Manejo actual del Síndrome de Intestino Irritable
Transcript of Manejo actual del Síndrome de Intestino Irritable
Manejo actual delSíndrome de Intestino Irritable
Dr. Julio E. Zuleta M.Médico Internista Gastroenterólogo HPTUUniversidad de AntioquiaPontificia Universidad Javeriana
Manejo actual del
SII
¥ Definición
¥ Diagnóstico (Roma III)
¥ Nuevos desarrollos en la patogénesis
¥ Terapias emergentes
Introducción
Manejo actual del
SII
¥ Trastorno digestivo funcional caracterizado porsíntomas de dolor o discomfort abdominalrecurrente directamente asociados conalteraciones en la defecación, los cuales no sonexplicados por anormalidades estructurales.
¥ Prevalencia: USA 10-15%
Europa 9-22%
Asia 33%
Definición
Curr Opin Gastroenterol 2011;27:72-78
Manejo actual del
SII
Diagnóstico
Criterios diagnósticos Roma III de Síndrome de Intestino Irritable.
Estos criterios deben cumplirse durante los últimos 3 meses coninicio de los síntomas al menos 6 meses previos al diagnóstico.
Dolor o discomfort* abdominal recurrente al menos 3 días por mesen los últimos 3 meses, asociado con 2 o más de los siguientes:· El dolor mejora con la defecación· Inicio asociado con un cambio en la frecuencia de las deposiciones· Inicio con un cambio en la forma o apariencia de las deposiciones
* Discomfort abdominal: sensación de incomodidad, desagradable, no descrita como dolor
Can J Gastroenterol 2011;Suppl B:7B-10B
Manejo actual del
SII
Diagnóstico
100
75
50
25
0 25 50 75 100
Gráfica 1. Subtipos según el hábito intestinal predominante
SII-D
SI -M
SII-U
SII-C
% H
eces
ind
urad
as
% Heces acuosas
Manejo actual del
SII
¥ SII como trastorno serotoninérgico:
¤ Células enterocromafines: 5-Hidroxitriptamina
¤ Receptores músculo liso, neuronas entéricas y enterocitos: señalización y función intestinal.
¤ Disrrupción en el equilibrio serotoninérgico: cambios en los niveles séricos de 5-HT
¤ 5-HT: Exceso relativo en SII-D e insuficiencia en SII-C
¤ Alosetrón: antagonista 5-HT3. En SII-D.
¤ Tegaserod: agonista parcial 5-HT4. En SII-C.
Fisiopatología
Curr Opin Gastroenterol 2011;27:72-78
Manejo actual del
SII
¥ SII y genética:
Agregación familiar y gemelos (polimorfismos GNB3, gen SERT)
¥ SII como condición inflamatoria (mastocitos):
¤ Inflamación de bajo grado.
¤ Mastocitos: histamina y triptasa.
¤ SII: aumento en el número y actividad de mastocitos.
¤ Correlación entre el recuento de mastocitos y la proximidad a los nervios sensitivos con el grado de dolor en SII.
Fisiopatología
Curr Opin Gastroenterol 2011;27:72-78
Manejo actual del
SII
Fisiopatología
Dolor abdominal Hipersensibilidad
DistensiónDiarrea
Nervios entéricos
Triptasa
Histamina
MastocitosKetotifeno
Degranulación
Manejo actual del
SII
¥ Sobrecrecimiento bacteriano y microbiota:
¤ Microbiota intestinal:
Regulación interacción microbiana - inmune.
Luminal y mucosa.
¤ Sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado:
Alteración cuantitativa de la microbiota.
Prevalencia en SII: 4-64%
Estudios con rifaximina.
Inclusión en los algoritmos de tratamiento.
Fisiopatología
Curr Opin Gastroenterol 2011;27:72-78
Manejo actual del
SII
¥ Sobrecrecimiento bacteriano y microbiota:
¤ Alteración cualitativa:
Altos niveles de Lactobacillus y Veillonella
Altos niveles de ácido acético, propiónico y ácidos orgánicos totales.
Probióticos.
¥ Eje SNC-intestino y procesamiento anormal del dolor.
Fisiopatología
Curr Opin Gastroenterol 2011;27:72-78
Manejo actual del
SII
¥ Aproximación individual dirigida al síntoma.
¥ Eficacia limitada.
¥ No impacta la historia natural.
¥ Agentes formadores de bolo.
¥ Antidiarréicos.
¥ Antiespasmódicos.
Terapia tradicional
Ther Adv Gastroenterol 2011;4(2):115
Manejo actual del
SII
¥ Agentes formadores de bolo.
¤ Fibra soluble (psyllium, ispaghula, policarbófilo).
¤ Evidencia limitada.
