LE TECNOLOGIELE TECNOLOGIE ENEA ENEA PER LA SALUTEPER LA SALUTE

WORKSHOPENEA PER LA SALUTE

1° GIUGNO 2006ROMA

Introduzione

• Il tema della salute non è fra gli obiettivi principali dell’ente rivolto piuttosto ad attività nel settore energetico e di sviluppo tecnologico

Tuttavia ENEA:• competenza storica dell’ENEA nel campo delle

radiazioni e delle loro applicazioni • completezza di approcci (i.e. produzione,

utilizzo, effetti sull’uomo in termini dosimetrici e biologici)

• numerosità/tipologie di infrastrutture disponibili.

Scopi

Analisi e valorizzazione dell’offerta ENEA:

•filo conduttore fra le attività attualmente svolte in ENEA nel campo della salute (radiazioni ionizzanti e non ionizzanti, materiali e nanotecnologie, biotecnologie)•strategia per sfruttare la multidisciplinarietà come punto di forza e unicità•individuazione di facilities da “offrire” per applicazioni cliniche

Struttura della presentazione

• Ricerca e applicazioni delle radiazioni ionizzanti per la radioterapia e la medicina nucleare

• Ricerca e applicazioni delle tecnologie fisiche e dei materiali per la diagnostica medica

• Biotecnologie e tecnologie per la salute

Ricerca e applicazioni delle radiazioni Ricerca e applicazioni delle radiazioni ionizzanti per la radioterapia e la medicina ionizzanti per la radioterapia e la medicina

nuclearenucleare

Quadro di riferimento

UE VIIPQ: area tematica Salute (translation of basic discovery in clinicalapplications)Poca presenza del tema radiazioni e radioterapia nei passati bandi UE, tranne che radioprotezione nei bandi EURATOM

Diversi centri di protonterapia in USA, Giappone, Russia, Cina, Europa

Rilancio della Ricerca traslazionale in radioterapia, e attività di formazione multi-disciplinare

Competenze storiche sulle radiazioni, multidisciplinarietà

Esistenza di facilities per sviluppo di tecniche di radioterapia non convenzionali

Novac 7 prodotta da Hitesys su progetto ENEA per IORT

Competenza in radiobiologia e biomedicina: valore aggiunto e “collante” fra le attività ENEA e interfaccia tra ENEA e “domanda” clinica

PNR enfatizza necessità ricerca nella cura dei tumori, rilancio industria farmaceutica e biomedicale, multidisciplinarietàe collaborazione pubblico-privato

Terapia in routine con fotoni, elettroni e tecniche conformazionali (multileaf) e/o ad intensità modulata (IMRT) o intraoperatopria (IORT), protonterapia (INFN Catania, AtreP in costruzione), adroterapia (CNAO Pavia inizio attività previsto fine 2007)

Esiste scarsa attività di radiobiologia per radioterapia

Quadro internazionale

ENEAQuadro Nazionale

Offerta ENEACompetenze: multidisciplinarietà da sfruttare

•fisica delle radiazioni: produzione di radiazioni con facilities sperimentali quali acceleratori di elettroni, di protoni, generatori di neutroni, campioni di metrologia delle radiazioni ionizzanti, nonchéreattori di ricerca•radiobiologia, biologia cellulare e molecolare per lo studio di meccanismi ed effetti delle radiazioni su tessuti sani e tumorali •applicazioni di radiochimica per la sintesi, caratterizzazione e sperimentazione clinica di molecole marcate da utilizzare come radiofarmaci e radiodiagnostici•applicazioni di calcolo con metodo Monte Carlo per studi dosimetrici e piani di trattamento su fantocci antropomorfi complessi (voxel)•metrologia e dosimetria delle radiazioni ionizzanti per tutte le applicazioni mediche •utilizzo di radiazioni per tecniche diagnostiche di stato solido

Offerta ENEA

Facilities: unicità da valorizzare e potenziare

TapiroTapiro: reattore di ricerca utile per applicazioni di BNCT (Casaccia)TrigaTriga: reattore di ricerca con diversi canali di irraggiamento per

applicazioni biomedicali (produzione di radioisotopi) e laboratorio di radiochimica (radiodiagnostici e radiofarmaci) (Casaccia)

