SMOKING, ALCOHOL CONSUMPTION, PHYSICAL

ACTIVITY, AND FAMILY HISTORY AND THE RISK OF ACUTE

MYOCARDIAL INFARCTION AND UNSTABLE ANGINA PECTORIS: A PROSPECTIVE COHORT STUDY

Merokok, mengkonsumsi alkohol, aktivitas fisik, dan riwayat keluarga dan resiko infark miokardium akut dan angina

pektoris tidak stabil: sebuah penelitian kohort prospektif

LATAR BELAKANG

Faktor gaya hidup seperti merokok, aktivitas fisik, dan konsumsi alkohol memainkan peran penting dalam penyebab penyakit jantung koroner

Sedikit penelitian yang meneliti hubungan antara merokok, mengkonsumsi alkohol, dan aktivitas fisik terhadap resiko terjadinya unstable angina pektoris (UAP), sedangkan seberapa besar kekuatan hubungannya mungkin berbeda dengan penyakit koroner lainnya seperti acute miokrd infark (AMI)

Pada penelitian ini diselidiki apakah efek dari faktor tersebut berbeda antara subjek yang memiliki riwayat keluarga dengan AMI dan yang tidak memiliki riwayat keluarga dengan AMI

TUJUAN PENELITIAN

Untuk mengetahui pengaruh dari merokok, mengkonsumsi alkohol, dan kurangnya aktivitas fisik dengan resiko AMI dan UAP

Untuk mempelajari hubungan antara riwayat keluarga dengan AMI dan yang tidak memiliki riwayat keluarga dengan AMI

Untuk mengetahui apakah faktor gaya hidup dan resiko AMI dan UAP berbeda untuk orang yang memiliki riwayat keluarga dengan AMI dan yang tidak .

METODE • Studi CAREMA terdiri dari 21.148 orang,

berusia 20-59 tahun pada awal penelitian dan sampel diambil secara acak dari wilayah Maastricht pada tahun 1987-1997.

• Pada awal penelitian, semua peserta diberikan kuesioner data diri. Setelah itu ditindak lanjuti selama maksimal 16 tahun 9 bulan.

• Terdaftar 420 kasus AMI dan 274 kasus UAP

• Incidence rate ratios (RRs) diukur dengan menggunakan model Cox proportional hazards.

Studi Carema • Para peserta studi, yang tinggal di wilayah Maastricht,

yang berasal dari dua proyek pemantauan besar di Belanda: Proyek Pemantauan faktor resiko Kardiovaskular (PPHVZ) dan Proyek Pemantauan Faktor Risiko Penyakit Kronis (Morgen) Antara tahun 1987 dan 1997, sebuah sampel acak baru berusia 20-59 tahun terpilih setiap tahun dari populasi pendaftar dari Maastricht dan kota sekitarnya, misalnya Eijsden, Margraten, Meerssen, dan Valkenburgaan de Geul.

• Sampel kemudian dikelompokkan sesuai jenis kelamin dan kelompok usia untuk mendapatkan nomor yang sama dalam setiap kategori usia. Dari 1987 sampai 1997, terdapat 21.662 orang

• Monitoring penelitian telah disetujui oleh Etika Medis Komite Leiden University dan Organisasi Riset Terapan (TNO) di Belanda.

DATA AWAL Pada awal penelitian, semua peserta mengisi data diri padakuesioner, data yang diisi mengenai demografi, riwayat kesehatan, riwayat keluarga dengan miokard infark, dan faktor gaya hidup seperti merokok, konsumsi alkohol, dan aktivitas fisik.

Selain itu, tekanan darah, tinggi badan, dan berat badan diukur saat pemeriksaan medis oleh anggota staf yang terlatih

Sampel darah acak diambil untuk penentuan kolesterol total dan level HDL

MEROKOK status merokok (tidak pernah, mantan perokok, sedang merokok), frekuensi (jumlah rokok / hari) dan durasi (dari tahun pertama merokok). Untuk mantan perokok, waktu sejak berhenti dihitung dengan menggunakan informasi tentang usia awal saat merokok dan durasi merokok.

KONSUMSI ALKOHOL frekuensi minum, status meminum alkohol (tidak pernah, mantan peminum, sesekali minum (<1 gelas / minggu), atau biasa (≥ 1 gelas / minggu)). Selain itu, peminum reguler ditanya tentang jumlah gelasbir atau anggur termasuk minuman keras lainnya yang mereka konsumsi per minggu.

AKTIVITAS FISIK Subyek melaporkan jumlah aktivitas fisik selama bekerja, dan selama waktu senggang.

• Untuk riwayat keluarga dengan miokard infark, peserta melaporkan apakah anggota keluarga (terutama ayah atau ibu) mereka pernah mengalami miokard Infark, termasuk usia saat didiagnosis.