¤ Metaanálisis reciente: efectivos en mejoría global de los síntomas de SII y reducción severidad de los síntomas.
¤ No han demostrado que mejoren la calidad de vida.
¤ Por perfil de seguridad, son apropiados como terapia inicial en síntomas leves.
Terapia tradicional
Curr Opin Gastroenterol 2011;27:72-78
Manejo actual del
SII
Terapia tradicional
Riesgo relativo (95% IC)
Salvado 1.02 (0.82-1.27)Isphagula/Psyllium 0.78 (0.63-0.96)Fibra no esp. 1.37 (0.62-3.01)Total 0.87 (0.76-1.00)
Favorece Favorecetratamiento control
NNT
6 (3-50)--
11 (5-100)
BMJ 2008;337:2313
Manejo actual del
SII
¥ Antidiarréicos:¤ Loperamida: SII-D.
¤ Efectividad consistentemente demostrada:
Mejoría de las características deposiciones.
Mejoría de la diarrea.
¤ No son efectivos en disminuir los síntomas de SII o del dolor abdominal.
¤ Papel limitado en el tratamiento del SII-D.
Terapia tradicional
Curr Opin Gastroenterol 2011;27:72-78
Manejo actual del
SII
¥ Antiespasmódicos:¤ Teoría histórica: síntomas se originan en la
excitabilidad y “espasmo” del músculo liso.
¤ Moduladores del músculo liso colónico.
¤ Metaanálisis reciente:
- RR de persistencia de síntomas vs placebo 0.68
(IC 95% 0.57-0.81)
- NNT 5
Terapia tradicional
BMJ 2008;337:2313
Manejo actual del
SII
Terapia tradicional
Riesgo relativo (95% IC)
Hioscina 0.63 (0.51-0.78)Pinaverio 0.47 (0.33-0.67)Trimebutina 1.08 (0.72-1.61)
Favorece Favorecetratamiento control
NNT
3 (2-5)3.5 (2-25)
--Mebeverina 1.25 (0.99-1.58)Otilonio 0.55 (0.31-0.97)Rociverina 1.10 (0.55-2.19)Aceite de menta 0.43 (0.32-0.59)
--4.5 (3-10)
--2.5 (2-3)
BMJ 2008;337:2313
Manejo actual del
SII
¥ Agentes serotoninérgicos (proquinéticos intestinales):¤ Cisapride y Tegaserod
¤ Prucalopride:
- Agonista 5-HT4 (alta afinidad y selectividad).
- Mejora el vaciamiento gástrico.
- Acelera el tránsito intestinal y colónico.
- Mejora la frecuencia de las deposiciones.
- Reduce la percepción de severidad de la constipación.
- Mejora la calidad de vida relacionada con la constipación.
Terapias Emergentes
Ther Adv Gastroenterol 2011;4(2):115
Manejo actual del
SII
Terapias Emergentes
* Movimientos Intestinales Espontáneos Completos. Ther Adv Gastroenterol 2012;5(1):23
Manejo actual del
SII
¥ Agentes serotoninérgicos:¤ Prucalopride:
- Beneficio sostenido a los 18 meses.
- EA: cefalea (30%), náuseas (24%), dolor abdominal (23%) y diarrea (19%).
- Sin efectos canales de K, 5-HT1B. No prolonga el QT.
- Seguro en ancianos.
- Indicación: Constipación crónica.
- Beneficios potenciales: SII-C, gastroparesia, dispepsia, pseudoobstrucción.
Terapias Emergentes
Ther Adv Gastroenterol 2012;5(1):23
Manejo actual del
SII
¥ Agentes secretagogos:¤ Lubiprostone:
- Ácido graso bicíclico derivado de la Postaglandina E1.
- Activador de los canales de cloro tipo 2.
- Aumentan la secreción de líquido intestinal.
- Efecto enteroquinético en el intestino delgado y colon*.
- Laxante secretagogo.
- Aprobado por la FDA para SII-C y constipación.
Terapias Emergentes
Can J Gastroenterol 2011;Suppl B:29B-35B
Manejo actual del
SII
Lubiprostone Placebo RR falla NNT
Johanson (2007) 96 33
Johanson (2008) 120 124
Barish (2010) 119 118
Total 335 275
Eventos* 151 (45.1%) 184 (66.1%) 0.67 (IC 0.56-0.8) 4 (IC 3-7)
Terapias Emergentes
* Falla de respuesta a la terapia
Gut 2011;60:209-218
Manejo actual del
SII
Terapias Emergentes
¥ Agentes secretagogos:
¤ Lubiprostone:
- Beneficio sostenido a los 12 meses.
- Dosis recomendadas:
Constipación crónica: 24 mcg cada 12 horas
SII-C: 8 mcg cada 12 horas.
