Biosíntesis de ácidos grasos (Lipogénesis).

ATP + HCO3- +

CH3CO-SCoA -OOC-CH2-CO-S-CoA

AcetilCoA Malonil-CoA

Biotina-AcetilCoA Carboxilasa

ADP + Pi

Enz-Biotina –COO- Enz-Biotina

Requerimientos:

NADPH

ATP

Mn2+

biotina

HCO3– (fuente CO2).

Biosíntesis de Malonil-CoA.

Lipogénesis -- b-Oxidación ??Mitocondria

Sistema

Extramitocondrial

AcetilCoA Ac. Palmítico

CitosolOtro Sistema

p/Elongación de AG

RE Hepát.

Sps:

Rata. Tej. Adiposo e hígado

Humano. Tej. Adiposo (no muy impt, e Hígado (poca actv.)

Aves sólo en Hígado, impt. p/ formación del huevo

Muchos Mamíferos. Glucosa

Rumiantes. El Acetato p/ Lipogénesis Variaciones

Obesidad

Diabetes insulinodepend. Tipo I

Inhibición de Lipogénesis

Hígado Renal Encéfalo Glándula mamaria Pulmón Tej. adiposo. Principal Vía de Lipogénesis Citosol

Biosíntesis de ácidos grasos (Lipogénesis).

ATP + HCO3- +

CH3CO-SCoA -OOC-CH2-CO-S-CoA

AcetilCoA Malonil-CoA

Biotina-AcetilCoA Carboxilasa

ADP + Pi

Enz-Biotina –COO- Enz-Biotina

Tejidos:

Hepático

Renal

Pulmonar

glándula mamaria y

adiposo.

Requerimientos:

NADPH

ATP

Mn2+

biotina

HCO3 – (fuente CO2).

Biosíntesis de Malonil-CoA.

Lipogénesis -- b-Oxidación ??Mitocondria

Sistema

Extramitocondrial

AcetilCoA Ac. Palmítico

Citosol

Otro Sistema

p/Elongación de AG RE hepáticoSps:

Rata. Tej. Adiposo e hígado

Humano. Tej. Adiposo (no muy impt, e Hígado (poca actv.)

Aves sólo en Hígado, impt. p/ formación del huevo

Muchos Mamíferos. Glucosa

Rumiantes. El Acetato p/ Lipogénesis Variaciones

Obesidad

Diabetes insulinodepend. Tipo I

Inhibición de Lipogénesis

ACP ACP

ACP

citosol

Sintasa de los ácidos grasos (AG).I Bacterias

Plantas y

Formas inferiores (Euglena)

Las enzimas individuales están separadas.

Los radicales acilo se encuentran combinados

con una proteína transportadora de acilos (ACP)

II Levaduras

Mamíferos y AvesEs un complejo multi-enzimático que no puede

subdividirse y la ACP es parte del complejo

Ambas ACP (en I y II) contienen Ácido Pantoténico como 4-Fosfo-panteteína

El complejo sintetasa:

Es un dímero.

C/extremo contiene un prupo –SH unido a 4-Fosfopantoteína

y un –SH a cisteína

Complejo multienzimatico de la acido graso sintasa.

Biosíntesis de ácidos grasos.

AcetilCoA Malonil-CoA

1.

Molécula cebadora de AcetilCoA se combina con Cisteína-SH

Transacetilasa

El malonilCoA se combina con HS-4Fosfopantetoina

Transacetilasa

Se forma Acil(Acetil) malonil-enzima

2.

El grupo Acetilo ataca al grupo metileno del residuo Malonil

3-Cetoacil Sintetasa

Se libera CO2 y se forma una Enzima-3-cetoacilo

3.

El grupo 3-Cetoacilo es: Reducido, Deshidratado y Reducido.

Estas reacciones son análogas a las de la b-Oxidación. Excepto que el 3-Hidroxiácido es D(-)

en lugar de L(+) (como en la b-oxidación) y se emplea NADPH, en lugar de NAdh

citosol

Biosíntesis de ácidos grasos.

1.

Molécula cebadora de AcetilCoA se combina con Cisteína-SH

Transacetilasa

La malonilCoA se combina con HS-4Fosfopantetoina

Transacetilasa

Se forma Acil(Acetil) malonil-enzima

2.

El grupo (Acil) Acetilo ataca al grupo metileno del residuo

Malonil

3-Cetoacil Sintasa

Se libera CO2 y se forma una Enzima-3-cetoacilo

3.

El grupo 3-Cetoacilo es: Reducido, Deshidratado y Reducido.

Estas reacciones son análogas a las de la b-Oxidación.

Excepto que el 3-Hidroxiácido es D(-) en lugar de L(+) (como en la b-

oxidación) y se emplea NADPH, en lugar de NADH

AcetilCoA Malonil-CoA

citosol

Biosíntesis de ácidos grasos.

