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Mesotelioma: inquadramento
diagnostico anatomo-patologico
Stefano La RosaOspedale di Circolo
Varese
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calretinina
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
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Cellule mesoteliali
�Cellule tondeggianti
�Nuclei tondeggianti
�Nucleolo singolo
�Piccoli cluster con fenestrazioni
�Citoplasma denso con alone chiaro
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•Versamenti
•biopsie
benigno maligno
mesotelioma metastasi
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benigno maligno
Cause di cellule mesoteliali reattive/atipiche
• Versamenti di lunga durata
• Asbestosi
• IRC uremia
• Dialisi peritoneale
• Tromboembolia con infarto
• RT o CHT
• Cirrosi/epatite
• Sierosite acuta
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Diagnosi citologica
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• Nei versamenti le cellule mesoteliali assumono un aspetto epiteliomorfo, papillare o a cellule sparse
• Gli elementi neoplastici dei versamenti, non sempre mantengono una buona antigenicità (fissazione, lisi cellulare)
• Non esistono marcatori specifici che distinguono le cellule mesoteliali reattive da quelle neoplastiche
• Storia clinica
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Cellule mesoteliali reattive
�In seguito ad uno stimolo irritativo le cellule mesoteliali
proliferano e possono disporsi in papille o in multistrato
�Le cellule diventano più voluminose e cuboidali e I nuclei
presentano segni di attivazione
�La diagnosi differenziale principale è con le cellule neoplastiche
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(Turk Patoloji Derg 2014, 30:1-10)
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�Due aspetti principali
-larghi aggregati tridimensionali
-cellule isolate
�Ingrandimento cellulare
�Nuclei tondi, centrali, pleomorfi
�Binucleazione e multinucleazione
�Nucleoli prominenti
�Citoplasmi densi spesso vacuolati
Mesotelioma maligno
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Mesotelioma M vs mesoteli reattivi
Davidson, Firat and Michael 2012
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Ruolo dell’immunoistochimica nella diagnosi
differenziale tra mesotelioma e mesoteli reattivi
Desmina EMA
Desmina in mesoteli reattivi
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A cytological diagnosis of MM can be made at a high order of confidence
when an atypical mesothelial proliferation correlates with the detection of
invasion by imaging studies.
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Rosso: centromero cromosoma 3
Verde: centromero cromosoma 7
Blu: centromero cromosoma 17
Giallo: probe 9p21 (p16INK)
Mesotelio reattivo Mesotelioma
La delezione 9p21 è virtualmente associata alla malignità.
Supporta la diagnosi di mesotelioma anche se non è patognomonica
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Diagnosi istologica
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DIAGNOSI DIFFERENZIALE
• Alta cellularità in superficie
ma non nello stroma
• Intrappolamento superficiale
• Zonazione del processo
fibrotico
• Atipie citologiche limitate
alle aree di organizzazione
superficiali
• Necrosi assente
• Mitosi
• Aspetto storiforme assente
• Alta cellularità anche nello
stroma profondo
• Invasione stromale in
profondità (tessuto adiposo)
• Non zonazione del processo
fibrotico
• Atipe citologiche distribuite
uniformemente, anche
quando molto blande
• Necrosi presente
• Mitosi rare
• Aspetto storiforme
Proliferazioni mesoteliali reattive neoplastiche
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•Versamenti
•biopsie
benigno
mesotelioma metastasi
maligno
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Marcatori mesoteliali positivi
calretinina WT1
CK5 D2-40 mesotelina
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�CEA
�MOC31
�Ber-EP4
�TTF1
�CDX2
�Citocheratina 20
Marcatori mesoteliali negativi
CEA
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CEA
Calretinina Citocheratina
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MTS Adca polmone
Calretinina -
CEA +
Versamento pleurico
F 87a
CK7, CK20
TTF1, CDX2
CK7
TTF1
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MTS Carcinoma della mammella
Versamento pleurico
F 85a
CEA
ER
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MTS Ca piccole cellule
Versamento pleurico
F 78a
CK
Crom ADept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
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MTS Carcinoma Squamoso
p40
PAX8
MTS Carcinoma renale a cell. chiare
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Liquido pleurico
M 86a
Effusional Lymphoma
CD45+ HHV8+
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Neoplasia a cellule fusate
-diagnosi differenziale-
• Mesotelioma pleurico sarcomatoide:• Pleuriti croniche
• Adenocarcinomi metastatici con aspetti sarcomatoidi
• Tumore fibroso solitario della pleura
• Mesotelioma pleurico misto o bifasico:• Da tutti i precedenti
• Sarcoma sinoviale
• Sarcomi metastatici
• Mesotelioma pleurico desmoplastico:• Placche fibrose
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Take home messages
�La diagnosi differenziale tra proliferazione mesoteliale
reattiva e mesotelioma si basa su aspetto morfologico,
integrazione con dati clinico-radiologici, parziale utilita
dell’IIC
�Per la diagnosi immunoistochimica di mesotelioma
utilizzare almeno 4 anticorpi (2 positivi e 2 negativi).
�La diagnosi non deve essere basata solo su un singolo
marcatore
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