Iniettore Top LinacIniettore Top Linac: acceleratore realizzato con ISS e IRE (Frascati)Laboratori biologiciLaboratori biologici: laboratori di biologia cellulare e molecolare,

citometria, analisi dell’immagine, microscopia elettronica e confocale, stabulario + RX, sistemi espositivi a RF e MW, ELF (Casaccia)

Laboratori di metrologia e dosimetriaLaboratori di metrologia e dosimetria delle radiazioni ionizzanti utili per la caratterizzazione fisica delle facilities e la verifica e messa a punto dei protocolli di studio radiobiologico (Casaccia e Bologna)

Il progetto BNCT Il progetto BNCT (Boron Neutron Capture Therapy)(Boron Neutron Capture Therapy)

al reattore nucleare TAPIROal reattore nucleare TAPIRO

• Il TAPIRO è un reattore di ricerca situato presso il Centro Ricerche ENEA della Casaccia (Roma), nato come esperimento di ingegneria del nocciolo e dotato di caratteristiche spettrali uniche

• Da alcuni anni il reattore è utilizzato per la ricerca sulla BNCT.

Sono state costruite tre facilities:

“EPIX”, “EPIMED”, “HYTHOR”

E’ una facility sperimentale progettata e costruita dall’INFN di Legnaro (PD).

Fornisce un fascio di neutroni termici utilizzato per:

• irraggiare colture cellulari e animali da laboratorio per la sperimentazione di composti del boro basati su porfirine per il melanoma cutaneo, in collaborazione con l’Università di Padova e i Laboratori di biologia ENEA-Casaccia;

• testare strumentazioni per studi di microdosimetria neutronica in collaborazione con l’INFN di Legnaro.

“HYTHOR”

E’ una facility sperimentale che fornisce un fascio neutronico epitermico, progettata e costruita dall’ENEA (Bologna e Casaccia) in collaborazione con l’Università di Pisa.

E’ stata utilizzata per esperimenti con modelli animali di glioblastoma e per testare metodi di dosimetria neutronica.

Sarà sostituita da “EPIMED”.

“EPIX”

““EPIMEDEPIMED””• E’ una facility progettata all’ENEA (Bologna e Casaccia) per fornire un fascio neutronico

epitermico finalizzato alla sperimentazione clinica della BNCT su alcuni tumori non superficiali (es. glioblastomi). A differenza delle facilities “HYTHOR” e “EPIX”, in “EPIMED” la posizione di irraggiamento è esterna al reattore.

• E’ stata costruita con fondi del Comitato EUROSEA-Torino, INFN, 40% MIUR tramite Università di Pisa e fondi ENEA

• L’utilizzo è eventualmente estendibile anche alla sperimentazione su altri organi (es. fegato, polmone). Attualmente sono a disposizione due aperture del fascio di irraggiamento:

20 × 20 cm2 12 × 12 cm2

ProseguimentoProseguimento delledelle attivitattivitàà

•• Entro giugno 2006:Entro giugno 2006:costruzione delle schermature provvisorie del vano di irraggiamento progettate per la fase di caratterizzazione del fascio e verifica dei valori di dose ambientale calcolati al di fuori degli schermi (valutazioni di radioprotezione):

•• EntroEntro la fine del 2006: la fine del 2006: misure di caratterizzazione del fascio di irraggiamento (in collaborazione con altri centri diricerca) al fine di verificare i parametri calcolati in fase di progettazione e relativo confrontocon le facilities europee per BNCT (Svezia, Finlandia, Olanda, Repubblica Ceca).

(µSv/hr)

Schema preliminare degli schermi e degli edifici annessi

•• AllAll’’inizioinizio del 2007del 2007

il fascio di neutroni epitermici saràdisponibile per la sperimentazione dellaBNCT su:

•• NelNel corsocorso del 2007:del 2007:

progettazione degli schermi per la sala diirraggiamento terapeutico e degli edificiannessi;

messa a punto della strumentazionenecessaria per la sperimentazione clinica.

• cavie ai fini della sperimentazione sunuovi composti del boro;

• fantocci antropomorfi per verifcare i parametri terapeutici calcolati

TRIGA – C.R. ENEA Casaccia (Trial Research and Isotope General Atomic)

• Impianto adatto a produrre piccole quantità di isotopi, addestrare personale, condurre esperimenti di vario genere con i neutroni.

