Leucemia Limfatica Cronica
-
Upload
ungureanu-andrei -
Category
Documents
-
view
221 -
download
19
description
Transcript of Leucemia Limfatica Cronica
Dr. Ariela-Ligia OLTEANU
SINDROAME LIMFOPROLIFERATIVE (SLP):Definitie: SLP sunt proliferari (+/-acumulari) de celule
limfoide “maligne”, de aspect normal sau nu la examenul citologic, provenite dintr-o clona patologica, produsa print-o mutatie somatica care blocheaza celula la un anumit stadiu de diferentiere in functie de tipul SLP.
Clasificare : Leucemii = proliferari medulare si sanguine, ce ce iau nastere in mo(mutatie la nivelul celulei limfoide medulare) Limfoame(LMNH) = ansamblu polimorf de hemopatii maligne, care iau nastere in organele limfoide, altele decat mo (splina,ggl,etc)
Boala Hodgkin :entitate particulara apropiata de LMNH
Evolutia : acuta, subacuta: leucemii acute, LMNH agresive
cronica :LLC, LMNH de joasa malignitate
Majoritatea SLP( 90%) sunt de tip B, restul T si NK
Clasificare : OMS 1999(WHO : World Health Organization)
REAL 1994 (revised Eureopean-American
Classification of Lymphoid neoplasm)
Lukes, Collins si Kiel 1974
Clasificarea WHO: Malignant lymphatic disorders (formerly lymphoproliferative diseases) Precursor B- and T-cell neoplasms
Precursor B-cell-lymphoblastic leukemia / lymphoma (FAB : Acute lymphocytic leukemia (ALL) L1, L2)
Precursor T-cell-lymphoblastic leukemia / lymphoma (FAB : Acute lymphocytic leukemia (ALL) L1, L2).
Mature B-cell neoplasms Chronic lymphocytic leukemia (CLL) / small lymphocytic lymphoma B-Prolymphocytic leukemia (B-PLL) Lymphoplasmacytic lymphoma / Waldenström macroglobulinemia (MW) Splenic marginal zone lymphoma (SMZL) Hairy cell leukemia and variants Plasma cell neoplasms
Plasma cell myeloma (fromerly multiple myeloma (MM)) including variants (plasma cell leukemia)
Plasmocytoma Monoclonal immunoglobuline deposition diseases Heavy chain diseases
Extranodal marginal zone B-cell lymphoma (MALT = Mucosa-Associated Lymphoid Tissue) Nodal marginal zone B-cell lymphoma Follicular lymphoma Mantle cell lymphoma Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) Medistinal (thymic) large B-cell lymphoma Intravascular large B-cell lymphoma Primary effusion lymphoma Burkitt lymphoma / leukemia (FAB: Acute lymphocytic leukemia (ALL L3) Lymphomatoid granulomatosis
Mature T-cell and NK-cell neoplasms T-cell prolymphocytic leukemia (T-PLL) T-cell large granular lymphocytic leukemia Agressive NK-cell leukemia Adult T-cell lymphoma / leukemia (ATLL) Extranodal NK / T-cell lymphoma, nasal type Enteropathy T-cell lymphoma Hepatosplenic T-cell lymphoma Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma Blastic NK-cell lymphoma Mycosis fungoides / Sézary syndrome Primary cutaneous CD30 positive T-cell lymphoproliferative disorders
Primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma (C-ALCL) Lymphomatoid papulosis Bordeline lesions
Angioimmunoblastic T-cell lymphoma Peripheral T-cell lymphoma, unspecified Anaplastic large cell lymphoma
Hodgkin-lymphoma Nodular lymphocytic predominant Hodgkin lymphoma Classical Hodgkin-lymphoma (CHL):
Nodular sclerosis (NSHL) Classical lymphocyte-rich (LRCHL) Mixed cellularity (MCHL) lymphocyte depleted (LDHL)
Immunodeficiency associated lymphoproliferative disorders
Elemente de diagnostic :A. Semne clinice : pacient >50 ani, predominenta masculina frecvent splenomegalie si adenopatiiB. Semne biologice: a) Sange periferic : mai mult sau mai putin bogat in celule limfoide : leucemie sau faza leucemica a unui limfom; posibil prezenta de imunoglobuline monoclonala ; uneori test Coombs pozitiv b) Maduva osossa : invadare localizata(nodulara) sau difuza cu celule limfoide proliferante(limfocitare, limfo- plasmocitare, plasmocitare, limfomatoase…) c) Organe limfoide secundare : hipertrofie prin invazie foliculara, difuza cu celule limfoide in diverse etape de maturatie
d) Diagnosticul biologic: -Examen morfologic: talie, N/C, nucleu( contur, cromatin. nucleol), citoplasma(bazofilie) -Imunofenotipare(Citometri in flux) : Scor Matutes- Catovsky -Histologic : modificarea de structura a tesutului normal (maduva, ggl, splina, alte organe limfoide) prin prolife- rare si infiltrare -Citogenetica: anomalii de numar si structura a cromozo- milor(translocatii, deletii…), anomalii moleculareC.Bilant de evolutie: -Semne clinice -Imagistica medicala: Rx.,ecografie, CT, RM -Ex citologic, histologic, imunologic, citogenetic
Leucemia limfatica cronica (LLC) :Definitie : boala primara a tesutului limfatic caracterizata prin