Berdasarkan data tersebut, dibuat tiga variabel untuk riwayat keluarga dengan miokard infark: jumlah anggota keluarga yang terkena miokard

infark Jumlah anggota keluarga yang terkena

premature miokard infark Gabungan keduanya (didasarkan pada dua

variabel sebelumnya)

FOLLOW UP Migrasi dan kematian selama follow up dalam studi kohort

ini dicatat oleh pencatatan penduduk daerah Municipal, dan semua peserta penelitian telah bersedia untuk dicatat

Selama follow up sampai 31 Desember 2003, terdapat: 2.106 peserta (10,0%) bermigrasi keluar dari wilayah Maastricht, 621 peserta (2,9%)beremigrasi keluar negeri, 791 peserta (3,7%) meninggal, dan 12 peserta (0,1%) tidak dapat di follow up karena kehilangan jejak

Insiden kasus AMI dan UAP diidentifikasi dalam dua cara:1) Dengan berhubungan ke Sistem Informasi

Cardiologic (CIS) dari University Hospital Maastricht (UHM),2) Dengan berhubungan ke Badan Pusat statistik

Belanda.

CIS Insiden kasus AMI atau UAP

didasarkan pada diagnosis saat pencatatan pertama selama masa follow up, dan divalidasi dengan temuan EKG, tingkat enzim, dan hasil kateterisasi.

Semua insiden kasus diidentifikasi menggunakan ICD (International Clasificassion of Diseases) dengan kode ICD-9 410 dan ICD-10 121-122 untuk AMI, ICD-9 413 dan ICD 10 120 untuk UAP.

BADAN PUSAT STATISTIK BELANDA Statistik Belanda menerima sertifikat kematian termasuk

sertifikat dengan penyebab kematian bagi semua penduduk Belanda yang almarhum. Sertifikat ini diisi oleh dokter yang menyatakan seseorang telah meninggal.

Pengkodean sertifikat disesuaikan dengan pedoman dari Organisasi Kesehatan Dunia menggunakan ICD coding sistem.

Dalam kasus yang tidak jelas atau tidak lengkap data, dokter dihubungi untuk lebih jelasnya.

Untuk menjamin kualitas dari data-data diatas, maka badan statistik Netherland membuat koreksi dan kontrol kualitas terhadap semua penyebab kematian primer hingga ke penyebab sekunder kematian.

Akhir dari melakukan follow up ditentukan oleh salah satu yang

terjadi lebih dulu dari hal-hal berikut ini: diagnosis klinis AMI, UAP, intervensi grafting bypass

arteri koronarius atau intervensi perkutaneus koroner,

migrasi keluar daerah Maastricht, emigrasi, kematian atau hal-hal yang menghalangi

yang terjadi pada tanggal 31 Desember 2003.

ANALISIS STATISTIK Interval kepercayaan 95% dan diukur dengan model Cox

proportional hazard menggunakan Stata statistik paket perangkat lunak 9.2 (Stata Corporation, College Station, TX, USA)

Untuk kedua AMI dan UAP, asumsi ini adalahtidak dilanggar oleh variabel utama, kecuali untuk waktu sejakberhenti dan risiko UAP. Namun, analisis bertingkatsesuai dengan masa tindak lanjut itu tidak mungkin karenadari sejumlah kecil kasus UAP dalam kategori untukwaktu sejak berhenti. Dua sisi p nilai dilaporkanseluruh tulisan ini. Untuk mendapatkan nilai p untuk doseresponsetren, variabel ordinal yang dipasang sebagai kelanjutanistilah dalam model.

Semua risiko estimasi disesuaikan dengan usia pada awal(Tahun), jenis kelamin, awal kohort (PPHVZ atau Morgen),status merokok, frekuensi, dan durasi (kecuali untukmodel merokok), dan konsumsi alkohol totalgelas / hari (kecuali untuk model pada alkohol). Selain itu,model untuk merokok, konsumsi alkohol,dan aktivitas fisik ini juga telah disesuaikan untuk pendidikantingkat (SD / SMP pendidikan kejuruan,pendidikan menengah kejuruan, atau kejuruanperguruan tinggi / universitas) dan sejarah keluarga prematur MI(Ya, tidak). Pembaur potensial lainnya seperti diastolikTekanan darah (mmHg) dan konsumsi (g / hari) daribuah-buahan, sayuran, ikan, serat, jenuh dan tidak jenuhasam lemak yang tidak termasuk dalam model, karenamereka tidak mengubah perkiraan risiko dengan lebih dari10% setelah penyesuaian. Selain itu, model terpisahdilakukan dengan dan tanpa penyesuaian untuk standarvariabel perantara total, yaitu kolesterol HDL dan(Mmol / L), tekanan darah sistolik (mmHg),

