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INVESTIGACIÓN CLÍNICA EN

SARCOMAS Y GIST EN ESPAÑA

AVISO IMPORTANTE: 1. Si bien se ha intentado que el listado siguiente sea lo más completo posible, teniendo en cuenta que se trata de un proceso dinámico, es posible que algún estudio o algún centro no haya sido incluido. Si detecta algún error o ausencia, ruego nos lo comunique. 2. Si es usted un paciente, no olvide que su oncólogo es su persona de referencia. Comente con él las posibles opciones.

GEIS, Sep 2015

ENSAYOS CLÍNICOS DISPONIBLES

SARCOMAS DE PARTES BLANDAS

A. Enfermedad localizada:

Extremidades y pared de tronco GEIS 25

Extremidades: NBTXR3-301

Retroperitoneo GEIS 27, STRASS

B. Enfermedad metastásica/localmente avanzada

1ª línea : adriamicina+/-olaratumab

2ª línea y sucesivas : Aldoxorrubicina, GEIS 37 (TRAST)

N línea: PCD4989g ( antiPDL1, fase I)

C. Subtipos específicos

Sarcoma alveolar de partes blandas ( CASP )

Tumor fibroso solitario maligno ( GEIS 32)

Liposarcoma HDM2+inhCDK4 ( fase I)

Angiosarcoma y rabdomiosarcoma: Inh NOTCH ( fase I)

Sinovitis villonodular pigmentada o Giant Cell Tumor of the Tendon Sheath : PLX3397 (inh CSF)

Sarcoma uterino de alto grado : mantenimiento EORTC 62113

Estudios pendiente de apertura final 2015

GEIS, Sep 2015

ENSAYOS CLÍNICOS DISPONIBLES OSTEOSARCOMA

1ª línea enfermedad localizada: geis 33

N línea: CHDM2X2101 ( fase I): p53 WT

FGFR inh (fase I): FGFR alt

INK1117-01 (PI3K inh, fase I)

CONDROSARCOMA:

COSYMO/ GEIS 36

CIDH305X2101 ( fase I) en mut IDH1R132

SARCOMA EWING

1ª línea enf localizada y pulmonar exclusiva: Euroewing 2012

2ª línea rEECur

3ª línea: PM1183-B-005 (fase I)

N línea: GO29313 ( Agonista ox40Mab ( regulador T cells), fase I)


GEIS, Sep 2015

ENSAYOS CLÍNICOS DISPONIBLES

GIST

Adyuvancia: GEIS 42 (SSG XXII) 3 vs 5 años

AB12004: Masitinib vs placebo ( se permite Imatinib previo)

1ª línea: ABO Imatinib/Masitinib.

GEIS 40( REGISTRI) GIST WT

2ª línea: Masitinib/sunitinib

• OTROS: MPDL3280A : anti PDL1 ( fase I)

• Ceritinib en tumores ALK+ distintos de NSCLC

• Estudio fase I de REGN2810 (Anti-PD-1) en pacientes con neoplasias avanzadas


GEIS, Sep 2015

GEIS, Sep 2015

SARCOMAS DE PARTES BLANDAS : ENFERMEDAD LOCALIZADA DE EXTREMIDADES Y PARED DE TRONCO: GEIS 25 (fase III) Tratamiento: 3 ciclos de quimioterapia preoperatoria ->standart (Epirrubicina-

Ifosfamida) vs histotipo-dirigida:

Liposarcoma mixoide con>5% células redondas-> Trabectedina

Sarcoma pleomórfico indiferenciado-> docetaxel-gemcitabina

Sarcoma sinovial-> Ifosfamida a altas dosis

Leiomiosarcoma-> gemcitabina-DTIC

Tumor maligno de la vaina del nervio periférico-> Ifosfamida-Etopósido

Objetivo principal: Supervivencia libre de enfermedad.

Principales criterios de inclusión/exclusión:

Grado 3 or grado 2 con > 50% necrosis en RMN.

>5 cm

Profundos en extremidades o pared de tronco.

No quimio ni radioterapia previas

<65 años

Son Incluibles pacientes “mal operados incialmente”

GEIS, Sep 2015

Geis 25: Centros participantes Hospital Universitario Virgen del Rocío – Dr. Javier Martín

