L’arthrose en 2016: de l’épidémiologie aux...

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L’arthrose en 2016: de l’épidémiologie aux biomarqueurs Pr Francois Rannou Rehabilitation Unit, Rheumatology Department Hopital Cochin, AP-HP INSERM UMR-S 1124 Université Paris Descartes

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L’arthrose en 2016: de l’épidémiologie aux biomarqueurs

Pr Francois RannouRehabilitation Unit, Rheumatology Department

Hopital Cochin, AP-HP

INSERM UMR-S 1124

Université Paris Descartes

AGENDA

EpidémiologiePhysiopathologieBiomarqueurs

« Self reported disability » en France

Palazzo et al, PLoS ONE, 2012

EPIDEMIOLOGIE

1) Notion d’espérance de vie sans handicap donc sans arthrose!

2) Nouveau paradigme pour nos autorités (politiques, sanitaires, agences) : l’arthrose une maladie non mortelle mais handicapante donc couteuse

AGENDA

EpidémiologiePhysiopathologieBiomarqueurs

L’arthrose une maladiede toute l’articulation!

Un dialogue entre les tissus articulaires!

(Goldring M, Best Pract Res Clin Rheumatol)

(TGF)

Normal

Synovial tissue

Fibrosis Mild

Inflammation

Severe

Inflammation

L’arthrose une maladie inflammatoire!

L’arthrose une maladie inflammatoire:lien avec l’inflammation!

Le stress mécanique induit la productionde PGE2 par les chondrocytes

0

5

10

15

20

150

Pro

stag

land

ines

E2

(nη

g/m

l)

COX-2C CTS IL-1β

72 kDa

Control

CTS 5% 1Hz 24h

IL-1β 10ng/ml, 24h

V C CTS IL-1β

Marq.

250 296 bp

COX-2

Rannou et al, personnal data

Quel facteur de transcription?

Agarwal et al,, FASEB JDeschner et al, Curr Opin Clin Nutr Metab Care

L’arthrose est une maladie osseuse!

Cibles de potentiels traitements

TARGET !

TARGET !

TARGET !

adipokines

Sellam & Berenbaum. Nature Reviews Rheum (2011)

PHYSIOPATHOLOGIE

1) Role clé de l’os sous -chondral via TGF béta

2) Maladie de toute l’articulation

3) Maladie inflammatoire

4) Rôle clé du stress mécanique

5) Rôle de NGF : concept de biothérapiesymptomatique

Tanezumab in knee OA

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WOMAC Pain

Arthrose – V2 – Mai 2012

Tanezumab in Osteoarthritis of the Knee NE Lane, TJ Schnitzer et al. N Engl J Med 2010;363:1521-31

AGENDA

EpidémiologiePhysiopathologieBiomarqueurs

AGENDA

AGENDA

CONCLUSION

AGENDA

Strontium ranelate

Possible structural effect but not on the symptomatic compartment!

Clinical effect at 2g but not 1g

Reginster, ARD 2013

Efficacy and safety of strontium ranelate in the treatment of knee osteoarthritis: results of a

double-blind, randomised placebo-controlled trial

Vitamin D

No clinical and no structural effect!

McAlindon, JAMA 2013

Bisphosphonate

Laslett, ARD 2013

Structural treatment:the surgical distraction!

Intema et al, ARD 2011