• Laboratorio di radiochimica: sintesi caratterizzazione e sperimentazione clinica di nuovi radiofarmaci e radiodiagnostici

Reattore TRIGA per attività di medicina nucleare

Preparazione di isotopi perterapia (beta e alfa emittenti– es. 166Ho, 89Sr, 186 Re, 188Re, 90Y, 212Bi)

diagnostica (gamma e positron emittenti – es. 64Cu carrier free).

Uso degli isotopi per coniugazione con:anticorpi monoclonali (es. ZEVALIN)

molecole ad attività metabolica (es. DMSA, analoghi della melanina)vettori biocompatibili per brachiterapia iniettiva e intraluminale

Analisi per attivazione in traccia e ultratraccia su campioni biologici.

AcceleratoriAl C.R. ENEA di Frascati, in collaborazione con INFN, CERN, ISS, Progetto TERA, e industria biomedicale:

competenze teoriche-progettuali: modellistica di acceleratori di elettroni e protoni dalla sorgente al beam delivery, con particolare esperienza di acceleratori per uso medicale;competenze sperimentali: sintonia strutture acceleranti e misure RF, impianti da ultra alto vuoto, diagnostiche e sicurezze utili per la progettazione di un impianto operativo con output medicale, in particolare per i protoni, ma anche traino per ulteriori sviluppi tecnologici nei campi di radioterapia, radiobiologia, radiochimica, radiodiagnostica.

Sono attualmente operativi:• 3 acceleratori di elettroni (2 Linac e 1 microtrone) per FEL e irraggiamenti;• 1 linac per protoni (TOP) con 2 sezioni acceleranti seguenti, utile, in adeguato ambiente, per la produzione routinaria di 18F.

18

Acceleratori medicali

• Il laboratorio ha collaborato con le ditte Hitesys e Info&Tech, a partire dagli anni ’90, allo sviluppo di due acceleratori di elettroni per radioterapia intraoperatoria, da 7-10 MeV, Novac 7 e LIAC. Attualmente sono operativi una ventina di esemplari in Italia e all’estero.

• Il TOP Linac (Terapia Oncologica con Protoni) è un progettocongiunto ENEA-ISS di un acceleratore lineare da 65-200 MeV, moltoavanzato, dedicato alla protonterapia e con possibilità dicontemporanea produzione di radioisotopi per diagnostica PET a bassa energia. L’impianto è previsto estendersi su un’area di poco piùdi 1000 mq. Il progetto è stato parzialmente realizzato negli anni1999-2005 in ENEA con finanziamento ISS di 2.7 MEuro. Attualmente è installato in ENEA l’iniettore da 7 MeV in grado diprodurre routinariamente F-18 per 1 Ci/h, ed è in fase di test la prima sezione accelerante sino a 11 MeV

NOVAC 7 (Hitesys) per IORT

Iniettore del TOP

Struttura SCDTL

ELETTRONI PROTONI

LIAC (Info&Tech)per IORT

IL TOP Linac

Applicazioni dell’offerta ENEA

Nell’ambito della radioterapia e medicina nucleare, si possono individuare i seguenti temi e campi di applicazione:• utilizzo di facilities di irraggiamento ENEA per tecniche di radioterapia non convenzionali già attuate all’estero (i.e. BNCT al TAPIRO, protonterapia con completamento TOP)• sistemi di calcolo per piani di trattamento per terapie non convenzionali (i.e. protoni, adroni, BNCT) con tecniche di calcolo Monte Carlo applicato a fantocci antropomorfi complessi (voxel)• applicazioni di radiochimica per la sintesi, caratterizzazione e sperimentazione clinica di nuove molecole marcate da utilizzare come radiofarmaci e radiodiagnostici (presso il TRIGA o con acceleratori dedicati, TOP o nuovi acceleratori)• sviluppo di dispositivi scintigrafici • analisi farmaco-cinetiche in vivo

Applicazioni dell’offerta ENEA

• Ricerca traslazionale in radioterapia oncologica:

identificazione di molecole e processi che regolano la risposta alle radiazioni sia del tumore che dei tessuti normali (predittività della risposta) sperimentazione pre-clinica utile a disegnare studi clinici di fase I-II; sviluppo di tecnologie innovative e/o biofarmaci per il trattamento del cancro in combinazione con le radiazioni ionizzanti (radiosensibilizzazione)caratterizzazione “biologica” dei tessuti umani per applicazioni delle attuali tecniche conformazionali convenzionali (i.e. fotoni ed elettroni), o di tecniche non convenzionali quali BNCT o protonterapia (radioprotezione)dosimetria numerica