Hospital Universitari Son Espases – Dr. Pablo Luna

Hospital Universitari Vall d’Hebron – Dra. Claudia Valverde

Hospital Universitario La Paz – Dr. Andrés Redondo

Fundación MD Anderson International España – Dra. Raquel Bratos

Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – Dr. Antonio López Pousa

Hospital Universitario de Canarias – Dra. Josefina Cruz

Hospital Universitario Puerta de Hierro – Dr. Ricardo Cubedo

Instituto Valenciano de Oncología – Dr. Javier Lavernia

Hospital Universitario Marqués de Valdecilla – Dra. Ana de Juan

Hospital Universitari i Politècnic La Fe – Dr. Roberto Díaz

Hospital de Basurto – Dra. Mª Ángeles Sala

Hospital Universitario Miguel Servet – Dr. Javier Martínez Trufero

Hospital Clínico Santiago de Compostela – Dr. Rafael López

Hospital Universitario Virgen de la Victoria – Dra. Isabel Sevilla

Hospital Universitario Ramón y Cajal – Dra. Mª Ángeles Vaz

Hospital Universitario Central de Asturias – Dra. Pilar Blay

Hospital Universitario Gregorio Marañón – Dra. Rosa Álvarez

SARCOMAS DE PARTES BLANDAS : ENFERMEDAD LOCALIZADA DE EXTREMIDADES y PARED TORÁCICA

NBTXR3-301 FASE II/III Tratamiento: RT seguido de Cirugía vs NBTXR3 intratumoral ( generador de

radicales libres activado por radiación) + RT seguida de cirugía

Objetivo principal: tasa de respuesta completa patológica (TRCp) de la

inyección intratumoral de NBTXR3 activado mediante radioterapia de haz

externo (external beam radiation therapy, EBRT), versus EBRT sola

Principales criterios de inclusión/exclusión:

- Sarcoma de partes blandas localmente avanzado en las extremidades y la

pared torácica

- Candidato a radioterapia, es decir, tumor resecable , localizado bien primario o

recidiva local en tejido no previamente irradiado.

- Grado 1-3

- Excluidos: rabdomiosarcoma embrionario o alveolar, sarcoma de Ewing,

osteosarcoma o condrosarcoma, sarcoma de Kaposi, tumor neuroectodérmico

primitivo, angiosarcoma, fibromatosis agresiva o dermatofibrosarcoma

protuberans

GEIS, Sep 2015

NBTXR3-301 : Centros participantes Hospital Universitari Vall D'Hebron,Barcelona

(Ramona Vergés)

Hospital Clinico Universitario San Carlos, Madrid (Antonio Casado)

Hospital Fundacion Jimenez Diaz,Madrid (Victor Moreno)

Hospital Universitario Madrid Norte Sanchinarro (Angel Montero)

GEIS, Sep 2015

SARCOMAS DE PARTES BLANDAS ENFERMEDAD LOCALIZADA DE RETROPERITONEO RETRONEO/GEIS27: Ensayo fase I/II multicéntrico y prospectivo de

nilotinib y adriamicina como tratamiento neoadyuvante en liposarcomas y leiomiosarcomas de retroperitoneo.

Tratamiento: 4 ciclos x( nilotinib 400mg/12h x 6 días/21d + adriamicina 60-75mg/m2/21d)

Objetivo principal: Supervivencia libre de recidiva (SLR) a los 5 años(de 30->50%)

Criterios inclusión/exclusión más relevantes:

- Diagnóstico histológico de liposarcoma bien diferenciado, liposarcoma desdiferenciado o leiomiosarcoma primario de retroperitoneo y resecable.

No tratamiento sistémico ni radioterápico previo

FEVI ( función cardíaca )normal

Edad 18-70 años

GEIS, Sep 2015

GEIS 27: Centros participantes Hospital Universitari Son Espases (P. de Mallorca – J Martín Broto)

Instituto Valenciano de Oncología (Valencia – A Poveda / Dr. J Lavernia)

Hospital Universitario de Canarias (La Laguna – J Cruz)

Hospital Virgen del Rocío (Sevilla – P Sancho)

Hospital La Paz (Madrid – A Redondo)

Hospital Marqués de Valdecilla (Santander – A Juan)

Complejo Hospitalario de Navarra (Pamplona – N Láinez)

Hospital Vall d’Hebron (Barcelona – C Valverde)

Hospital Puerta del Hierro (Madrid - R Cubedo)

Hospital Miguel Servet (Zaragoza – J Martínez Trufero)

Hospital Xeral Cies (Vigo – JA Carrasco)

Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid - MA Vaz)

Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (Badalona - C Balañá)

Hospital Virgen de la Salud (Toledo - J Medina)

Hospital Provincial de Castellón (Castellón - R De las Peñas)

Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia - J Martínez)

Hospital Clínico Universitario de Santiago (S. Compostela - Y Vidal)

Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona - A López-Pousa)

Complejo Asistencial Universitario de León (León - Dr. Luis Miguel de Sande)

Hospital Infanta Cristina (Badajoz - Dr. Ignacio Delgado)

SARCOMAS DE PARTES BLANDAS ENFERMEDAD LOCALIZADA DE RETROPERITONEO STRASS Estudio fase III randomizado de radioterapia preoperatoria vs cirugía sola en paciente

con sarcoma retroperitoneal

Tratamiento: RT preoperatoria ( DT 50.4 Gy/28fr ) seguida de cirugía vs cirugía sola.

