INTERAKSI OBAT( NURAINI FARIDA )

pendahuluanPerkembangan obat baru pesat problem baruTerapi obat dari dokter jarang yang tunggal Campuran obat yg amat banyak laksana shot gun prescription sulit diprediksi akibatnyaMaka perlu medication report yg teliti

dan respon px dipantau dg baik sehingga px tdk mendpt penyakit baru akibat terapi yg diberikan AMATI KELAINAN RESPON LB DINI* Dapat juga terjadi interaksi obat yg diberikan bgmn hasilnya ?

DRUG INTERACTIONS1. Pharmaceutical drug interactions

physical, chemical pharmceutical D.I.

2. Pharmacokinetics drug interactions

absorption, distribution, metabolism, exretion D.I.

3. Pharmacodinamic / Pharmacological D.I.

Sinergisme ( potensiasi, sumasi ) Antagonisme Decreased desired effect Prevention of drug action

Interaksi farmaseutisTergantung pd : 1. Sifat Fisiko kimia obat

| Farmakokinetik obat ( ADME ) | Respon farmakologik obat

2. Bentuk Sediaan Obat | Bioavailabilitas obat

* Interaksi farmaseutis terjadi di luar tubuh dalam proses pembuat

Interaksi fase farmakokinetik & farmakodinamikMekanisme terjadinya interaksi :

Farmakokinetik Obat ( LADME System ) | sangat komplex ( terj. Dlm tubuh ) | mel. 1 atau lb cara di bwh ini - mrp. Efek langsung dari obat - terj. Modif. Absorpsi obat pada sal. Cerna +/- - terj. Modif. Absorpsi obat mel. Kulit / mukosa - perubahan distribusi obat - ikatan obat protein hypoalbumin ? - modif. Ikatan obat reseptor - modif. Exresi obat

Kemungkinan Drug interactions

Rumus interaksi obat :

n ( n 1 ) in vitro

n ( n 1 ) (X) in vivo n = jumlah obat yg diberikan x = faktor inter individual / intra individual

contohR/ Acetosal 500 mg n = (2)(2-1)

Codein 10 mg = 1x mfla pulv. Da in caps td No. X S 3 dd caps I p.c --------- R/ Theophylline 100 mg n = (3)(3-1) Ephedrine 25 mg = 3x Diazepam 5 mg mfla caps dtd No. X S 3 dd I p.c

Mencegah interaksi obat 1. anamnesis harus teliti 2. hindari polypharmacy / interaksi langsung cumarin + aspirin efek anticoagulan meningkat ! 3. hindari polymedicine 4. awasi self medication stop ? Faktor yg mempengaruhi interaksi obat 1. faktor obat 2. faktor penderita 3. self medication 4. diet px

Faktor mempengaruhi interaksi1. Obat

Obat yang bertahan lama di dalam darah harus diwaspadai krn berpotensi terjadi interaksi dg obat lain - BSO Tabl./Caps Sustained release - Dosis obat mempeng.Intensitas & lama kerja obat - jangka wkt pemberian anti diabetes, antihipertensi - cara minum obat tetra + susu - urutan minum obat lincocin,2 jam kmd+kaolin pectin abs.lincocin turun kaolinpectin, 2 jam kmd+lincocin abs.lincocin naik

2. Faktor penderita

Penyakit Px obat kontra indikasi dg penyakit Px Kadar protein plasma ikatan D-Prot berubah Fungsi hati gangguan metabolisme Fungsi ginjal gangguan eksresi ( t obat lb lama) Diit penderita CNS depresant + alcohol efek naik Faktor farmakogenetik Px perbed. Metab. Pd rash berbeda ( Procainamid, Isoniazide, Phenylbutazone ) Umur ( banyak penyakit, penurunan fungsi organ) bayi ( proses metab. Belum sempurna )

Macam interaksi dan contohInteraksi farmaseutik a. Sifat fisik obat berubah obat menjadi basah R/ Kalii Jodid. 500 mg higroskopis m.f.l.a pulv dtd No. X S 3 dd pulv.I ----- R/ Thymol 1 % Camphora 2 % terj, camp. eutektikum Menthol 2 % Tacum venetum ad 100 S.u.e ------

Interaksi farmaseutikB. Terjadi absorpsi obat berkhasiat

R/ Papaverine 40 mg Kaolin 300 mg mfla pulv dtd No. X Cmp. Alkaloid + adsorben S 3 dd pulv I ----

