Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri
description
Transcript of Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri
![Page 1: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/1.jpg)
1
Kistik fibrozisli hastalarda Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark nazal potansiyel fark
ölçümleriölçümleri
Kistik fibrozisli hastalarda Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark nazal potansiyel fark
ölçümleriölçümleriGüzin Cinel, Meltem Sevgili, Dicle Balkancı, Güzin Cinel, Meltem Sevgili, Dicle Balkancı,
Deniz Doğru, Ebru Yalçın, Nazan Çobanoğlu, Deniz Doğru, Ebru Yalçın, Nazan Çobanoğlu,
Sevgi Pekcan, Uğur Özçelik, Meltem Kaplan, Nural KiperSevgi Pekcan, Uğur Özçelik, Meltem Kaplan, Nural Kiper
Hacettepe Üniversitesi Hacettepe Üniversitesi
Pediatri Anabilim Dalı Göğüs Hastalıkları ÜnitesiPediatri Anabilim Dalı Göğüs Hastalıkları Ünitesi
ve ve
Fizyoloji Anabilim DalıFizyoloji Anabilim Dalı
![Page 2: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/2.jpg)
2
Amerikan KF Kurumu Tanı Kriterleri (1998)
Bir veya daha fazla karakteristik fenotipik özellik
Veya KF olan bir kardeş öyküsü Veya yenidoğan döneminde pozitif tarama
testi sonucu Ve KFTR disfonksiyonunun laboratuvar
bulguları ile kanıtlanması *İki veya daha fazla kez terde yüksek
klor konsantrasyonunun gösterilmesi *veya iki KF mutasyonunun
gösterilmesi *veya anormal nazal potansiyel farkı
![Page 3: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/3.jpg)
3
KFTR Epitel hücresinin apikal
membranında cAMP bağımlı klor kanalıdır
Epitel yüzeyinde klor ve sodyum akımını regüle eder
Fonksiyon kaybı -ter bezinde ter kanalından klor
ve sodyum reabsorbsiyonunun bozulması
-Solunum epitelinde klor sekresyonunun bozulması, epitelyal Na kanalı üzerine düzenleyici etkileri nedeniyle Na reabsorbsiyonunun artması
-Pankreatik kanalda klor kanalı olarak görevli; aktivitesi bikarbonat sekresyonu için önemli
![Page 4: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/4.jpg)
4
Normal hava yolu iyon transportu-1
Bazal durumda hava yolu epitelinde baskın iyon akışı aktif sodyum (Na+) absorbsiyonudur
Bu aktif Na+ absorbsiyonu hava yolu yüzey sıvısının absorbsiyonu için itici güç oluşturur
Na+’un transepitelyal absorbsiyonu iki ayrı
basamak içerir; Na+, elektrokimyasal gradient ile, apikal membranda bulunan ve amilorid ile inhibe edilebilen Na+ -selektif kanaldan geçerek hücre içine girer, ve basolateral membranda bulunan enerji gerektiren Na+/K+/ATPaz ile hücreden dışarı pompa edilir
![Page 5: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/5.jpg)
5
Normal hava yolu iyon transportu-2
Cl-‘un (ve suyun) eşlik eden absorbtif akımı paraselüler yolaklardan olur
Bazal durumda hava yolu epitelinden net sıvı sekresyonu olmaz; ancak bazı koşullarda, örneğin Na+ girişi amilorid ile inhibe edildiğinde sıvı (klor [Cl-]) sekresyonu olabilir. Cl- sekresyonu KFTR üzerinden veya diğer Ca2+ ile aktive olan Cl- kanalları topluluğu üzerinden olmaktadır
![Page 6: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/6.jpg)
6
Normal hava yolu iyon transportu
![Page 7: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/7.jpg)
7
KF’de hava yolu iyon transportu-1
KF hava yolu epitelinde Na+ (ve sıvı) absorbsiyonu normal havayolu epiteline göre iki-üç kat artmıştır
Ayrıca; KFTR’den cAMP stimülasyonu ile Cl- salgılanması azalmıştır
![Page 8: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/8.jpg)
8
KF’de hava yolu iyon transportu-2
Cl- sekresyonu kapasitesindeki azalma, artmış Na+ absorbsiyonu ile birlikte, havayolu sekresyonlarının anormal reolojisi ve anormal mukosiliyer klirensten sorumludur
Sonuç, kalın sekresyonların retansiyonu ve sıklıkla S. aureus ve P. aeruginosa ile kronik bakteriyel enfeksiyonlardır
![Page 9: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/9.jpg)
9
KF’de hava yolu iyon transportu
![Page 10: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/10.jpg)
10
Nazal potansiyel fark
Nazal epiteli de içeren solunum yolu epitelinde iyonların bu aktif transportu transepitelyal bir fark yaratır ve bu potansiyel fark (PD) in vivo olarak nazal epitelde ölçülebilir
KF’li hastaların solunum yolu epitelindeki iyon transportu anomalileri normal epitel ile karşılaştırıldığında farklı bir nazal PD oluşturur.