Objetivo principal: Supervivencia libre de recidiva abdominal a los 5 años ( de 50->70%)

Criterios inclusión/exclusión más relevantes:

- Diagnóstico histológico de sarcoma de retroperitoneo o espacio infraperitoneal de pelvis, unifocal, resecable.

No tratamiento sistémico, ni radioterápico ni cirugía ( salvo biopsia) previos

No metástasis

American Society of Anesthesiologist (ASA) score ≤ 2

Edad >18-70 años

ECOG ≤ 2

GEIS, Sep 2015

STRASS: Centros participantes Hospital Vall d’Hebron ,Barcelona (R Vergés)

Hospital Clínico Universitario San Carlos, Madrid ( A Casado)

GEIS, Sep 2015

SARCOMAS DE PARTES BLANDAS: 1ª LÍNEA Y SUCESIVAS Apertura sept/15 I5B-MC-JGDJ(a): Estudio fase III randomizado de doxorrubicina+olaratumab vs doxorrubicina en pacientes con sarcoma de partes blandas localmente avanzado o metastásico.

Tratamiento: doxorubicin (75 mg/m2 d1) +olaratumab (20 mg/kg de carga C1d1 y C1d8 seguido de 15 mg/kg D1 y 8 de siguientes ciclos) vs (75 mg/m2 d1) +placebo ( d1 y 8 de cada ciclo) x 8 ciclos.

Objetivo: Supervivencia global

Criterios de inclusión/exclusión:

- >18 años

- Sarcoma de partes blandas avanzado o metastásico no resecable.

- ECOG 0-1

- Cualquier línea previa mientras no haya recibido antraciclinas

GEIS, Sep 2015

I5B-MC-JGDJcentros participantes

Hospital Virgen del Rocío, Sevilla Pilar Sancho/ J Martin

Hospital Vall d´Hebron, Barcelona Claudia Valverde

Hospital 12 de octubre, Madrid ( JA Martin)

Institut Catala dÓncologia Bellvitge, Barcelona ( X Garcia del Muro)

Hospital La Fe, Valencia

Hospital Clínico San Carlos, Madrid ( A Casado)

GEIS, Sep 2015

SARCOMAS DE PARTES BLANDAS: 2ª LÍNEA Y SUCESIVAS Estudio Fase 3 multicéntrico, randomizado, abierto de aldoxorrubicina vs régimen elegido por el investigador en paciente con sarcomas localmente avanzados irresecables o metastásicos tras 1ª línea de tratamiento sistémico.

Tratamiento:

Aldoxorrubicina 350 mg/m2/21 días hasta progresión/toxicidad inaceptable.

Elección entre: Darcabacina, Pazopanib, Gemcitabina + Docetaxel, Doxorubicina, Ifosfamida

Objetivo: Supervivencia libre de progresión


- 18-80 años

- No permitido >375 mg/m2 de doxorrubicicina previa

- Muestra de tumor ( archivo) para revisión centralizada

GEIS, Sep 2015

Aldoxorrubicina 2ª línea: centros participantes Hospital Universitario Son Espases (P Luna)

Hospital Puerta de Hierro Majadahonda ( R Cubedo)

Complejo Hospitalario de Navarra ( MJ Lecumberri)

Hospital Sant pau, Barcelona ( A Lopez-Pousa)

Inst Catala D'Oncologia, Barcelona ( X Garcia del Muro)

Consorcio Hospitalario Provincial de Castellon ( R de las Peñas)

Centro Integral Oncologico Clara Campal, Hospital de Madrid Norte-San Chinarro Madrid ( A Cubillo)

Hospital San Carlos Madrid ( A Casado)

Hospital la Paz. Madrid (Dr. Redondo)

Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza ( J Martinez-Trufero)

GEIS, Sep 2015

SARCOMAS DE PARTES BLANDAS: 2ª LÍNEA Y SUCESIVAS GEIS 37/TRAST: Estudio fase I-II, multicéntrico, abierto para explorar la combinación de trabectedina y radioterapia en pacientes con sarcoma de partes blandas.

Tratamiento: Trabectedina+ RT

Objetivo: Dosis recomendada ( fase I) y tasa de respuestas ( fase II)

Criterios inclusión/exclusión:

- Cohorte A: Patientes con sarcoma de partes blandas irresecables o con metástasis pulmonares exclusivamente, no tributarias de cirugía, pero con lesiones abarcables en campo RT

- Cohorte B: Patientes con liposarcoma mixoide localmente avanzado resecable

- 18-70 años

- Progresión a tratamiento con 1-2 líneas previas

- Función respiratoria adecuada.

