La urea se forma en el citoplasma.La urea forma dos grupos amino, aspartato y arginina.La urea es producto de desecho.Se regula por disponibilidad del sustrato.

Regulación de carbomoilfosfato sintetasa I

Regulación del ciclo del ácido cítrico y el ciclo de la ureaFumaratoAspartato

Para la síntesis de la urea se necesita de energía.2 ATP ADP

Aminoácidos glucogénicos dan origen a glucosa por Glucogénesis

N-acetilglutamato se produce en el hígado

Aminoácidos cetogénicos puros: Lisina y leusina.La alanina es un aminoácido glucogénico.

Síntesis de compuestos a partir de aminoácidos

La fenilalanina se degrada en fumarato y acetoacetato.La tirosina no es un aminoácido esencial.Coenzimas THB DHB, tetrabiopterina a hidrobiopterina, se recupera con NADPH+ H

Las catecolaminas pueden ser sintetizadas a partir de tirosina.

Errores innatos en el metabolismo de aminoácidos.

La prueba de tamizaje neonatal determina más de 20 enfermedades que se pueden tratar durante los primeros días de nacidos, se recomienda realizarse durante el 4 al 7 día del nacimiento. Al 4 día de nacido se va formando el metabolismo.

FenilcetonuriaLa actividad de la fenilalanina hidroxilasa, puede manifestar un defecto en la vía, se degrada la vía, hay que dar una dieta especial con cantidades necesarias de fenilalanina. Hay un aumento de fenilalanina en sangre. Si aumenta mucho los productos que se forma son fenilacetato y fenilactato, a nivel de cerebro produce retardo mental que puede ir de leve a severo, se les da formula en ves de leche materna.

Glutamato por descarboxilación produce GABA

El aspartame contiene fenilalanina.

Orina de Jarabe de Arce1. transaminación2. Complejo deshidrogenada, el

problema es que inhibe el complejo, almacena las concentraciones.

3. la orina huele a sirope de maple.

4. es muy grave, sufren de hiploglicemias severas.