Applicazioni dell’offerta ENEADosimetria numerica

oxel NO RM AN

L’applicazione di codici di calcolo Monte Carlo (i.e. MCNP) ai fantocci voxel(i.e. modelli antropormorfi complessi ricavati da tecniche tomografiche (CT e MR) in grado di riprodurre con grande fedeltà le caratteristiche morfologichedel corpo umano) costituisce un potenziale notevole nel caso di simulazionidel trasporto delle radiazioni nel corpo umano. Infatti, sono applicati per pianidi trattamento, valutazioni dosimetriche al paziente e agli operatori sanitari, nonché verifiche dei parametri radiobiologici. La competenza ENEA è all’avanguardia e potrebbe implementare l’insiemedelle applicazioni da fornire alla committenza medica

Prospettive

• mettere a sistema le competenze ENEA al fine di sfruttare appieno l’alta valenza applicativa e interdisciplinare dell’ente• collaborare e condividere gli obiettivi con le altre istituzioni coinvolte, come ISS, INFN, strutture ospedaliere, Università, CNAO, ATreP• favorire e ricercare un maggiore coinvolgimento di partners industriali più stabili ed efficaci di quelli avuti sinora, pur nel rispetto delle relative strategie di impresa• promuovere iniziative di diffusione e di formazione per attrarre giovani ricercatori• rafforzare la partecipazione sul territorio (distretto Scienze della Vita Regione Lazio, piattaforma Biotecnologie e Biomedicina Provincia di Roma)

Ricerca e applicazioni delle tecnologie fisiche e dei Ricerca e applicazioni delle tecnologie fisiche e dei materiali per la diagnostica medicamateriali per la diagnostica medica

Quadro di riferimento

VII PQ UE: nanotecnologie per il biomedicale

Lo sviluppo tecnologico in diagnostica per immagini nelle mani di multinazionali

Tecniche di imaging alle frequenze del THzDiagnostica laser non distruttiva

Attività sui materiali a supporto trasversale (prove meccaniche e funzionali e prove non distruttive di materiali, nanomateriali per mezzi di contrasto, imaging molecolare, biochip)

Attività sviluppate per applicazioni diverse che necessitano di integrazione e indirizzo da parte della committenza medica e partner industriali

PNR enfatizza necessitàricerca per lo sviluppo tecnologico dell’industria biomedicale e la collaborazione pubblico-privato

Industria biomedicale = PMI, a volte “distributori”prodotti esteri

Gruppo BRACCO ImagingESAOTE

Quadro internazionale

ENEAQuadro Nazionale

Offerta ENEA

Competenze: multidisciplinarietà da sfruttare

•Dispositivi scintigrafici miniaturizzati per radiodiagnostica (Casaccia)

•Diagnostiche per immagini alle frequenze del THz (Frascati)

•Diagnostiche laser per analisi cliniche (espirato umano) e spettroscopia di fluorescenza dei tessuti (Frascati)

•Sviluppo di software per la caratterizzazione 3D (Frascati)

•Sviluppo di nuovi materiali, nanotecnologie, prove non distruttive, miniaturizzazione (Casaccia, Portici, Brindisi)

•Sperimentazione pre-clinica per lo sviluppo di nuove tecniche di imaging (funzionale, molecolare) (Casaccia)

Un esempio: il progetto Europeo THz-BRIDGE

Fornire una base di dati spettroscopici per biomolecole, membrane biologiche e cellule

Determinare le regioni spettrali che offronoun contrasto ottimale nelle applicazioni diimaging

Valutare gli effetti dell’esposizione di DNA, membrane biologiche e cellule, alla radiazioneTHz pulsata e continua

Monitorare le condizioni diesposizione THz in specificisiti occupazionali

consorzio interdisciplinare coordinato dall’ENEA nel programma “Quality of Life”di FP5 (2001-2004)

10 gruppi, 5 nazioni – costo 2 M€

1 2 3

4

1: Linac - 2: PMD - 3: Vacuum chamber/undulator - 4: RF System

FEL-CATS(Compact Advanced THz Source)

FEL-CATS utilizza uno schema di generazione ad alta efficienza per generare radiazione coerente nel range da 0.7 a 0.4 THz.