GEIS, Sep 2015

GEIS 37/TRAST: centros participantes Hospital Son Espases, Mallorca Pablo Luna

Hospital Puerta de Hierro, Madrid Ricardo Cubedo

H. U. de Canarias, San Cristóbal de la Laguna Josefina Cruz

Hospital Miguel Servet, Zaragoza Javier Martínez Trufero

Hospital Virgen del Rocío, Sevilla Javier Martín

Hospital Vall d´Hebron, Barcelona, Claudia Valverde

Hospital Universitario La Paz, Madrid Andrés Redondo

Hospital U. Gregorio Marañón, Madrid Rosa Álvarez

Hospital Sant Pau, Barcelona Antonio López Pousa

GEIS, Sep 2015

GEIS 28 Ensayo clínico con cedinarib como tratamiento de pacientes con sarcoma alveolar de partes blandas. (CASPS)

Tratamiento: cediranib


- Confirmación local histológica de SAPB

- Mayores de 16 años.

- Disponibilidad de bloques de tejido archivados o de films sin tinción para permitir la confirmación de t(X;17) translocación.

- Estatus ECOG de 0-1

- Expectativa de vida de >12 semanas.

- Enfermedad progresiva en los 6 meses antes de la aleatorización.

- Enfermedad metastásica medible

- No se permite sangrado reciente ni riesgo alto de sangrado

- HTA si la hay ha de estar controlada.

GEIS, Sep 2015

GEIS 28: centros participantes Hospital Santa Creu i Sant Pau (Barcelona- A. López-Pousa)

Hospital Puerta de Hierro (Madrid- R. Cubedo)

IVO (Valencia- A. Poveda)

Hospital U Miguel Servet (Zaragoza- J. Martínez-Trufero)

GEIS, Sep 2015

GEIS 32:Ensayo clínico abierto fase II con Pazopanib administrado en solitario en pacientes con tumor fibroso solitario (TFS), no operables o metastásico, o pacientes con condrosarcoma mixoide extraesquelético

Tratamiento : pazopanib.


- Confirmación histológica y tejido para confirmación central

- No se permite alto riesgo de sangrado ( ej. lesiones endobronquiales)

- HTA si la hay ha de estar bien controlada.

GEIS, Sep 2015

GEIS 32: centros participantes

Hospital Universitario de Canarias Canarias-Dra. Josefina Cruz Jurado (I. Coordinadora)

Hospital Universitari Son Espases Baleares-Dr. Javier Martín Broto (I. Coordinador)

Hospital Universitario Ramón y Cajal Madrid- Dra. Mª Ángeles Vaz

Hospital Universitario La Paz Madrid- Dr. Andrés Redondo Hospital Universitario Virgen del Rocío Andalucía- Dra. Pilar

Sancho/ J Martin Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Cataluña- Dr. Antonio

López-Pousa Hospital Universitario Miguel Servet Aragón- Dr. Javier Martínez

Trufero

GEIS, Sep 2015

EORTC 62113: fase II randomizado doble-ciego para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento de mantenimiento con cabozantinib en pacientes con sarcoma uterino de alto grado tras estabilización/respuesta tras tratamiento de primera línea con adriamicina/ adria-ifosfamida.

Tratamiento:

Tratamiento estándart de primera línea. Sólo los pacientes que hayan obtenido beneficio del mismo serán randomizados a recibir cabozantinib o placebo de mantenimiento.

Centros participantes:

Hospital clínico de Madrid ( Antonio Casado)

Hospital Universitario vall d´Hebrón ( C Valverde)

GEIS, Sep 2015

Estudio fase I/II de seguridad y eficacia de HDM201 en combinación con LEE011 en pacientes con liposarcoma. NCT02343172

Tratamiento : HDM201 ( inhibidor HDM2) y LEE001 ( inhibidor CDK4/6)

Objetivos: MTD y seguridad ( fase I), supervivencia libre de progresión a las 12w


- Liposarcoma bien diferenciado/desdiferenciado que haya recibido al menos 1 línea de quimioterapia previa

- Enfermedad medible y biopsiable

- Enfermedad progresiva según criterios RECIST 1.1 en los últimos 6 meses.

- Centros:

- Hospital Universitario Vall d’Hebron

GEIS, Sep 2015

Estudio fase III randomizado PLX3397/placebo en pacientes con sinovitis villonodular pigmentada o tumor de células gigantes de la vaina tendinosa. NCT02371369 Inicio fin 2015

Tratamiento : PLX3397 ( inhibidor CSFR oral ) vs placebo

Objetivos:


- Diagnóstico histológico de sinovitis villonodular pigmentada o tumor de células gigantes de la vaina tendinosa

- Tratameinto quirúrgico asociado con empeoramiento funcional significativo o severa morbilidad.