diabetes mellitus (ya / tidak), dan indeks massa tubuh (kg/m2)tergantung pada determinan dalam penyelidikan.Tes untuk heterogenitas dilakukan untuk mengevaluasiPerbedaan antara kedua penyakit koroner (AMI vsUAP) menggunakan prosedur risiko bersaing di Stata.Namun, standard error untuk perbedaanlog-RRS dari prosedur ini mengasumsikan kemerdekaankeduanya diperkirakan RRS yang akan melebih-lebihkan standarkesalahan dan dengan demikian melebih-lebihkan nilai p untuk merekaPerbedaan. Oleh karena itu, nilai-nilai p tersebut dan terkaitinterval kepercayaan diperkirakan berdasarkan bootstrapping sebuahMetode. Log-RRS diperoleh daribootstrap sampel menggunakan prosedur bersaing Stata itu risikodan dihitung ulang untuk setiap replikasi bootstrap-.The confidence interval dan p nilai perbedaanRR antara AMI dan UAP kemudian dihitung daristatistik direplikasi menggunakan bias dipercepat dikoreksimetode dalam Stata. Setiap analisis bootstrap adalahberdasarkan 1.000 ulangan.Peserta dengan PJK pada awal (n = 347) dan merekayang hilang untuk menindaklanjuti (n = 12) atau bermigrasi keluar dariwilayah Maastricht sebelum baseline (n = 26) adalahdikeluarkan dari analisis. Selain itu, pesertadengan data yang hilang atau tidak konsisten pada variabel utama(N = 1.286) atau pembaur (n = 381) dikeluarkan,meninggalkan 19.096 peserta untuk analisis statistik.

0,001 untuk AMI, 0,01 untuk UAP). Risiko juga meningkatdengan peningkatan jumlah tahun merokok, meskipundosis-respon tren yang kurang jelas dan hanya statistiksignifikan bagi AMI. Untuk semua, RRS asosiasilebih tinggi untuk AMI daripada UAP. Semua risiko yang terkaitdengan merokok, kecuali untuk durasi merokok, dilemahkansetelah penyesuaian untuk variabel perantara mungkin,tapi hampir semua tetap sangat signifikan.Risiko AMI dan UAP menurunkan lagi lalusubyek lengser merokok (Tabel 3). Mantan perokok yangtinggalkan lebih dari lima tahun yang lalu memiliki hampir samarisiko sebagai perokok tidak pernah. Untuk mantan perokok yang berhenti kurangdari dua tahun yang lalu, risiko AMI lebih rendah daripadaperokok saat ini, sedangkan risiko UAP tidak berbedajauh untuk perokok dan mantan perokok yangtinggalkan kurang dari lima tahun yang lalu.Konsumsi alkohol secara teratur menurunkan risikoAMI dan UAP, meskipun hal ini berkaitan dengan AMI adalahlebih kuat dibandingkan dengan UAP (tabel 4). Sedangkan risikoAMI menurun dengan jumlah gelas dikonsumsiper hari, risiko UAP tidak menurun lebih lanjut saatlebih dari empat gelas yang dikonsumsi per hari. ituefek perlindungan dari alkohol bertahan setelah penyesuaian untukintermediate variabel. Selain itu, efeknyaditemukan untuk semua jenis minuman beralkohol yang dikonsumsi(tabel 4).

HASIL

Selama rata-rata tindak lanjut dari 11,1 tahun, 420 pesertadikembangkan insiden AMI dan 274 peserta mengembangkanInsiden UAP. Dibandingkan dengan total kohort, baikjenis kasus memiliki distribusi yang kurang menguntungkan dari gaya hidupfaktor dan faktor risiko lain untuk penyakit koroner(Tabel 1). Selain persentase sedikit lebih tinggi tidak pernahpeminum di antara kasus-kasus, tidak ada perbedaan yang ditemukan dijumlah rata-rata minuman beralkohol yang dikonsumsi.Dibandingkan dengan kasus AMI, kasus UAP lebihseringkali perempuan (Tabel 1) dan sedikit lebih tua pada saatdiagnosis (tabel 2). Selanjutnya, Tabel 2 menunjukkan bahwaKasus UAP lebih sering menderita dua atau tiga-kapalpenyakit meskipun penelitian ini mungkin bias olehpersentase yang lebih tinggi dari kasus AMI dengan tidak diketahuikateterisasi hasil.Faktor gaya hidupPeningkatan risiko dari kedua UAP dan AMI ditemukan disaat ini dan mantan perokok (Tabel 3). Yang jelas respon dosistrend dengan frekuensi merokok diamati (p trend <

DISKUSI

KESIMPULAN Dalam studi kohort prospektif, konsumsi rokok, alkohol,

dan aktivitas fisik mempengaruhi risiko baikAMI dan UAP. Namun, kekuatan dari asosiasi-asosiasitampaknya berbeda antara kedua penyakit koronerdi mana mereka kebanyakan lebih kuat untuk AMI,meskipun perbedaan dalam risiko hanya statistiksignifikan untuk merokok. Berbeda dengan ini, asosiasidengan riwayat keluarga MI tampaknya lebih kuat untukUAP. Namun demikian, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menjelaskanasosiasi ini, terutama untuk risiko UAP.Meskipun belum ada efek sinergis pada skala perkalianditemukan antara faktor gaya hidup dan riwayat keluarga,risiko tertinggi ditemukan pada subjek dengan baiksejarah positif keluarga dan tingkat yang paling menguntungkanfaktor gaya hidup. Oleh karena itu, studi masa depan harusmengevaluasi apakah perubahan dalam prevalensi inifaktor gaya hidup menghasilkan tingkat insiden lebih rendah dari AMIdan UAP dan dengan demikian menguntungkan pencegahan primerbaik koroner penyakit, terutama di mata pelajaran denganpositif sejarah keluarga.