Spettri di fluorescenza di tessuti sani e tumorali (l’interesse spettroscopico è dato dalla differente intensità relativa delle due bande di fluorescenza emesse)

Campione di tessuto tiroideoda analizzare:

Analisi di fluorescenza indotta da laser peridentificazione di tessuti tumorali

Caso studiato: Tumori della tiroide.

Iter diagnostico usuale

200 300 400 500 600 700

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0200 300 400 500 600 700

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

Nor

mal

ized

Flu

ores

cenc

e [A

.U.]

Excitation wl [nm]

B C D E

Spettro sincrono Δλ=50nm

F G H

Prospettive

• creare gruppi multidisciplinari con radiologi e industria biomedicale per pilotare scelte e strategia di ricerca

• avviare una azione concertata di sperimentazione pre-clinica, che conferisce valore aggiunto all’innovazione e sviluppo tecnologico

• raccordarsi con il territorio (es.: piattaforma per THz nel distretto tecnologico del Lazio afferente alle Scienze della Vita in collaborazione con altri Enti e Università e partner privati)

BIOTECNOLOGIE E TECNOLOGIE PER LA SALUTE

Meccanismi ed effetti di agenti fisici e chimici sulla salute

Biotecnologie e tecnologie vegetali per la salute

Offerta ENEA

Meccanismi ed effetti di agenti fisici e chimici sulla salute

• Modelli in vitro e in vivo per lo studio della predisposizione edello sviluppo di tumori da agenti fisici e chimici

• Biotecnologie per l’individuazione di nuovi bersagli molecolari di potenziale interesse diagnostico e terapeutico

• Metodi per la determinazione di SNPs e sequenziamento del DNA

• Metodologie per studi di tossicità genetica e riproduttiva di composti chimici con attività endocrina o correlati con l’inquinamento urbano

• Metodologie per la valutazione degli aspetti di protezione dai CEM e per il loro impiego in diagnostica e terapia

• Studi di epidemiologia ambientale (Banca Dati Epidemiologica dell’ENEA)

L’asse IGF (Insulin-like Growth Factor)

α

βIR

Test per la valutazione dell’integrità del DNA spermatico(C.R. ENEA Casaccia)

FISH/Chromosome painting FCM SCSA

COMET Assay FCM TUNEL Assay

36

Sistema triassiale di bobine Bobine di Helmoltz in incubatoreSistemi espositivi a RF

Guida d’onda cortocircuitata (1.8-2.2 GHz)

Sistemi espositivi ELF

“Wire patch cell” (900 MHz) e Petri dishesC.R. Casaccia

BIOTECNOLOGIE E TECNOLOGIE PER LA SALUTE

Meccanismi ed effetti di agenti fisici e chimici sulla salute

Biotecnologie e tecnologie vegetali per la salute

Piante-biofabbricaScopo e Razionale

Razionale del progetto (vantaggi della tecnologia):Possibilità di sintetizzare proteine complesse funzionali simili ai corrispettivi naturaliSicurezza intrinseca del prodotto ricombinante (per la salute degli animali o dell’uomo)Possibilità di immagazzinare e processare grandi quantità di molecole bioattive (fondamentale in caso di improvvise pandemie)Notevole abbattimento dei costi di produzione Possibilità di trasferimento rapido dalla ricerca pre-competitiva alla produzione industriale

Obiettivi • Realizzazione di una piattaforma scientifica, tecnologica ed industriale dedicata alla produzione

di molecole di interesse biofarmaceutico utilizzando il sistema "pianta-biofabbrica".• Dimostrazione che la produzione in pianta, già di per sé competitiva rispetto ai sistemi di

espressione tradizionali in termini di costi, lo sia anche in termini di equivalenza sostanziale e di rese del prodotto finale.

