Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica...
-
Upload
paola-fabris -
Category
Documents
-
view
223 -
download
1
Transcript of Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica...
![Page 1: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/1.jpg)
Inibitori delle DNA topoisomerasi
![Page 2: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/5.jpg)
COOH
NH2
a.a.660 a.a.1200
ATPY 804
NLS
PO4
Regione ATPasica(omologa a GyrB)
Regione catalitica(omologa a GyrA)
Regione C-terminale(variabile)
STRUTTURA DELLE DNA TOPOISOMERASI II
![Page 6: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/7.jpg)
MECCANISMO D’AZIONE DEI FARMACI ATTIVI SULLA DNA TOPOISOMERASI II
![Page 8: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/8.jpg)
MECCANISMO D’AZIONE DEI FARMACI ATTIVI SULLA DNA TOPOISOMERASI II
![Page 9: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/11.jpg)
ANTRACICLINE
![Page 12: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/12.jpg)
DAUNORUBICINA
![Page 13: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/13.jpg)
EFFETTI TOSSICI DELLE ANTRACICLINE
• mielotossicità (neutropenia, trombocitopenia)• mucosite • alopecia• cardiotossicità• gravi lesioni tessutali da stravaso
![Page 14: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/18.jpg)
ALTRI AGENTI INTERCALANTI
Actinomicina D
![Page 19: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/19.jpg)
EPIPODOFILLOTOSSINE
![Page 20: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/20.jpg)
EFFETTI TOSSICI DELLE EPIPODOFILLOTOSSINE
• mielotossicità• nausea, vomito (VM26 > VP16)• alopecia• reazioni di ipersensibilità• mucosite (ad alte dosi)
![Page 21: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/21.jpg)
ALTRI “VELENI” NON INTERCALANTI
![Page 22: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/23.jpg)
MECCANISMI DI RESISTENZA AI VELENI DELLA TOPO II
![Page 24: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/24.jpg)
MECCANISMI DI RESISTENZA AI VELENI DELLA TOPO II
• dei livelli di attività enzimatica• produzione di forme alterate dell’enzima
(i) a livello del sito di riconoscimento per il DNA
(iI) a livello del sito di riconoscimento per il farmaco
(iii) a livello della sequenza di localizzazione nucleare• shift da isoforma a isoforma
![Page 25: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/25.jpg)
ALTRI MECCANISMI DI RESISTENZA AANTRACICLINE E EPIPODOFILLOTOSSINE
• espressione della P-gp• espressione della MRP-1• espressione di LRP• limitatamente alle antracicline: dei livelli
intracellulari di glutatione e/o dell’attivita di enzimi
glutatione-dipendenti (glutatione transferasi;
glutatione perossidasi)
![Page 26: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/26.jpg)
MECCANISMI DI RIPARAZIONE DEI DANNI INDOTTI DAI VELENI DELLA TOPO II
![Page 27: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/28.jpg)
INIBITORI CATALITICI DELLA DNA TOPOISOMERASI II
![Page 29: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/29.jpg)
INIBITORI CATALITICI DELLA DNA TOPOISOMERASI II
![Page 30: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/30.jpg)
INIBITORI CATALITICI DELLA DNA TOPOISOMERASI II
![Page 31: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/33.jpg)
COOH
Y 723
NLS
STRUTTURA DELLA DNA TOPOISOMERASI I
NH2
1 197 651 696 765
Lys
![Page 34: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/37.jpg)
![Page 38: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/38.jpg)
Camptotheca acuminata
![Page 39: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/42.jpg)
EFFETTI TOSSICI DELLE CAMPTOTECINE
• mielotossicità (prev. neutropenia)• nausea, vomito; diarrea (non gravi)• debolezza• alopecia• febbre• orticaria • mucosite
![Page 43: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Inibitori delle DNA topoisomerasi. COOHNH 2 a.a.660 a.a.1200 ATP Y 804 NLS PO 4 Regione ATPasica (omologa a GyrB) Regione catalitica (omologa a.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062303/5542eb50497959361e8c0473/html5/thumbnails/44.jpg)
MECCANISMI DI RESISTENZA ALLE CAMPTOTECINE
• dei livelli di attività enzimatica• produzione di forme alterate dell’enzima
(i) a livello del sito di riconoscimento per il DNA
(iI) a livello del sito di riconoscimento per il farmaco
(iii) a livello della sequenza di localizzazione nucleare• dei livelli di attività della topo II• dei livelli di CPT11-converting enzyme
(solo per irinotecano)