Laboratório Clínico - Hematologia Leucemias. Definição É uma proliferação neoplásica de...
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Laboratório Clínico - HematologiaLeucemias
Definição
É uma proliferação neoplásica de células hematopoéticas oriundas de um mesmo clone.
Decorre de uma ou mais alterações genéticas que ocorrem na célula tronco ou células progenitoras da medula óssea.
Classificação
Leucemia Mielóide- Aguda (M0 a M7)- Crônica
Leucemia Linfóide- Aguda (LL1 a LL2)- Crônicas
Leucemias AgudasNeoplasias sanguíneas com aumento de blastos mielóides ou linfóides na circulação.Incidência anual de 4 casos para cada 100.000 pessoas.
EtiologiaDesconhecida, mas associada à radiação ionizante,
agentes quimioterapêuticos, benzeno e ao fumo.SintomasFadiga, Letargia, perda de peso, febre, sangramento,
anemia, hepatoesplenomagalia, aumento dos linfonodosHemogramaDiminuição do número de hemácias e plaquetas.Leucocitose com presença de blastos.Medula ósseaHipercelular, blastos substituindo as células em maturação
da linhagem eritróide, mielóide e megacariocítica.
Leucemia Mielóide AgudaÉ responsável por 15% das leucemias da infância e por 80 a 90% das leucemias agudas do adulto. A idade média de diagnóstico é de 70 anos.
Classificação FABM0 até M7Baseada na natureza dos blastos e no grau de diferenciação e maturação.
Prognóstico das LMA no adulto de acordo com alterações genéticas
Risco Anormalidade citogenéticaFavorável t(8;21)
t(15;17)inv(16)
Intermediário Normal+8, +21, +22del(7q), del(9q)anormalidade em 11q23
Adverso -5, -7del(5q)anormalidade 3qCariótipo complexo
Referência: Grimwade D, Walker H, Oliver F, et al. The importance of diagnostic cytogenetics on outcome in AML: analysis of 1,612 patients entered into the MRC AML 10 trial. Blood 1998;92:2322
Anemia
Linfoadenopatia submandibular em LMA
Hemorragias de retina devido à trombocitopenia
Blastos (setas) na LMA
Nucléolo
LMA: bastonete de Auer
Medula óssea com LMA Medula óssea normal
LMA – medula óssea
LMA – medula óssea
Leucemia Linfóide Aguda
Doença primariamente da infância.Pico de incidência entre 2 e 3 anos.
Classificação FABL1L2L3
Leucemia de células cabeludas
Como diferenciar laboratorialmente uma leucemia aguda mielóide da linfóide?
• Imunofenotipagem• Citogenética (Cariótipo)• Provas citoquímicas
Mieloperoxidase: positiva para LMATdT: positiva para LLASuddan Black: positiva para LMAPAS: positiva para LLA
Exemplos de marcadores de LMA
Marcação para PAS em LLA
Marcação para MPO em LMA
Marcação para TdT em LLA
Imunofenotipagem
É um exame que detecta marcadores celulares que podem identificar a origem dos blastos (mielóide ou linfóide).
A técnica utilizada é a citometria de fluxo, onde os blastos são incubados com anticorpos monoclonais marcados com substâncias fluorescentes e dirigidos contra proteínas específicas. Exemplo: CD3, CD19, CD56, etc...
Leucemia Mielóide Crônica - LMC
- Causada por uma mutação na stem cell- t(9,22)(q34,q11)- formação do cromossomo Filadélfia - “Ph”- gene quimérico bcr-abl- alta atividade tirosino-quinase- divisão celular descontrolada (câncer)
Leucemia Mielóide Crônica - LMC
Fases da doença:- Fase crônica- Fase de remissão (após tratamento eficaz)- Fase acelerada- Fase blástica
Ph t(9,22) (q34,q11)
Proteína tirosino - quinase (p-210)
Divisão celular desordenada (LMC)
Gene quimérico bcr-abl
LMC – Achados Laboratoriais
Hemograma:- acentuada leucocitose- desvio a esquerda não escalonado- aumento das plaquetas- basofilia, eosinofilia e monocitose- anemia normocrômica
LMC – Achados laboratoriais
Extensão sanguínea normal Extensão de LMC
LMC – Achados Laboratoriais
Citogenética:- presença do cromossomo Ph em
70 a 90% dos casos.
Exame da medula óssea- hiperplasia da medula óssea
LMC - Sintomas
- Fadiga- Perda de peso- Esplenomegalia- Sangramento- Palidez- Sensibilidade Esternal- Linfadenopatia
LMC – Diagnóstico diferencial
Reações Leucemóides:- ausência do cromossomo Ph- desvio a esquerda escalonado- ausência de basofilia- ausência de eosinofilia- ausência de trombocitose
LMC - Terapia
- QuimioterapiaInterferon-alphaBusulfanHidroxiuréiaGleevec®
- Transplante de Medula Óssea
Cromossomo Ph - cariótipo
Cromossomo Ph - FISH
LMC - Mielograma
Hipercelular
LMC – medula óssea
LMC – medula óssea
Leucemia Linfóide CrônicaDoença primariamente do idoso.
Causa desconhecida.
Metade dos casos possuem alterações nos cromossomos 12, 13 ou 14.
Sangue periférico - LLC
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