- Enfermedad sintomática ( criterios predefinidos de dolor, limitación funcional)

- Enfermedad medible

- Centros:

Hospital Universitario Virgen del Rocío Andalucía- Javier Martin

Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, barcelona. Antonio López-Pousa

GEIS, Sep 2015

GEIS, Sep 2015

OSTEOSARCOMA: GEIS 33 Estudio prospectivo postcomercialización observacional de la expresión de ABCB1/P-glicoproteína como factor para la estratificación biológica del osteosarcoma no metastático de las extremidades. Tratamiento: metotrexate, cisplatino, adriamicina, ifosfamida, MTP-PE según uso aprovado. Objetivo: Supervivencia libre de enfermedad a los 5 años Criterios de inclusión/exclusión: -2 a 30 años -Osteosarcoma de alto grado de extremidades no metastático -Ausencia de tratamientos quirúrgicos anteriores o quimioterapia para el osteosarcoma. -Intervalo entre el diagnóstico histológico y la iniciación de la quimioterapia no superior a 4 semanas. - Disponibilidad de material histológico para revisión central y determinación ABCB1/P-glicoproteína. GEIS, Sep 2015

GEIS 33: centros participantes 1. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – Dr. Óscar Gallego / Dr. Antonio López Pousa

2. Hospital Universitario La Paz – Dr. Andrés Redondo / Dra. Ana Sastre

3. Hospital Universitario Vall d’Hebron – Dra. Claudia Valverde / Dr. Luis Gros

4. Hospital Universitario Son Espases – Dr. Pablo Luna / Dra. Mercedes Guibelalde

5. Hospital Universitario Puerta de Hierro – Dr. Ricardo Cubedo

6. Hospital Universitario Ramón y Cajal – Dra. Mª Ángeles Vaz

7. Hospital Universitario Virgen del Rocío – Dra. Javier Martín/ Dra. Catalina Márquez

8. Hospital Regional Universitario de Málaga – Dr. Tomás Acha

9. Hospital Universitario de Canarias – Dra. Josefina Cruz / Dr. Ricardo López

10. Hospital Universitario Miguel Servet – Dr. Javier Martínez Trufero / Dr. Ascensión Muñoz

11. Hospital Universitario Central de Asturias – Dra. Pilar Blay

12. Hospital Universitari i Politècnic La Fe – Dr. Roberto Díaz / Dra Amparo Verdaguer

13. Hospital Sant Joan de Déu – Dr. Jaume Mora

14. Hospital Universitario Infantil Niño Jesús – Dr. Álvaro Lassaletta

15, Hospital Santiago Compostela – Dra Yolanda Vidal / Dr. José Miguel Couselo

16. Hospital de Cruces – Dra. Natalia Fuente / Dra. Aizpea Echebarría

17. Hospital V. de la Arrixaca – Dr. Jerónimo Martínez / Dra. María Esther Llinares

18. Hospital U. Gregorio Marañón – Dra. Rosa Álvarez / Dra. Cristina Mata

GEIS, Sep 2015

OSTEOSARCOMA líneas posteriores. • CHDM201X2101 Estudio fase I para evaluar la seguridad de HDM201 en pacientes

con tumores sólidos avanzados TP53wt NCT02143635

• Tratamiento : HDM201

• Objetivo: Perfil de seguridad, MTD

• Criterios inclusión/exclusión

- Tumor TP53wt localmente avanzado o metastásico con enfermedad medible o no medible ( pero evaluable) por RECIST 1.1 .

• - Enfermedad biopsiable

• Centros:

• Hospital Universitari Vall d’Hebron .

GEIS, Sep 2015

OSTEOSARCOMA líneas posteriores. • Estudio fase I de escalada de dosis deMLN1117 en pacientes con tumores sólidos

avanzados o metastásicos NCT01449370

• Tratamiento : MLN1117 ( inh PI3K oral)



- mutación PIK3CA demostrada

- ECOG 0-1

- Tratamiento previo con inhibidor PI3K-alfa

- Posibilidad de tragar medicación oral

- No DM descompensada

- No tratamiento corticoideo

• Centros:

-Hospital Universitari Vall d’Hebron .

GEIS, Sep 2015

OSTEOSARCOMA líneas posteriores. • Estudios fase I de inhibidores FGFR : NCT01004224, NCT01948297, NCT02052778,

NCT01976741, NCT02264418.

• Tratamiento : inh FGFR



- alteración FGFR 1/2/3( mutación, fusión, amplificación)

- ECOG 0-1

- Alteraciones del metabolismo fosfocálcico

- Centros:

-Hospital Universitari Vall d’Hebron , Barcelona.