![Page 11: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/11.jpg)
11
Nazal potansiyel fark (NPD) ölçümünde üç bulgu KF’yi
ayırteder:1) Daha yüksek bazal PD vardır; relatif olarak
Cl-’a geçirgen olmayan bir bariyerden artmış Na+ transportunu yansıtır
2) Na+ kanal inhibitörü amilorid ile nazal perfüzyondan sonra daha fazla PD inhibisyonu olur; hızlandırılmış Na+ transportunun inhibisyonunu yansıtır
3) Nazal epitelyal yüzeyin bir beta adrenerjik agonist olan isoproterenol ve klor içermeyen bir solüsyon ile birlikte perfüzyonuna PD cevabı hiç olmaz ya da çok az olur; KFTR-ilişkili Cl- sekresyonunun olmadığını gösterir
![Page 12: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/12.jpg)
12
KF’li ve normal NPD kayıtları
![Page 13: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/13.jpg)
13
Nazal potansiyel fark (NPD) ölçümü-1
Transepitelyal PD ölçümünün temel prensibi, insan vücudunun tüm alanlarında subkutan alan isoelektrik olduğundan, buradaki PD sıfır olarak referans alındığında, transepitelyal voltajın büyüklüğünün ve yönünün ölçülebileceğidir
Buna göre, vücutta herhangi bir yere yerleştirilmiş subkutanöz referans elektrod, nazal epitelin submukozal alanına yerleştirilen bir referans elektroda eşit olacaktır
![Page 14: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/14.jpg)
14
Nazal potansiyel fark (NPD) ölçümü-2
Sistem uygun olarak kurulduğunda, referans elektrod ile ölçüm elektrodu arasındaki voltaj, transepitelyal PD’yi yansıtır
Epitelin abrazyonu transepitelyal potansiyeli
sıfıra düşürür; bu da transepitelyal PD gelişiminin bozulmamış bir epitelyal bütünlük gerektirdiğini gösterir
Lokal ilaç uygulanımları, epitelden aktif
iyon transportunun doğası hakkında bilgiler sağlar
![Page 15: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/15.jpg)
15
Amaçlar:
KF’li hasta grubunda ve KF olmayan kontrol grubunda NPD ölçümleri arasındaki farklılığı belirlemek
Ter testi yüksekliği olup KF klinik bulgularını göstermeyen hastalarda KF tanısını ekarte etmek
Atipik KF’li hastaları belirlemek
![Page 16: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/16.jpg)
16
Metod-1
Haziran 2005 ile Şubat 2006 tarihleri arasında ünitemize başvuran
klinik ve laboratuvar bulguları ile KF olduğu bilinen hastalar
kontrol grubu olarak ünitemizde takip edilen, KF olmayan hastalar
çalışmaya dahil edilmiştir Bu hastalara herhangi bir antibiyotik veya steroid
almıyorken HÜTF Fizyoloji ABD’nda NPD ölçümü uygulanmıştır
![Page 17: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/17.jpg)
17
Bulgular-1
GRUPHASTA SAYISI
(n)
DEMOGRAFİK ÖZELLİKLER
K/EYAŞ ORTALAMASI (yıl),
(min.-max.)
Kistik fibrozis 23 11/1211.3 (5-20)
Kontrol 37 20/1710.2
(4-19)
![Page 18: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/18.jpg)
18
Kontrol grubundaki bir hastanın NPD ölçümü kaydı
![Page 19: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/19.jpg)
19
KF’li bir hastanın NPD ölçümü kaydı
![Page 20: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/20.jpg)
20
NPD ÖLÇÜMÜ GRUP
SAYI (n)
ORTALAMA (mV) t p
Bazal PD
KF 22 -37.27
-4.6 <0.001*NKF 35 -24.34
Max PD
KF 23 -49.37
-6.03 <0.001*NKF 37 -26.72
Amilorid
KF 23 -28.61
-3.84 0.001*NKF 37 -18.67
O Cl-
KF 23 -29.65
0.65 0.514NKF 37 -27.68
ISO
KF 23 -29.44
1.6 0.114NKF 37 -34.63
![Page 21: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/21.jpg)
21
Bulgular-2
***Değerlendirmede Amilorid, OCl ve isoproterenol ile yapılan ölçümler değil bunlara verilen cevap önemlidir.
ΔAmil=Amiloride verilen cevap, ΔOCl=OCl’a verilen cevap, Δiso=isoproterenole verilen cevap
![Page 22: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/22.jpg)
22
NPD ÖLÇÜMÜ GRUP
SAYI (n)
ORTALAMA (mV) t p
∆Amilorid
KF 23 -20.75
-5.97 <0.001*NKF 37 -8.04
ΔOCl
KF 23 1.03
-5.58 <0.001*NKF 37 9.00
∆ISO
KF 23 -0.20
-5.91 <0.001*NKF 37 6.95
∆OCl+ISO
KF 23 0.83
-8.63 <0.001*NKF 37 15.96
![Page 23: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/23.jpg)
23
Sonuçlar-1
KFTR disfonksiyonunu in vivo gösterebilen NPD ölçümü KF tanısı için güvenilir bir testtir
NPD ölçümü ile KF tanısıyla takip ettiğimiz hastalarımızın tanısı doğrulanmıştır
Bu test ile atipik bulguları olan hastalar da ayırtedilebilmektedir
![Page 24: Kistik fibrozisli hastalarda nazal potansiyel fark ölçümleri](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022033011/5681485d550346895db56bbc/html5/thumbnails/24.jpg)
24
Sonuçlar-2
KF’ye neden olan 1500’ün üzerinde mutasyon tanımlandığından hastalarımızın tümünde KF mutasyonunun gösterilmesi mümkün olmamaktadır
Terde klor konsantrasyonları normal veya sınırda olan
veya iki KF mutasyonu gösterilemeyen hastalarda iki ayrı günde ölçülen nazal potansiyel
farkın anormal olması KFTR disfonksiyonunun bir kanıtıdır