1. Molécula cebadora de AcetilCoA se combina con Cisteína-SH

Transacetilasa

La malonilCoA se combina con HS-4Fosfopantetoina

Transacetilasa

Se forma Acil(Acetil) malonil-enzima

2. El grupo Acetilo ataca al grupo metileno del residuo Malonil

3-Cetoacil Sintetasa

Se libera CO2 y se forma una Enzima-3-cetoacilo

3. El grupo 3-Cetoacilo es: Reducido, Deshidratado y Reducido.

Estas reacciones son análogas a las de la b-Oxidación. Excepto que el 3-

Hidroxiácido es D(-) en lugar de L(+) (como en la b-oxidación) y se emplea

NADPH, en lugar de NADH

AcetilCoA Malonil-CoA

4. El grupo Malonil-CoA se combina con HS-4-Fosfopanteteína,

desplazando el residuo saturado en el grupo Cist-SH

La secuencia se repite 6 veces, incorporando un residuo Malonilo

en cada secuencia, hasta formar el acilo de 16C (Palmitilo)

5. El Palmitilo (o acilo saturado) recién formado es liberado del

complejo enzimático por una Tioesterasa

Palmitato Esterificación a Acilgliceroles

AcilCoAProceder a otra ruta metab,

AcetilCoA

Triacilglicerol(grasa)

Ácidos Grasos

C K

CO2

Metabolismo de Lípidos

Esterificación Lipólisis

Lipogénesis b-Oxidación

Alimentación

Carbohidratos

AminoácidosCetogénesis

Cuerpos cetógenicos

Colesterologénesis

Esteroides

Colesterol

Esteroidogénesis

Fosfatidilinositol Cardiolipina

Biosíntesis de acilglicéridos y Fosfolípidos.

Glicerol-3-P * Dihidroxiacetona 3-P *

PAF factor activador de plaquetasPlasmalógeno

Diacilglicerol

Fosfatidato

Triacilglicerol

FosfatidilcolinaFosfatidiletanolamina

Fosfatidilinositol 4,5 biP

*Forman parte de Glucólisis

Fosfátidato: precursor común en estas Rutas Biosint. Reacc. en lab. en tejidos No.

Biosíntesis de Acilglicéridos y Fosfolípidos.A

1

2

9

4

5

3

8

6

7

C

BD

6E

7

10

Biosíntesis de Acilglicéridos y Fosfolípidos.

Fosfatidilcolina

Fosfatidiletanolamina

Fosfatidilinositol

Triacilgliceroles

Membrana Mitocondrial

Membrana Plasmática

Cardiolipina

Fosfatidato

ATP

Glicerol cinasa activa glicerol con ATP a sn-glicerol 3-P, si falta o es baja la enzima, como en

músculo o tejido adiposo, la mayor parte del glicerol 3-fosfato se forma a partir de dihidroxiacetona

Dos moléculas de acil-CoA, se combinan con glicerol 3-fosfato para formar fosfatidato (1,2- diacilglicerol

fosfato).

Catalizadas por la glicerol- 3-fosfato aciltransferasa y por la 1-acilglicerol-3-fosfato aciltransferasa

Biosíntesis de Acilglicéridos y Fosfolípidos.

Fosfatidato

La fosfatidato fosfohidrolasa y la diacilglicerol aciltransferasa (DGAT)

convierten el fosfatidato en 1,2-diacilglicerol, y después en triacilglicerol.

La DGAT cataliza el único paso específico para la síntesis de triacilglicerol

y se cree que es limitante en casi todas las circunstancias.

En la mucosa intestinal, la monoacilglicerol aciltransferasa convierte el

monoacilglicerol en 1,2-diacilglicerol en la vía del monoacilglicerol.

Casi toda la actividad de estas enzimas reside en el retículo endoplásmico,

pero parte se encuentra en las mitocondrias.

citosol, forma activa

unida a membrana

Fosfatidilcolina y Fosfatidiletanolamina, la colina o la etanolamina debe

activarse primero mediante fosforilación por ATP seguida por enlace a CDP

Fosfatidilserina se forma a partir de la fosfatidiletanolamina.

La fosfatidilserina puede volver a formar fosfatidiletanolamina mediante descarboxilación.

Disponibilidad de FFA impulsa la regulación de la biosíntesis de TG, fosfatidilcolina y

fosfatidiletanolamina.

Los FFA que escapan a la oxidación se convierten de preferencia en fosfolípidos y

cuando este requerimiento se satisface se convierten en TG

Biosíntesis de cardiolipina. Memb. Int. De Mitocondria

Estructura y función mitocondrial

---- muerte celular programada (apoptosis).

Optimiza la producción de energía

Importe de proteínas mitocondriales

Estabilización de los complejos de la cadena resp.

Integridad celular

División celular

Función vacuolar

Control de proteínas ETChttps://www.google.com/search?q=cardiolipina&sxsrf=ALeKk001XnXhRwJJbwjUGtuCv6OFeOv0Jg:1591640171787&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=2ahUKEwjZp7LY6fLpAhUJXa0KHYt_BsoQ_AUoAXoECBcQAw&biw=1220&bih=959#imgrc=q__APTXg0B6PPM

Biosíntesis de Ceramida.

RE

Biosíntesis de (a) Esfingomielina, (b) Galactosilceramida y su Derivado Sulfo.

(PAPS, “sulfato activo”, adenosina 3′-fosfato-5′-fosfosulfato.)

AGMP

Biosíntesis de Gangliósidos. (NeuAc, acido N-acetilneuraminico.)

Biosíntesis de esfingolípidos.