- Hospital Virgen del Rocío, Sevilla

- Instituto valenciano de oncología, Valencia

- Hospital Sant Pau, Barcelona

- Centro inegral oncológico Clara Campal, Madrid

- Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid

- Hospital 12 de octubre, Madrid

GEIS, Sep 2015

GEIS, Sep 2015

CONDROSARCOMA: GEIS 36 COSYMO: Estudio fase II para evlauar la eficacia de sirolimus+ciclofosfamida en pacientes con condrosarcoma o liposarcoma mixoide irresecable o metastásico. Inicio final 15-principio 2016 Tratamiento: Sirolimus 4mg/d vo+ ciclofosfamida 200mg/d días 1-7 y 15-21 en ciclos

de 28 días. Objetivo: Eficacia medida por GMI Criterios de inclusión/exclusión: -Confirmación histológica de condrosarcoma convencional, desdiferenciado o mesenquimal o liposarcoma mixoide con mutación de PI3K o pérdida de PTEN. Revisión centralizada. - >18 años -Progresión RECIST 1.1 en últimos 6 meses - ECOG 0-2 -No puede haber recibido tratamiento con inhibidor de mTOR -No tratameinto con RT en 21 días previos ni sistémico en 28 días previos

-Centros participantes: Por determinar

GEIS, Sep 2015

CONDROSARCOMA Estudio fase I para pacientes con tumores avanzados con mutaciones IDH1R132 . NCT02381886

Tratamiento: IDH305

Objetivo: Seguridad, dosis máxima tolerada


- Mutación confirmada IDH1R132

- ECOG 0-2

- No tratamiento previo con inhibidor específico IDH1

Centros: Hospital Universitario Vall d’Hebron

GEIS, Sep 2015

GEIS, Sep 2015

EuroEwing 2012: 1ª línea sarcoma de Ewing

Tratamiento : ( ver tabla en siguiente diapositiva)

Objetivo: Supervivencia libre de enfermedad


- Confirmación histológica de S Ewing óseo o de partes blandas (diagnóstico local con revisión central)

- Enfermedad localizada o metástasis limitadas a pulmón/pleura.

- >2años

- No otros tratamientos previos a parte de cirugía

GEIS, Sep 2015

Euroewing 2012: 1ª línea ( fase III)

rECUrr: 2ª línea. • Estudio Fase II/III para pacientes con enfermedad en progresión tras 1ª

línea.

• Tratamiento randomizado a :

• 1. IV cyclofosfamida 250 mg/m D1-5 & IV topotecan 0.75 mg/m D1-5

• 2. IV irinotecan 50 mg/m D1-5 & temozolomida 100 mg/m D1-5

• 3. IV ifosfamida 3000 mg/m D1-5

• 4. IV gemcitabina 1000 mg/m D1,8 & IV docetaxel 100 mg/m D8

Objetivo: tasa de respuestas y supervivencia libre de progresión.

Los pacientes han de poder randomizarse a al menos 2 brazos de tratamiento

GEIS, Sep 2015

Hospital Universitari Vall d’Hebron – Barcelona – Dra. Claudia Valverde (A) / Dr. Luis Gros (P)

Hospital Universitari Son Espases – Palma de Mallorca – Dr. Javier Martín (A) / Dra. Mercedes Guibelalde (P)

Hospital Universitario La Paz – Madrid – Dr. Andrés Redondo (A) / Dra. Ana Sastre (P) / Dr. Pedro Rubio (P)

Hospital Gregorio Marañón – Madrid – Dra Cristina Mata (P)

Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – Barcelona – Dr. Óscar Gallego (A) / Dr. Antonio López-Pousa (A)

Hospital Regional Universitario de Málaga – Málaga – Dr. Tomás Acha (P)

Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda – Madrid – Dr. Ricardo Cubedo (A)

Hospital Universitario Ramón y Cajal – Madrid – Dra. Mª Ángeles Vaz (A)

Hospital Universitario Virgen del Rocío – Sevilla – Dra. Pilar Sancho (A) / Dra. Catalina Márquez (P)

Hospital Universitario Virgen de la Victoria – Málaga – Dra. Isabel Sevilla (A)

Hospital Universitario de Canarias – Canarias – Dra. Josefina Cruz (A) / Dr. Ricardo López (P)

Hospital Universitario Miguel Servet – Zaragoza – Dr. Javier Martínez Trufero (A)

Hospital Universitario Central de Asturias – Oviedo – Dra. Pilar Blay (A)

Hospital Universitari i Politècnic La Fe – Valencia – Dr. Roberto Díaz (A)

Hospital Sant Joan de Déu – Barcelona – Dr. Jaume Mora (P)

Hospital Infantil Universitario Niño Jesús – Madrid – Dr. Álvaro Lassaletta (P)

....