proliferarea si acumularea unei clone maligne de limfocite blocate in maturatie, incompetente imunologic.Incidenta: 2-3 cazuri/100000locuitori/anLLC –B (95-98% din cazuri):in care celulele leucemice au
caractere de limfocit BLLC-T (2-5% din cazuri) : in care celulele leucemice au caractere de limfocit TEtiologie necunoscutaFactori cu rol in etiopatogenia LLC : - sexul:frecvente 2X mai crescuta la barbati - varsta : 2/3 din cazuri au >60 ani - factor geografic : mai frecventa in Europa de vest si America
de Nord
- factorul genetic : susceptibilitatea genetica de a face boala este dovedita de caracterul familial al LLC (risc de a face boala de 3X mai mare pentru rudele de gradul I) anomalii cromozomiale frecvente (la 70% din bolnavi in stadiile avansate):Cr 14, 12, 11 - virusurile: nu au legatura etiologica cu LLC-ul - anomaliile imunologice : imaturitatea limfocitului B - hipogamaglobulinemia : tulburare majora a bolii(>50%) insuficienta sintezei de anticorpi si exces de lanturi usoare libere - monoclonalitatea Ly B(prezenta unui singur tip de lant usor al IgS - uneori prezenta o proteina monoclonala tip IgM
Tablou clinic : datorat infiltrarii mo cu celule maligne si alterarii imunitatii umorale si celulare
Simptome generale : astenie, transpiratii profuze, scadere in greutate Semne obiective : -adenopatii nedureroase, moi sau ferme 0.5-5cm, simetrice, bilaterale, superficiali +/_profunzi -splenomegalia variabila ca dimensiuni -hepatomegalia indolora, ferma, neteda Alte manifestari clinice : ORL(hipertrofia amigdalelor…), cutanate(petesii, echimoze, urticarie…), digestive(balonari, hemoragii digestive…), pleoropulmonare(bronhopneumonii
bacteriene si virale), urinare(infectie urinara, hematurie), neurologice(nu sunt obisnuite) Infectii datorate deficientei imunitatii umorale si neutropeniei (stadii
avansate); deficienta celulara predispune lainfectii virale si fungice
Examene paraclinice :•Sangele periferic : 1.Leucocitoza: 20000-200000/mmc -limfocitoza (frecvent>10000/mmc) , -morfologie asemanatoare cu limfocitele normale, dar in general mai mici si cu citoplasma foarte putina , un contingent mic de limfocite mari uneori cu nucleol(PL) -umbre nucleare Gumprecht 2.Anemia : <10g/dl in stadiul C al bolii evolueaza prin dislocare medulara si hemoliza normocitara normocroma nr.reticulocite = N/↓ 3.Trombocitopenia : < 100000/mmc in stadiul C bolii prin infiltrare limfocitara medulara si hipersplenism, autoimuna(concomitent cu o AHAI)
Maduva osoasa :
-aspiratul medular: mo hipercelulara prin infiltrarea cu limfocite >30%
-ex. histologic :evidentiaza tipul de infiltrat:difuz,nodular,
interstitial, mixtGanglionii limfatici :
-sectiunea histologica arata stergerea arhitecturii normale
inlocuirea cu o panza de limfociteStudiul fenotipului celulei :
-determinarea celulei proliferante :B 95-98%, T 2-5%
-determinarea scorului Matutes-Catovsky(LLC B>3)
expr.SIg, CD5, CD23, FMC7, expr.CD22
Maduva osossa
Frotiu de sange periferic
Studiul statusului imun umoral:
-ELFO proteinelor serice : hipogamaglobulinemie(cel mai
frecvent este scazuta IgM)
-Imunelectroforeza pune in evidenta un eventual comp.
monoclonalStudiul statusului imun celular :
- deficit imun celular datorita unor anomalii ale limfo. T
cresc in numar absolut (testul de rozetelor E)
- inversarea raportului CD4/CD8, limfo. helper/supresor
- scadersa limfo.NK
- anomalii functionale:raspunsul la mitogeni(Fitohemaglu
tinina, Concanavalina A…) care poate fi scazut/normal
- diminuarea hipersensibilitatii intarziate la testele cutanate PPD
Diagnosticul pozitiv:Criterii minime :
a. Numar absolut de limfocite >/= 10000/mmc care sa
persiste mai mult de 4 saptamani
Un numar mai mic de limfocite 5000-10000/mmc cu
infiltrare medulara de <30% necesita demonstrarea
clonalitatii
b. Infiltrare medulara >/= 30% limfocite cu demonstrarea
clonalitatii limfocitelor
Limfocitele trebui sa fie mici si aparent mature
Prolimfocite intre 10-55%
Diagnostic diferential :
Leucemia cu celule limfosarcomatoase(LMNH limfocitare)Limfomul limfocitar bine diferentiatMacroglobulinemia WaldenstromLeucemia cu celule paroaseSindrom Sezary
Evolutie complicatii;Stadializarea Binet: Stadiul A : bolnavi cu cel mult 2 arii ggl interesate Stadiul B : interesate 3-5 arii limfatice Stadiul C : Hb<10g/dl sau nr. Trombocite<100000/mmc
Complicatii:Anemia hemolitica autoimuna (AHAI) T Coombs+Purpura trombocitopenica imunologica( PTI)
det de ac. AntitrombocitariInfectii ale aparatului respirator, urinar, cutanat,cutanateTransformarea clonei in forme de malignitate mai crecsuta
-prolimfocitara
-imunoblastica :1.Sd.Richter (5%)
2.Criza blastica
Prognostic :depinde de stadiul bolii, rata de progresie a bolii, tipul de infiltrare medulara