C. R/ Acid. Mefenamic. 4,5 interaksi apa ?

Acetosal 4,5 efek camp. Obat bgmn ? Syr. Symplex 10 ml BSO tepat ? CMC Na 1 % Aqua ad 100 ml mfla susp. S 3 dd Cth II p.c -----

Interaksi farmaseutisD.Aktivitas obat hilang : Interaksi fisikokimia pd sediaan infus /inj. Iv obat tak stabil (dlm saline/dextrose) a. unstable infuse within 2-4 h Ampicillin (dextrose 2-4 h, saline 12 h), Erythromycin b. stable 6 8 h in dextrose, saline Benzyl penicillin, Diazepam

c. stable 12 h ( Flucloxacillin, Tetracycline, oxytetraccycline ) d. Photosensitive drugs Amphotericin, Natrium nitroprusid e. Unstable 6 h Cephaloridine, Colistin

Interaksi fase absorpsiAbsorpsi terganggu krn motilitas GIT turun

misal disebabkan o.k Morphine like drugs _ Drugs with anticholinergic effect ( tricyclic antidepressant )

Absorpsi terganggu krn terjadi senyawa chelat / senyawa komplex

reaksi antara : Tetracycline + garam Calcium garam Allumunium garam Magnesium garam Ferrum Isoniazide + garam Allumunium { AL(OH)3 }

Interaksi fase distribusia. Pergeseran ikatan obat protein plasma

Objek drug + Precipitant drug Ikatan Drug Protein dari object bergeser Cp bebas >> | Efek Obat >> Bila ikatan D-Protein > 90 % & Vd rendah kemungkinan reaksi tsb. Besar misal pada :

object drug precipitant Warfarin ( 99 %, Vd 9 l ) Sulfonamid Phenytoin ( 90 %, Vd 35 % ) Salicylat Tolbutamid ( 96 %, Vd 10 l )

Interaksi fs distribusi R/ Caps. Phenytoin 100 mg No. XXX

S 3 dd Caps I ---- R/ Tabl. Acetosal 500 mg No. X menggeser ikatan S 3 dd caps I Phen.-Protein plasma ----

* Transport active bbrp antihipertensi ( Bethanidine, Debrisoquine ) ke ujung saraf simpatis dihambat oleh tricyclic antidepresant ( pheno thiazine ) shg efeknya menurun

Contoh lain R/ Digoxin 0.25 mg

Furosemid 30 mg bila terjadi hipokalemia toxisitas glucosa q.s digoxin meningkat mfla pulv.di in caps. No. XXX S. 1 dd Caps I -------

* R/ tabl. Cumarin 5 mg No. XXX efek anticoagulan naik S 1 dd tabl I ----- R/ tabl. Clofibrat 250 mg No. XXX S 1 dd tabl I

Interaksi fase distribusiA.Efek obat hilang

R/. Tabl. Rifampicin 450 mg No. C inducer kuat S 1 dd tabl. I ---- R/. Tabl. Simarc 2 No. C mgd Warfarin S 1 dd tabl. I ---- interaksi : induksi metabolisme warfarin dan menghambat uptake nya oleh hepatocyt efek antikoagulan menurun hilang

Interaksi fase metabolismeInduksi metabolisme Cp Object drugs

Interaksi metabolismeInhibisi metabolisme Cp object drugs >> effect >>

Drug interactions due to inhibition of drug metabolism------------------------------------------------------------------------------------------- Precipitant Object drugs ( Cp >> )------------------------------------------------------------------------------------------- 1. NON SPESIFIC Chloramphenicol - Phenytoin, Warfarin, tolbutamide Cimetidine - Diazepam, Warfarin, propanolol Disulfiram - Alkohol, S(-) Warfarin Isoniazida (slow acetylator) - Phenytoin

Inhibisi (lanjutan )2. SPESIFIC REACTION

Carbidopa or Benzerazide - L Dopa ( Dopa decarboxylase ) MAO Inhibitor - Amphetamine Alkohol - Disulfiram -------------------------------------------------------------------------------------- Metabolisme Alkohol Acetaldehyd -/ CO2 + H2O | Disulfiram (tx habit. Alk )

Bila acetaldehyd terakumulasi abdominal colic, vomitus, flushing, dizziness, tachycardia