- EA: náuseas (30%), diarrea. No afecta el útero.
- Seguro en ancianos.Can J Gastroenterol 2011;Suppl B:29B-35B
Manejo actual del
SII
¥ Agentes secretagogos:¤ Linaclotide:
- Oligopéptido.
- Activa la guanilato ciclasa del enterocito GMPc
- Aumenta la secreción de cloro y bicarbonato.
- Mejora la consistencia y frecuencia de las deposiciones.
- Disminuye la distensión y discomfort abdominal (SII-C).
- EA: diarrea.
Terapias Emergentes
Can J Gastroenterol 2011;Suppl B:22B-28B
Manejo actual del
SII
Linaclotide Placebo RR falla NNT
Lembo (2010a) 241 69
Lembo (2010b) 415 215
Lembo (2010c) 433 209
Total 1089 493
Eventos* 860 (79%) 468 (94.9%) 0.84 (IC 0.8-0.87) 6 (IC 5-8)
Terapias Emergentes
* Falla de respuesta a la terapia
Gut 2011;60:209-218
Manejo actual del
SII
¥ Agentes antiinflamatorios:
¤ Ketotifeno:
- Estabilizador de la membrana de los mastocitos.
- Aumenta umbral de discomfort e hipersensibilidad.
- Mejora el dolor, distensión, diarrea y calidad de vida.
- Mecanismo exacto poco claro.
Terapias Emergentes
Curr Opin Gastroenterol 2011;27:72-78
Manejo actual del
SII
¥ Agentes antiinflamatorios:
¤ Prednisolona:
- RCT en SII postinfeccioso: sin beneficio.
¤ 5-ASA:
- RCT en SII.
- Reduce las células inmunes del colon, inhibe mastocitos y mejora la sensación de bienestar.
- Sin efecto en el dolor, distensión y hábito intestinal.
Terapias Emergentes
Curr Opin Gastroenterol 2011;27:72-78
Manejo actual del
SII
¥ Antibióticos:
¤ Rifaximina:
- No absorbible selectivo intestinal.
- Amplio espectro: gram +, gram – y anaerobios.
- No genera resistencia.
- Estudios en SII postinfeccioso.
- TARGET 1 Y 2: RCT Fase 3 en SII sin predominio constipación.
Rifaximina 550 mg 3 veces al día por 2 sem.
Terapias Emergentes
Curr Opin Gastroenterol 2011;27:72-78
Manejo actual del
SII
Terapias Emergentes
Odds Ratio (95% IC)
TARGET 1 1.35 (1.00-1.82)TARGET 2 1.52 (1.13-2.03)Combinado 1.44 (1.17-1.77)
Síntomas globales semanales SII
Favorece Favoreceplacebo rifaximina
p
0.0050.05
<0.001
Resultados similares: distensión, dolor abdominal, consistencia de las deposiciones.
N Engl J Med 2011;364:22-32
Manejo actual del
SII
Terapias Emergentes
Seguimiento 10 sem(sin medicación)
Fase de tto.
14 días
Paci
ente
s con
mej
oría
ade
cuad
a (%
)
SemanasN Engl J Med 2011;364:22-32
¥ Microbiota:
¤ Desempeña un rol fundamental en la nutrición, inmunidad y en la salud
¤ Compuesta por mas de 95 billones de bacterias
¤ Entre 400 y 500 especies
¤ Modulación nutricional la flora intestinal
- Prebióticos: inulina, FOS, lactulosa.
- Probióticos: microorganismos no patógenos.
Terapias EmergentesManejo actual del
SII
Modificado de: Ewaschuk JB, Dieleman LA. Probiotics and prebiotics in chronic inflammatory bowel diseases.World J Gastroenterol 2006 October 7;12:5941-5950).
Manejo actual del
SII
Terapias Emergentes
Manejo actual del
SII
Terapias Emergentes
¥ SII: flora, sobrecrecimiento y fermentación.
¥ O´Mahony et al:
- Disminución IL10/IL 12 en SII vs sanos
- B. infantis normaliza la relación IL 10/IL 12
¥ Meta análisis Moayyedi et al 2010: NNT 4
- Mejoría del dolor, distensión y flatulencia.
- Combinación de probióticos.
Ther Adv Gastroenterol 2011;4(2):115
Manejo actual del
SII
¥ Modulación visceral periférica:
¤ Agonistas receptor opioide K periférico:
- Asimadoline.
- Estudios en SII-D.
- Mejora el dolor/discomfort, síntomas globales.
- Mejora la urgencia y frecuencia de las deposiciones.
- No es útil la dosificación a demanda.
Terapias Emergentes
Curr Opin Gastroenterol 2011;27:72-78
Gracias…
Manejo actual
del Síndrome SII