EURO EWING 2012 y rECurr: centros

GEIS, Sep 2015

S EWING líneas posteriores. • Estudio clínico fase II de Lurbinectedin (PM01183) en tumores

sólidos avanzados seleccionados NCT02454972 Pdte apertura sept/15

• Tratamiento : PM1183

• Objetivo: tasa de respuestas


- Confirmación histológica de S Ewing

- 2 líneas previas de quimioterapia

- ECOG 0-2

• Centros: Hospital Universitari Vall d’Hebron . Otros pdte

GEIS, Sep 2015

S EWING líneas posteriores. • Estudio fase I de MOXR0916 en pacientes con tumores

sólidos avanzados o metastásicos. NCT02219724 • Tratamiento : MOXR0916 (agonista OX40: regulador células T)



- disponibilidad de bloque/ láminillas sin teñir

-ECOG 0-1

- VIH, VHB, VHC

- Enfermedades autoinmunes

- Historia de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis ( sí se permite post-RT), neumonía organizada.

• Centros:

• Hospital Universitari Vall d’Hebron .

Pamplona, Navarra

Centro integral oncológico Clara Campal, Madrid

Hospital Clínico universitario de Valencia

GEIS, Sep 2015

GEIS, Sep 2015

GIST ADYUVANCIA Ápertura ultimo trimestre 2015

GEIS 42 (SSG XXII) Estudio randomizado fase III de 3 vs 5 años deImatinib adyuvante en pacientes con GIST localizado operable de alto riesgo

Tratamiento: Tras 3 años de Imatinib adyuvante se randomizará a continuar Imatinib hasta completar 5 años vs suspenderlo ( 1:1)

Objetivo principal: Supervivencia libre de recidiva tras randomización.


- Confirmación histológica de GIST

- Enfermedad localizada resecada ( R0-R1) de alto riesgo: GIST gástrico con >10/50 HPFs o GIST no-gástrico >5/50 HPFs o ruptura tumoral antes o durante la cirugía.

- Tratamiento adyuvante ( + neoadyuvante) con Imatinib al menos 35 meses pero < 37 meses.

- No se permite neoadyuvancia > 9 meses

GEIS, Sep 2015

GEIS 42 adyuvante: centros participantes H. Santa Creu I Sant Pau, Barcelona ,Antonio Lopez Pousa

H. Canarias, Josefina Cruz

HGU Valencia, Maria J Safont

H. La Paz,Virginia Martínez Marin

H. Virgen de la Macarena, David Vicente

H Virgen de la Victoria, Isabel Sevilla

H. Gregorio Marañón, Rosa Álvarez

H. Virgen del Rocío, Javier Martín Broto

H. Son Espases, Pablo Luna

H. Vall d’Hebrón , Claudia Valverde

IVO, Andrés Poveda

ICO Hospitalet, Xavier García del Muro

C. H. Xeral Cies, Juan Antonio Carrasco

ICO Badalona, Anna Estival González

H. Puerta Hierro, Ricardo Cubedo

GEIS, Sep 2015

GIST ADYUVANCIA AB12004 (fase III) Ensayo prospectivo multicéntrico, randomizado,

doble ciego, controlado con placebo en pacientes con GIST de alto

riesgo. Proxima apertura

Tratamiento: Masitinib vs placebo(1:1)

Objetivo principal: Supervivencia libre de recidiva.

Estratificación según tipo de mutación y según duración de la exposición a imatinib como terapia adyuvante: Sin tratamiento previo, ≤ 15 meses,> 15 meses y ≤ 39 meses, > 39 meses


Confirmación histológica de GIST. Muestra para revisión centralizada.

Enfermedad localizada y resecada ( R0 o R1)

Pacientes con alto riesgo de recidiva: pacientes con tumor primario de diámetro > 5 cm y recuento mitótico > 5/50 HPF, o tumor de diámetro > 10 cm y cualquier recuento mitótico, o tumor de cualquier tamaño con recuento mitótico > 10/50 HPF, o tumores que se han roto en la cavidad peritoneal

Para los pacientes tratados con imatinib como terapia adyuvante previa, el tratamiento con imatinib debe finalizar entre 5 días y 12 semanas antes del inicio del estudio y ha de ser finalizado por razón distinta a progresión.

GEIS, Sep 2015

AB12004 adyuvante: centros participantes Hospital Univ. de Canarias (Tenerife-J Cruz)

Hospital la Paz, Madrid ( Virginia Martinez)

....