Exretion interaction Drug Interactions involving altered drug exretion------------------------------------------------------------------------------------------- precipitant drug object drugs Result-------------------------------------------------------------------------------------------- Phenylbutazone - Chlorpropamide - Hypoglycaemia Salicylate (low dose) - Sulphinpyrazone - efek uricosuric >---------------------------------------------------------------------------------------------

AKIBAT INTERAKSI OBATEfek pada hewan =/= manusia1.Sinergisme : a. Sumasi R/ Sulfadiazine 166,7 mg R/ Paracetamol 300 mg Sulfamerazine 166,7 mg Phenacetin 200 mg Sulfamezatin 166,7 mg mfla pulv. dtd No. X mfla caps dtd NO. C S prn pulv I p.c S 4 dd Caps II pc ------ -------

Akibat interaksiB. Potensiasi

Bila tidak dketahui bisa berbahaya Bila disadari sengaja diberikan menguntungkan

R/ Ephedrine HCl 25 mg bronchodilat/ CNS stim Diphenhydramine HCl 25 mg sedatif antihistamin Diazepam 2 mg CNS depresan Sach. Lact. q.s mfla pulv da in caps td. No. X S 3 dd caps I p.c -------

potensiasiR/ Trimethoprim 80 mg

Sulphamethoxazole 400 mg mfla tabl dtd No. X S 2 dd tabl I -------------------- TMP + Sulfameth saling menguatkan kerjanya cegah sinth DNA

Interaksi lain R/ Syr.Benadryl expect. Fl. I mgd Ammon.Chlorid

S 3 dd C I ( asam ) ------ R/ Tab. Cotrimoxazol 480 mg No. XX mgd Sulfamethoxazole S 2 dd tabl. I pc ( kristal pd urine asam)

--------------------------------------------------------------------------------------------- R/ Sulfamethoxazole 400 mg . Keduanya saling menguatkan Trimethropim 80 mg mfla tabl. dtd No. M S d.c.form.

Contoh lain R/ Antalgin 300 mg .. Keduanya saling menguatkan Ibuprofen 100 mg ( potensiasi wlp dosis tdk penuh ) mfla caps dtd NO. X S prn caps I ----- ----------------------------------------------------------------------------------------------- R/ Tabl.Aspirin 500 mg No. X S 3 dd tabl. II pc ------ Cp aspirin

Akibat interaksi2. ANTAGONISME ( YG satu mrp antidote yg lain )

R/ Theophylline 100 mg ... Cns stimulant CTM 4 mg .. Cns depresan Glycerylguaiacolat 100 mg Luminal 10 mg Cns depresan Sacharum lact. q.s mfla pulv dtd No. XX S 3 dd pulv I pc ------

antagonisme R/ Inj. Procain Penicilline 3 ooo.ooo IU fl. VI S imm --------- R/ Caps. Tetracycline HCl 5oo mg No. XX S 4 dd Caps I pc -----------

Tetracycline menghambat mekanisme kerja Pen. Karena Pen hanya dapat aktif bila berada dalam kuman yang tumbuh.

3. Interaksi yang mengurangi efek obat R/ Caps. Phenytoin 1oo mg No. C S. 4 dd Cth I ------ Ca menyebkn Phenytoin

Interaksi Absorpsi obat menurun

R/ Tabl. Vitamin A 20.000 IU No XXX S 1 dd tabl. I ------ R/ Sol. Parafin liquid. 30 ml S u.c. ------ Vitamin tidak diserap ttp dieksresi bersama laxantnyaVitamin DEK juga serupa

Competitive inhibition Garam Sulfa + Senyawa PABA Efek sulfa

Contoh lainWanita Pil KB + Rokok

Asap Rokok mengurangi estrogen dlm darah

Px COPD Rokok induksi metab Theophyline Clearens theo meningkat waktu paruh berkurang

lanjutSenyawa lain dipengaruhi rokok :

Antidepresant trisiklik (Amitripthylin, Imipramin, Nortripthylin, Desipramine )Anti Diabetik oralDiazepam dan derivatChlorpromazineHeparin, lidocaine, Propanolol

Alkohol :

Benzodiazepin Absorpsi Diazepam naik metab turunAlkoholik kronis + OBAT Klirens obat naik (induksi metab )Alkohol jangka pendek klirens obat turun

TERIMA KASIH