• Identificazione di “nuovi” vantaggi derivanti dall’uso delle piante in campo biofarmaceutico soprattutto per la realizzazione/produzione di vaccini

ScopoRealizzazione di piante che fungano da bioreattori naturali in grado di sintetizzare molecole ad altissimo valore aggiunto (anticorpi, vaccini e peptidi) a partire da semplici elementi/molecole inorganiche e con il solo ausilio di acqua ed energia luminosa

Grande interesse per la messa a punto di piattaforme per l’espressione eterologa in pianta di anticorpi, antigeni o peptidianti-microbici

ENEA è inserita nel più grosso consorzio di ricerca internazionale su questo argomento (FP-VI Integrated Project“Pharmaplanta. Recombinantpharmaceuticals from plants forhuman health”)

FP-VII prevede il consolidamento di questa tematica

Il progetto “Piante biofabbrica”si inserisce in maniera trasversale tra i programmi strategici “Salute dell’uomo”, “Rilancio dell’industria farmaceutica” e “Nuove applicazioni dell’industria biomedicale”

Pochi sono al momento i gruppi italiani in grado di sviluppare questa tematica

ENEA è stato tra i primi a livello internazionale a realizzare piante biofabbrica per la produzione di molecole di interesse biofarmaceutico (anticorpi, vaccini, peptidi).

Competenze consolidate nel campo delle biotecnologie vegetali avanzate e in campo biomedico (in particolare immunologia)

Disponibilità di facilities uniche come la serra biosicura per l’allevamento confinato di piante geneticamente modificate

Pubblicazioni e brevetti internazionali

Collaborazione attiva con ISS, Chiron, Floramiata

Quadro internazionaleQuadro Nazionale

Piante-biofabbrica: quadro di riferimento

Piante-biofabbricaAnalisi di mercato

• Si stima che siano circa 300 i nuovi farmaci biotech attualmente nelle fasi finali di studio e che almeno il 10% di questi arriverà sul mercato nei prossimi 3-4 anni.

• Alcuni tra i più autorevoli analisti del mercato statunitense hanno predetto che il giro d’affari dei biofarmaceutici prodotti in pianta (o PMP, Plant Made Pharmaceuticals) si aggirerà già nel 2011 intorno ai 22 miliardi di dollari, con un impennata tra il 2008 ed il 2010, quando molte delle molecole attualmente in fase di trial clinico raggiungeranno il mercato.

• Alcuni dei prodotti derivati potrebbero essere candidati alla produzione entro 5 anni.

BATTERI PATOGENI OPPORTUNISTI NELL’AMBIENTE

suscettibilità dell’ospite all’infezionemeno conosciuti rispetto ai

patogeni primariemergenza di nuovi patogeni dovuta

a cambiamenti demografici e comportamentali nella popolazione

Patogeni primari: pochi batteri

Patogeni opportunisti: molti batteri

Non patogeni: la maggior parte dei batteri

Le più importanti specie batteriche con proprietà di biorisanamento e biocontrollo contro fitopatogeni vegetali e potenziale patogeno per l’uomo:

B. cepacia complex (fibrosi cistica); Pseudomonas aeruginosa (ustioni, sepsi)

Panorama della ricercaInternazionale: La biologia del Bcc è oggetto di ricerca da parte di microbiologi clinici ed

ambientali in tutto il mondo (International Bcc Working Group). L’uso biotecnologico di ceppi di biocontrollo è attualmente vietato

Italia: Studi clinici nei Centi di Fibrosi Cistica di Verona, Firenze, RomaENEA: Il laboratorio di Microbiologia è il primo in Italia dove sono state sviluppate tecniche per

identificazione e tipizzazione, e l’unico con un’ampia collezione di isolati naturali, riconosciuto tra i centri di riferimento dalla SIFC

Habitat naturali come riserva di ceppi potenzialmente patogeni

fiumi –aree urbane – campi – ospedali - rizosferasportivi

Area del suolo intorno alle radici delle piante con intense interazioni pianta-microbi

Batteri associati alle radici con attivitàantimicrobica

Farmaci estratti da piante

Studio di sostanze naturali da utilizzare in medicina sia umana che veterinaria

Esempio

Medicamento oggetto di brevetto per la terapia di lesioni esterne attualmente in sperimentazione sugli

animali

Conclusioni

Rafforzare sinergia interna su alcuni macro-obiettivi (radioterapia, radiodiagnostica, biotecnologie)

Stimolare la domanda in tema di ricerca e applicazioni delle radiazioni, condizione necessaria per futuri finanziamenti (i.e.bandi nazionali ed europei)

Attivare rapporti strutturati con mondo medico e altri enti di ricerca attivi nei settori di interesse

Accompagnare un processo di collaborazione con le imprese