GEIS, Sep 2015

GIST 1ª LINEA GEIS 40. Estudio fase II no randomizado de regorafenib

en primera línea de GIST metastásico o irresecable Wild-

type. Próxima apertura

Tratamiento: Regorafenib 160mg/d 3 semanas on/1 off

Objetivo principal: tasa de control de enfermedad


Confirmación histológica de GIST WT ( testados al menos: exon 11, 9, 13 y 17 de KIT y 12 y 18 de PDGFR). Muestra para revisión centralizada.

No tratamiento previo para enfermedad avanzada ( se permite adyuvancia previa si esta finalizó al menos 6 meses antes de recidiva)

>18 años

ECOG 0-1

Enfermedad medible.

GEIS, Sep 2015

GEIS 40: centros participantes

H Canarias J Cruz

H Virgen del Rocío J Martín Broto

H Sant Pau A López Pousa

H Miguel Servet J Martínez Trufero

IVO A Poveda

H Vall d'Hebron C Valverde

H Gregrio Marañón R Alvarez

H Cruces N Fuente

H Virgen de la Macarena D Vicente

H La Paz V Martinez

GEIS, Sep 2015

GIST 1ª LINEA AB04030: Estudio prospectivo, multicéntrico,

randomizado fase III para comparar la eficacia de Imatinib vs Masitinib en pacientes con GIST en 1ª línea.

Tratamiento: Masitinib vs Imatinib (1:1)

Objetivo principal: Supervivencia libre de progresión


Confirmación histológica de GIST. Muestra para revisión centralizada.

No tratamiento previo para enfermedad avanzada ( se permite adyuvancia previa)

Enfermedad medible.

GEIS, Sep 2015

ABO4030: centros participantes Hospital Univ. Vall d’Hebron (Barcelona – C Valverde)

Hospital Univ. de Canarias (Tenerife– J Cruz)

Hospital Univ. Son Espases (Mallorca– P Luna)

Clinica Universitaria Navarra.( S. Martin Algarra)

H Ramón y Cajal ( Madrid)

H Gregorio Marañón ( Madrid)

Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza (J. Martínez Trufero)

....

GEIS, Sep 2015

GIST 2ª LÍNEA AB11002 Estudio fase III para evaluar la seguridad y eficacia de masitinib vs Sunitinib en pacientes con GIST tras el fallo de imatinib.

Tratamiento: Sunitinib vs Masitinib Objetivo principal: Supervivencia global a las 24 semanas Criterios inclusión/exclusión: -c-kit positivo -Enfermedad medible -Expectativa vital >6 meses -Sólo se permite tratamiento previo con Imatinib Centros participantes: Hospital Univ. de Canarias (Tenerife– J Cruz) Hospital Univ. Son Espases (Mallorca– P Luna) H Gregorio Marañón ( Madrid) Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza (J. Martínez Trufero) ...

GEIS, Sep 2015

Otros estudios ( faseI) Estudio fase I de MPDL3280A (anticuerpo Anti-PDL1 ) en

pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos. NCT01375842

- Tratamiento: MPDL3280A iv

- Objetivo: seguridad

- Criterios:

-Bloque o slides disponibles para revisión

-ECOG 0-1

- No VIH, hepatitis B o C

- No historia o riesgo de enfermedad autoinmune.

- Centros: Hospital Universitario Vall d´Hebrón

GEIS, Sep 2015

Otros estudios ( faseII) pendiente apertura Ceritinib en tumores ALK+ distintos de NSCLC NCT02465528

- Tratamiento: Ceritinib (LDK378) oral

- Objetivo: Tasa de control de enfermedad a las 16 semanas

- Criterios:


-Tumor Alk + distinto de carcinoma no microcítico de pulmón


- No historia o riesgo de enfermedad autoinmune.

- ECOG 0-2

- Al menos 1 línea de tratamiento previa

- No historia de pancreatitis o elevación amilasa

- No historia de neumonitis.

- Centros: Hospital Universitario Vall d´Hebrón, Barcelona

Hospital Ramón y Cajal, Madrid

Hospital Clínico universitario San Carlos, Madrid

GEIS, Sep 2015

Otros estudios ( faseII) pendiente apertura Estudio fase I de REGN2810 (Anti-PD-1) en pacientes con neoplasias avanzadas

NCT02383212

- Tratamiento: REGN2810 ( anti PD-1), REGN2810 +RT, REGN2810 +ciclofosfamida

- Objetivo: seguridad

- Criterios:



- No historia de neumonitis

- ECOG 0-1

- No >10 mg prednisone /d o equivalente

- Centros: Hospital Ramón y Cajal, Madrid

Otros

GEIS, Sep 2015

INVESTIGACIÓN CLÍNICA EN SARCOMAS Y GIST EN · PDF file- Diagnóstico...

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