MARKERII TUMORALI (MT)

Markerii tumorali sunt substane care pot fi masurate cantitativ prin metode biochimice sau imunohistochimice n lichide biologice, respectiv esuturi i a cror apariie i acumulare este asociat cu prezena i dezvoltarea tumorilor maligne.

MT se clasific n doua categorii:

1. produi direci ai celulelor tumorale;

1. MT reactivi, sintetizai de organism ca rezultat al prezenei neoplaziei.

MT produi de tumor

Antigene asociate tumorilor -constitueni ai membranei celulare:

a). Antigene oncofetale:

-sunt exprimate n cursul dezvoltrii fetale, n general nu sunt exprimate n esuturile adulte i sunt reexprimate n diverse neoplazii, dar i n afectiuni benigne, inflamatorii

-Ex.: CEA, AFP

1. antigenul carcinoembrionar (CEA):

-este o glicoproteina sintetizat i secretat normal n viaa fetal, n primele dou trimestre de sarcin, de catre sacul vitelin, intestinul, pancreasul i ficatul fetal

-o expresie redusa a CEA apare normal n mucoasa colonic adult i n lactaie, la nivelul glandei mamare

-nu este un MT specific tisular sau tumoral, valori crescute aprnd n cancere colo-rectale, gastrice, hepatocelulare, pancreatice,ovar, sn, pulmon

-concentraii crescute apar i n afeciuni non-maligne: boala inflamatorie a colonului, gastrit cronica, ulcer gastric, hepatit cronic, ciroz, pancreatit cronic, boli cronice pulmonare, fumtori

1. alfa-fetoproteina (AFP):

-este o glicoprotein fetal, similar albuminei, sintetizat de ficat, tractul gastrointestinal i sacul vitelin

-valori crescute apar n tumorile celulelor germinale ovariene i testiculare,carcinoame hepatocelulare i mai rar n neoplasme pancreatice, gastrice i colonice

-valori crescute apar i n hepatita viral, ciroza biliar primitiv i n sarcinile multiple

b). Mucinele:

-sunt glicoproteine cu greutate molecular mare, exprimate de epiteliile normale i de carcinoamele plmnului, snului, ovarului, tractului gastro-intestinal

-sunt moleculele int pentru anticorpii folosii n imunoterapia cancerului. Ex. : CA 15-3, 19-9, 125.

1. CA (cancer antigen) 15-3:

-este un MT de elecie utilizat pentru monitorizarea pacientelor cu carcinoame mamare

-este lipsit de sensibilitate la 1/3 din paciente

-aproximativ 9% din pacientele cu afeciuni mamare benigne prezint valori crescute

-valori crescute ale CA 15-3 apar i n cancerele ovariene, pulmonare, hepatice, dar i n hepatita cronic, ciroz, sarcoidoz, tuberculoz, LES.

1. CA 125:

-este o glicoproteina exprimat pe suprafaa epiteliului celomic i este un marker al seroaselor inflamate de orice etiologie

-concentraii crescute ale CA 125 apar la 80% din pacientele cu carcinoame de ovar i la 26% din pacientele cu tumori ovariene benigne

-valorile crescute ale CA-125 mai apar n: carcinoame metastatice de sn, carcinomatoza peritoneal, cancere endometriale, primul trimestru de sarcin, menstruaie, endometrioz, fibrom uterin, salpingit acut, boli hepatice (ciroz) i inflamaii ale peritoneului, pericardului, pleurei

1. CA 19-9:

-concentraia seric crete la pacienii cu carcinoame pancreatice (72-100%), dar i n cancere hepatice, gastrice i n unele cancere colo-rectale

-pancreatitele i icterul se pot asocia cu creterea valorilor CA 19-9

c). Antigene specifice tisulare/de difereniere:

-sunt prezente pe suprafaa celulelor normale i sunt caracteristice unui anumit tip histologic tisular, ntr-un anumit stadiu de difereniere

-tumorile exprim frecvent antigenele de difereniere ale esutului de origine

-sunt folosite ca markeri de diagnostic ai esutului de origine al tumorii

-Ex:

1. citokeratina-carcinoame;

1. vimentina-sarcoame;

1. PSA-neoplasme de prostat;

1. CD10 (CALLA), sIg. leucemii/limfoame cu celule B;

1. CD4/CD8, TCR, R-ILK2 leucemii/limfoame cu celule T.

3.1.2. Produi de sintez celular:

a). Enzime:

-FAL este crescut n metastazele osoase sau hepatice, indiferent de originea tumorii primare i n osteosarcom

-LDH indicator al volumului tumoral n limfoame i metastazele hepatice

-GGT este crescut n metastazele hepatice, iar aportul diagnostic crete n combinaie cu LDH si FAL

-enolaza neuron-specifica (NSE) enzim utilizat n diagnosticul i monitorizarea cancerului bronho-pulmonar cu celule mici

b). Hormoni:

-secreiile hormonale pot reprezenta o secreie normal dar n exces sau o producie ectopic n organe non-endocrine

1. -HCG este produs n mod normal de placent i crete n tumorile trofoblastice i germinale testiculare;

1. calcitonina si tiroglobulina markeri ai cancerului medular tiroidian, respectiv al formelor tumorale bine difereniate;

1. hormoni ectopici: ACTH, ADH, PTH, ai cror valori cresc n sindroame paraneoplazice, asociate de obicei cancerelor bronho-pulmonare;

1. glucagonul, insulina, somatostatina prezint valori crescute n tumorile endocrine digestive.

c). Proteine codificate de oncogene:

-amplificarea oncogenei c-erbB2/HER-2 neu corespunde unei agresiviti crescute n cancerul mamar

d). Imunoglobuline:

-producia crescut de Ig. apare mai ales n proliferrile maligne ale limfocitelor B: mielom multiplu, limfoame i leucemie limfatic cronic

Depistare

-lipsa de specificitate nu permite utilizarea MT n aciuni de depistare, n multe cazuri valorile crescute fiind apanajul unor afeciuni benigne

-utilizarea lor este recomandat n cazurile cu risc crescut de cancer, fiind singura posibilitate de a stabili diagnosticul ntr-o faza precoce:

1. n sarcinile molare, dozarea HCG este obligatorie pentru diagnosticul de coriocarcinom;

1. supravegherea indivizilor cu polipoza familial include dozarea periodic a CEA;

1. dozarea calcitoninei la familiile cu cancer tiroidian medular;

1. dozarea AFP la pacienii cirotici sau purtatori cronici ai HVB.

5. Monitorizarea tratamentului i supravegherea postterapeutic

-dozarea secveniala a MT permite corelarea valorilor lor cu evoluia favorabil sau nefavorabil a bolii

-un tratament eficace local sau sistemic trebuie s duc la normalizarea valorilor MT

-valorile staionare corespund unei rezistene la tratament care n acest caz trebuie modificat

-creterea valorilor MT dup o scdere iniiala a nivelurilor serice denot fie recidiva local, fie metastazare la distan.